補腎調周法對宮腔內夫精人工授精結局影響的分析*

于妍妍，金 哲

（北京中醫藥大學東方醫院婦科，北京 100078）

補腎調周法對宮腔內夫精人工授精結局影響的分析*

于妍妍，金 哲

（北京中醫藥大學東方醫院婦科，北京 100078）

[目的]探討中藥補腎調周療法對宮腔內人工授精（IUI）的成功率及并發癥的影響。[方法]因不孕癥就診本院行IUI治療的47例患者81個周期，根據月經周期4個時段的不同生理特點，自然周期實行中藥治療，促排卵周期配合西藥促排卵治療，分析周期妊娠率及促排卵周期并發癥的發生率。[結果]周期妊娠率13.58%，卵泡黃素化綜合征（LUFS）的發生率為2.75%，促排卵周期中卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的發生率為3.44%，多胎妊娠的發生率為1.72%，異位妊娠的發生率為1.72%，低于文獻報道。[結論]在IUI中應用中藥，可提高IUI的安全性，值得推廣。

補腎調周；宮腔內人工授精；不孕癥

宮腔內人工授精（IUI）是將丈夫或者志愿者的精液在體外經過一系列的處理以去除精漿，集中活動力較強精子，注入患者的子宮宮腔內，從而獲得受孕的一種治療不孕不育癥的有效方法。本院結合自身優勢，對實施IUI的患者皆給予補腎調周療法，現將本院生殖醫學中心47對夫婦81個IUI周期的相關因素及治療結局進行回顧性分析，試圖尋找中藥增加IUI成功率、減少藥物引發的不良反應和醫源性疾病的可能，為中西醫交叉滲透提供思路。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象 選擇2009年2月—2010年12月在本院生殖中心就診的不孕癥患者47例81個周期，男女雙方均符合IUI適應證，無禁忌證。

1.2 研究方法 以補腎調周療法為基本原則，自然周期根據卵泡期、排卵期、黃體期、月經期的不同生理特點進行中藥治療，促排卵周期同時配合西藥促排卵治療。月經第1～3天口服養血調經飲以養血活血通經。月經第4天開始口服育泡飲以養血填精、滋補肝腎，促卵泡發育。排卵期口服促排卵飲以滋補肝腎、溫陽活血，促排卵。黃體期口服健黃飲以溫補脾腎，補黃體。

1.2.1 自然周期 月經規律且能夠自行排卵者，根據月經周期給予補腎調周中藥，當卵泡直徑≥18mm，出現尿黃體生成素（LH）峰時行IUI，卵泡≥18 mm未出現尿LH峰，注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）5000～10000U，36h左右行人工授精。卵泡≥18mm，曾發生黃素化未破裂卵泡綜合征（LUFS）者，出現尿LH峰時注射HCG 5000～10000 U，24h左右行人工授精。次日未排卵再次行IUI。

1.2.2 促排卵周期 符合促排卵指征的患者選取相應的促排卵方案，同時根據不同周期相應給予補腎調周中藥。促排卵方案分為克羅米酚（CC）、CC+人絕經期尿促性腺激素（hMG）、hMG 3組。CC組于月經第5天口服CC 50～100mg，共5d。CC+hMG組于月經第5天口服CC 50mg/d，5d后給予hMG 75～150 U/d。hMG組于月經第3～5天給予hMG 75～ 150 U/d。月經第10～12天開始通過陰道超聲動態監測卵泡的發育程度和子宮內膜厚度與類型，根據卵泡監測結果及時調整hMG用量，當卵泡直徑達到18～20 mm，或監測到尿LH峰值時，肌肉注射HCG 5000～10000 U。

1.2.3 精液的處理 按照世界衛生組織（WHO）的規定程序對精液標本進行收集，供精者禁欲3～7d，通過手淫法將體外采集好的精液標本收集到取精杯里面，液化30min左右，上游法收集精液，取0.4～0.6mL精液用于IUI。

1.2.4 授精時間 注射HCG后24～36h進行IUI，IUI后24h采用B超監測排卵情況，如果仍未排卵，可根據監測到的排卵情況補做IUI 1次。

1.2.5 授精方法 患者取膀胱截石位，外陰常規清洗和消毒后，鋪無菌巾，使用含生理鹽水的棉球將宮頸擦凈，放置陰道窺器，使宮頸暴露，用一次性注射器將0.4～0.6mL經過洗滌處理的精子混懸液體通過一次性人工授精管緩緩注入宮腔，導管在宮腔內停留2～3min，退出導管。患者術后抬高臀部，仰臥休息30min后自行離開。

1.2.6 黃體支持 中藥健黃飲配合地屈孕酮片及HCG治療。

1.2.7 妊娠診斷 人工授精后第14天做晨尿妊娠試驗或血測HCG，IUI后35d B超發現有孕囊和原始心管搏動，確診為臨床妊娠(包括異位妊娠)。

1.3 統計學分析 采用SPSS 18.0統計軟件分析數據，計量資料采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

臨床妊娠11例，其中宮內妊娠10例，宮外孕1例（1.23%），臨床妊娠率23.4%，周期妊娠率13.58%，與文獻報道臨床妊娠率相符。生化妊娠3例，發生率為3.7%。

2.1 不孕的因素 不孕原因為單因素者，妊娠率達42.86%，明顯高于兩因素及多因素者。差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 不孕因素與妊娠Tab.1 Infertility factor and pregnancy

2.2 不孕年齡與妊娠率 實施IUI的47例患者81個周期中，年齡主要集中在30～39歲，占83%；35以下者臨床妊娠率（36%）明顯高于35歲以上（9.1%）。4組比較差異無統計學義（P>0．05），見表2。

表2 年齡與妊娠結局Tab.2 Age and pregnancy outcome

2.3 IUI周期數與妊娠率 增加IUI周期數，妊娠率無明顯增高，見表3。

表3 IUI次數與妊娠結局Tab.3 IUI time and pregnancy outcome

2.4 不孕年限與妊娠率 不孕年限超過10年者，無一例妊娠，見表4。

表4 不孕年限與妊娠結局Tab.4 Years for infertility and pregnancy outcome

2.5 取消周期因素分析 因男方因素取消者占8例、小卵泡排卵者4例、輸卵管因素4例、LUFS 3例（發生率為所有周期的2.75%）、其他因發熱、急性腸炎等原因取消周期者共9例。

2.6 IUI并發癥情況 在促排卵的58個周期中，卵泡過度刺激綜合征（OHSS）的發生率為3.44%，多胎妊娠的發生率為1.72%，異位妊娠的發生率為1.72%。

3 討論

隨著不孕癥發病率的上升，要求輔助生育技術助孕的人數也呈現逐年增加的趨勢。據報道，有生育要求的育齡婦女中不孕癥的發病率接近10%[1]。隨著輔助生育技術的發展，IUI已成為治療不孕癥的一種較常見的輔助生殖技術，IUI周期妊娠率由于受較多因素影響一直較低，有報道為8%～22%之間波動[2]。因此，如何提高IUI周期妊娠率，減少促排卵周期相應的并發癥，成為中醫藥參與輔助生殖技術的切入點。

中醫學認為受孕的機制在于男女雙方腎氣充盛，天癸成熟，任通沖盛，女子月事如期，男子精氣溢瀉，兩性相合，方可媾成胎孕。后代醫家提出的“腎氣-天癸-沖任-胞宮”，與現代醫學的生殖內分泌理論(下丘腦-垂體-卵巢性腺軸)不謀而合。因此，夏桂成教授將古今學術思想相結合，以腎為立法之本，對應現代醫學的月經4期：月經期，卵泡期、排卵期、黃體期，以中醫“陰陽轉化”、“腎主生殖”并結合“子午流注”、“運氣學說”的理論為指導，遵循現代醫學卵巢周期性變化對子宮功能影響的認識，根據多年理論研究和臨床實踐逐步建立了“補腎調周法”周期性藥物治療的體系[3-4]。

本中心根據補腎調周法的理論內涵，將其與IUI相結合，拓展了補腎調周法的臨床應用范圍，設計了本中心的4期用藥。月經期以養血調經飲以養血活血通經，選用當歸、丹參等中藥。卵泡期從月經第4天開始口服育泡飲以養血填精、滋補肝腎，促卵泡發育，選用女貞子、枸杞子等。排卵期口服促排卵飲以滋補肝腎、溫陽活血，促排卵，選用菟絲子、何首烏、月季花等。黃體期口服健黃飲以溫補脾腎，補黃體，選用淫羊藿、山藥等中藥。調周法方藥著重補腎陰腎陽而又兼顧肝脾氣血，活血化癖，疏肝通絡，有助于盆腔血液的流動、經絡的疏通，有助于新陳代謝的旺盛及免疫機能的增強。這樣，人體內環境氣血充足，陰陽平衡，從而使人體的內分泌也趨向平衡，陰平陽秘，有利于人體健康與胚胎的正常發育[5]，增加受孕幾率，有效減少應用西藥促排相應的并發癥發生。

本研究在單因素7例患者中，6例為男方弱精癥，1例為女方陰道狹窄。其中，3例臨床妊娠，1例生化妊娠。在兩因素22例患者中，共5例妊娠，均為男方弱精、女方卵泡發育障礙。在多因素16例患者中，1例妊娠，結局為宮外孕。因此，可以認為影響不孕的因素越多，IUI的成功率下降越明顯。Plosker等[6]報道年齡在25～39歲的女性周期生育力為0.11～0.14，年齡＞40歲的女性生育能力明顯降低僅為0.04，本研究結果40歲以上無一例妊娠，可能因為卵子質量下降及宮內膜容受性降低導致受精率和胚胎質量下降，胚胎植入困難，從而導致IUI的妊娠率低下。

輔助生殖技術中應用促排卵藥物導致多胎妊娠、OHSS和LUFS增加已經引起廣泛關注，OHSS是輔助生殖技術促排卵后常見的嚴重醫源性并發癥。其病理生理為促排卵后卵巢來源的血管活性因子導致全身血管通透性增加。臨床表現為卵巢囊性增大、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐，嚴重者可引起胸腹水、血液濃縮、血栓形成、肝腎功能衰竭，甚至危及生命。本研究中，并發OHSS 2例，占3.44%，符合有關文獻報道0.6%～10%。多胎妊娠1例，占1.72%，低于國內外報道的13%～33%[7]。IUI的81個周期中，LUFS 3例發生率為2.75%，低于文獻報道[8]。應用促排卵發生LUFS占周期36.7%。本研究結果提示，以補腎調周法為治療方法，根據輔助生殖技術的相應治療方案配合以中藥治療，兩者有機結合后中藥補腎調周應用于IUI技術，可增加其安全性，減少并發癥，值得推廣。

[1]Boivin J,Bunting L,Collins JA,et al.International estimates of infertility prevalence and treatment-seeking:potential need and demand for infertilitymedical care[J].Hum Reprod,2007,22(6): 1506-1512.

[2]Nuojua－Huttunen S，Tomas C，Bloigu R,et al.Intrauterine insemination treatment in subfertility:an analysis of factors affecting outcome [J].Hum Reprod，1999，14(3):698.

[3]齊 丹.談勇教授補腎調周法結合辨病治療不孕癥驗案[J].河南中醫學院學報，2009，24（142）：72－73．

[4]錢 菁.夏桂成“補腎調周”法中的治未病思想[J].遼寧中醫雜志, 2010，37（8）:1443-1444.

[5]連 方，張建偉，張 寧，等.中西醫結合療法在試管嬰兒技術中的應用[J].山東中醫藥大學學報，2002，26(3):182.

[6]Plosker SM，Jacobson W，AMao P.Predicting and optimizing success in an intrauterine insemination program[J].Hum Reprod，1994，9(7): 2014.

[7]Fitzmaurice GJ，Boylan C，McClure N.Are pregnancy rates compromised following embryo freezing to prevent OHSS[J].Ulster Med J，2008，77(3):164.

[8]Verhulst SM,Cohlen BJ.Intra-uterine insemination forunexplained subfertility[M].the United States of America:John Wiley Sons,2008: 7-11.

Analysis on effect of invigorating kidney and regulating method on intrauterine in semination outcome

YU Yan-yan,JIN Zhe
（Department of Gynecology,Dongfang Hospital Affiliated to Beijing University of TCM,Beijing 100079,China）

[Objective]To explore the effect of invigorating kidney and regulating method on success rate of intrauterine insemination (IUI)and complications.[Methods]The 47 patients with infertility,treating in IUI for 81 cycles were selected.According to different characteristics in the four natural menstrual cycle the therapy with traditional Chinese medicine was implemented in the natural cycle and in decorporation cycles combined with Western medicine ovulation induction.The pregnancy rates and the incidence of complications in ovulation induction cycle were analyzed.[Results]Cycle pregnancy rate was 13.58%.LUFS rate was 2.75%.OHSS rate was 3.44%. Multiple pregnancies rate was 1.72%and ectopic pregnancy rate was 1.72%.All of that was below than the reports in the literature.

[Conclusion]IUI combined with traditional Chinese medicine can improve the safety of IUI.It is worth popularizing.

invigorating kidney and regulating method;intrauterine insemination；infertility

R713.7

A

1672-1519（2012）04-0338-03

2011-12-06）

首都醫學科技發展基金項目（SF-20090-I-05）。

于研研（1980-），女，博士研究生，主治醫師，主要從事中醫婦科臨床與科研工作。

金 哲。