支氣管擴張合并感染的抗菌方案探討

方天舒 田 英

（鄭州市第九人民醫院呼吸內科，河南 鄭州 450000）

支氣管擴張的病因多種多樣，但細菌感染和持續性炎癥是其典型病變，且反復發作，臨床處理困難。本文通過觀察哌拉西林/他唑巴坦聯合阿米卡星及頭孢哌酮舒巴坦聯合左氧氟沙星治療支氣管擴張的臨床療效，目的是為臨床合理使用抗生素治療支氣管擴張提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

患者為我院呼吸內科2007年1月至2010年12月住院確診的支氣管擴張患者64例，其中男39例，女25例，年齡16～76歲，排除肝腎功能障礙者。急性加重的判定[1]∶①痰的變化；②呼吸困難加劇；③咳嗽加劇；④發熱；⑤喘息加劇；⑥不適、疲勞、昏睡或運動耐量下降；⑦肺功能下降；⑧與病情變化一致的肺部影像學變化；⑨肺部聽診變化。上述癥狀出現4個即可診斷。

1.2 方法

將患者隨機分為兩組∶甲組給予哌拉西林/他唑巴坦，4.5g靜脈滴注，q8h；阿米卡星，0.8 g靜脈滴注，qd。乙組給予頭孢哌酮舒巴坦2.0，q12h；左氧氟沙星0.5靜脈滴注，qd。療程均為14d。兩組年齡、性別比較無差異。

1.3 觀察指標

每日觀察并記錄患者的癥狀及體征變化，使用抗生素前、用藥后第4d及用藥后第14d分別行血常規、電解質、肝腎功能、血氣分析檢查。使用抗生素前后分別進行胸部CT檢查及痰培養+藥敏試驗。

1.4 臨床療效判定

參照中華人民共和國衛生部頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》。

1.5 細菌療效判定

分為5級∶病原菌清除、假設清除、未清除、替換和再感染。清除∶治療結束后第l d痰培養無致病菌；假設清除∶治療后病情改善但不能收集到痰標本，而治療前痰培養是陽性；未清除∶治療后原致病菌仍存在；替換∶治療前培養出的致病菌被清除，但培養出其他細菌，臨床無癥狀不需要處理；再感染∶原致病菌被清除，但痰培養又出現需要治療的新病原菌。清除率按病原菌清除加假設清除計算。

1.6 統計學分析

應用SPSS 17.0統計軟件，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

見表1。甲組及乙組的痊愈率分別為78.1%和75.0%，有效率分別為90.6%和87.5%，差異無統計學意義。

表1 兩組臨床療效比較[例數（%）]

2.2 細菌學療效

見表2。64例患者中有41例分離出細菌，其中甲組21例，乙組20例，細菌清除率分別為71.4%和70%，差異無統計學意義。

表2 兩組細菌學療效比較

3 討 論

支氣管擴張是一種慢性疾病，根據Cole[2]的假說，感染或定植的細菌觸發氣道上皮的炎癥反應，釋放多種炎性介質和酶，持續的炎性反應引起支氣管壁和肺部組織的損傷，破壞纖毛上皮的清潔功能，進一步加重感染和細菌定植，造成惡性循環。因此，抗生素幾乎是目前治療支擴的主要手段。支擴的常見致病菌有流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌等，晚期支擴或反復住院患者，常出現銅綠假單胞菌及產β-內酰胺酶細菌的感染，易對多數抗生素耐藥，因此，對此類患者應選用具有抗假單胞菌活性及對β-內酰胺酶穩定的廣譜抗生素。頭孢哌酮和哌拉西林都是對銅綠假單胞菌有抗菌活性的廣譜抗生素，但可被β-內酰胺酶水解導致耐藥，而舒巴坦和他唑巴坦是競爭性的不可逆的β-內酰胺酶抑制劑，對超廣譜酶也有一定作用，可避免前兩者被β-內酰胺酶分解，因此，復合制劑的抗菌作用明顯增強。阿米卡星突出的優點是對許多腸道革蘭氏陰性桿菌和銅綠假單胞菌所產生的乙酰轉移酶、磷酸轉移酶和核酸轉移酶等穩定，與半合成青霉素及頭孢菌素合用有協同作用[3]。本研究中，哌拉西林/他唑巴坦聯合阿米卡星治療支擴的有效率為90.6%，細菌清除率為71.4%，證實了上述理論。而頭孢哌酮舒巴坦聯合左氧氟沙星，除了前者的作用，左氧氟沙星作為新一代喹諾酮類抗生素，其常規劑量下PK／PD參數明顯優于其他同類抗生素，能覆蓋臨床常見的病原菌，而且組織通透性好，在肺的藥物濃度可達血濃度的2～5倍[3]，乙組治療有效率達87.5%，細菌清除率為70%，與甲組療效相當。兩種抗菌方案治療支擴都取得了較好的效果，可供臨床借鑒。

[1] O’Donnell AE，Barker AF，Iiowite JS，et al.Treatment of idiopathic bronchiectasis with aeroso- lized recombinant human Dnase Study Group[J].Chest，1998，113(5):1329-1334.

[2] Cole PJ.A new look at the pathogenesis，management of persistent bronchial sepsis:a ‘vicious circle’hypothesis and its logical therapeutic connotations[M]//In:Davies RJ，editer.Strategies for the management of chronic bronchial sepsis.Oxford:Medicine Publishing Foundation，1984:1-20.

[3] 汪復.實用抗感染治療學[M].北京:人民衛生出版社，2005:332-420.