托吡酯治療原發性三叉神經痛的療效觀察

張萬騰

（石碣鎮四甲社區衛生服務中心，廣東 東莞 523090）

原發性三叉神經痛是面部三叉神經分布區反復發作的陣發性劇痛，病因及發病機制尚未完全闡明，我們用托吡酯治療原發性三叉神經痛獲得了滿意的療效，探討了托吡酯的臨床新用途及安全性。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

經臨床和頭顱MRI（或CT）確診的原發性三叉神經痛68例，男35例，女33例，發病50～82歲，右側發病46例，左側22例，以Ⅱ或Ⅲ支為主，把68例患者隨機分成卡馬西平組和托吡酯組，兩組患者基本情況相似（t檢驗，P＞0.05）。

1.2 治療方法

由專人治療觀察，治療前均詳細詢問病史，體格檢查及神經系統檢查，檢查肝功、腎功能、血常規及出血時間，服藥后復查神經系統、肝功、腎功、血常規及出血時間。托吡酯組：25mg每日兩次，每周增加50mg，直至發作控制或不能耐受為止，最大劑量400mg。卡馬西平組：0.1g 每日三次，逐步加量，直至控制發作或出現中毒反應為止，最大劑量1.0g/d，觀察1～3月，在觀察過程中，禁止患者用其它治療原發性三叉神經痛的方法。

1.3 觀察指標及療效評定標準

觀察原發性三叉神經痛發作的頻率、程度及服藥后的不良反應。療效評定標準：控制：觀察期間原發性三叉神經痛消失；顯效：觀察期間原發性三叉神經痛發作的程度及頻度減少50%～75%；效差或無效：觀察期間原發性三叉神經痛發作的程度及頻度減少50%以下，或用藥前后無變化。

2 結 果

2.1 臨床療效

托吡酯組38例，控制20例，顯效10例，無效或效差5例，總有效率為86.8%。卡馬西平組30例，控制13例，顯效5例，有效4例，效差或無效8例，總有效率為73.3%，經Ridit檢驗，兩組療效有差異（P＜0.05），托吡酯組療效優于卡馬西平組，見表1。

表1 2組患者療效比較

2.2 不良反應

托吡酯組7例（18.4%）出現不同程度的副作用，其中嗜睡4例，眩暈1例，惡心及乏力2例，卡馬西平組8例（26.7%）出現不程度的副作用，其中頭昏2例，思睡2例，走路不穩2例，眼震2例，上述不良反應在減量或停藥后消失，復查兩組患者肝腎功能，血常規及出血時間均未見異常。

3 討 論

實驗結果表明，托吡酯治療原發性三叉神經痛優于卡馬西平，獲得滿意療效的劑量為50mg～400mg，表明托吡酯治療原發性三叉神經痛有效劑量個體差異很大，用藥宜從小劑量開始，逐步緩慢地增加托吡酯劑量，至控制發作或出現明顯的不良反應為止。

原發性三叉神經痛的病因及發病機制尚未完全闡明，可能與下列因素有關：三叉神經半月節至三叉神經脊束核或腦干的病變，使半月節的感覺根和相鄰的運動支發生脫髓鞘性改變，脫髓鞘的軸突與相鄰纖維間發生短路，輕微的觸覺刺激即可通過短路傳入中樞，而中樞的傳出沖動亦可經短路成為為傳入沖動，如此很快疊加，達到一定的總和而激發了半月節內的神經元產生疼痛。卡馬西平治療原發性三叉神經痛的作用機制為穩定神經膜阻止鈉離子通路和減少高頻沖擊后的突觸易化。托吡酯的作用機制不同于卡馬西平，托吡酯具有獨特的三重作用機制：①電壓激活鈉通道狀態的依賴阻滯作用，通過阻斷鈉離子通道，抑制持續重復放電[1]。②通過對r-氨基酸（GABA）受體部位的作用增加GABA介導的抑制性作用[2]。③阻滯海人藻酸/AMPA亞型谷氨酸受體，從而阻斷谷氨酸介導的神經興奮作用[3]。根據原發性三叉神經痛發作的特征，如突然發作，持續時間短，有觸發點，應用卡馬西平及托吡酯等抗癲癇藥物治療有效。我們推測原發性三叉神經痛可能伴有神經元的異常放電或遞質的失衡，原發性三叉神經痛是否是一種感覺性癲癇樣發作，待進一步深入研究。

在治療過程中，托吡酯組7例（18.4%），卡馬西平組8例（26.7%）出現不同程度的副作用，不良反應的出現與藥物增加的速度及劑量有關，減少或停藥后副作用消失，說明托吡酯及卡馬西平的毒副作用短時間是可以逆轉的。

[1]Macdonald RL.Antiepileptic drug actions[J].Epilepsia,1989,30(Suppl I)：19.

[2]White HS.Brown SD,skeen GA,et al.The amticonvulsant topiramate displays aunique ability to potentiate GABA-evcked chloride currents[J].Epilepsia,1995,36 (Suppl 3)：39.

[3]Severt L,Coulter DA,Sombati S,et al.Topiramate selectively blocks Kainate Currents in clutured hippocampal neurons[J].Epilepsia,1995,36(Suppl 4)：38.