促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合靜脈鐵劑治療腎性貧血的臨床觀察

賈新霞 杜櫻潔

（新疆昌吉州中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，新疆 昌吉 831100）

慢性腎功能衰竭患者應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素（EPO）已相當(dāng)普遍，并取得顯著效果。但仍有很多因素影響EPO的療效。在慢性腎功能衰竭患者長(zhǎng)期大劑量使用EPO的情況下，血紅蛋白（Hb）及紅細(xì)胞比積（Hct）仍難以達(dá)到目標(biāo)值，其中最常見的原因是鐵缺乏[1]。目前認(rèn)為SF＜300ng/L，TSAT＜20%，就存在絕對(duì)鐵缺乏[2,3]。口服鐵劑難以達(dá)到足夠的鐵儲(chǔ)備，且消化道反應(yīng)較重。NKF/KDOQI推薦靜脈補(bǔ)充鐵劑治療腎性貧血。目前國(guó)內(nèi)大部分腎性貧血患者在接受口服鐵劑，很少應(yīng)用靜脈鐵劑。本研究是給予患者靜脈應(yīng)用蔗糖鐵后，觀察治療前后的療效及不良反應(yīng)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

69例慢性腎功能衰竭患者，男性39例，女性30例，年齡19～73歲。Hb60-90g/l，Hct18%～29%；血清鐵蛋白（SF）＜200ng/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）＜20%；無感染、腫瘤、及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等疾病。所有患者均給予口服葉酸及維生素B12肌內(nèi)注射，并聯(lián)合服用降壓藥。

1.2 治療方法

將100mg蔗糖鐵注射液稀釋于100mL0.9%生理鹽水中，點(diǎn)滴至少30min以上，每周2次。總補(bǔ)鐵量按以下公式計(jì)算：總補(bǔ)鐵量＝體質(zhì)量（kg）×（Hb目標(biāo)值－Hb目標(biāo)值）（g/L）×0.24＋儲(chǔ)存鐵量（注：Hb目標(biāo)值為150g/L，儲(chǔ)存鐵量為500g/L）。蔗糖鐵總量為600～1000mg。患者首次使用時(shí)，用1mL(約20mg)鐵劑稀釋于10mL0.9%生理鹽水中，15min滴完，觀察15min，若無過敏反應(yīng)，將剩余劑量30min輸完。EPO用量，劑量為150U/（kg·w），皮下注射。治療中如果患者的Hb達(dá)到目標(biāo)值110g/L以上，將EPO用量減少25%。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者治療前后Hb、Hct、SF及TSAT以評(píng)價(jià)靜脈鐵劑的療效。均于治療前、治療開始后2、4、6周取血檢查。

1.4 療效評(píng)價(jià)

與基礎(chǔ)值相比，顯著有效（complet eff i cacy）：Hb升高≥30g/L，Hct較治療前升高≥10%；SF≥300ng/L，TSAT≥25%；部分有效（partical eff i cacy）；Hb升高≥15g/L，Hct升高≥5%；SF與TSAT較基礎(chǔ)值有增加（≥50%），但未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效（no efficacy）：Hb與Hct未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；SF與TSAT均無明顯變化（增加＜50%）[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

69例患者中，平均年齡46.4歲。其中，糖尿病腎病36例，慢性腎炎19例，小動(dòng)脈性腎硬化5例，過敏性紫癜腎炎2例，藥物性腎病3例，梗阻性腎病2例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡2例。治療前的一般情況及實(shí)驗(yàn)室檢查無顯著差異。

2.2 血液學(xué)變化及鐵指標(biāo)變化

治療第4周起，患者的Hb、Hct均較治療前有明顯升高（P＜0.05）。Hb升高（21.6±12.8）g/L，Hct升高（28.7±4.26）%；鐵代謝指標(biāo)SF，TSAT均較治療前有明顯升高（P＜0.05）。（表1）。

表1 治療期間Hb、Hct及TSAT、SF變化（±s）

表1 治療期間Hb、Hct及TSAT、SF變化（±s）

注：aP＜0.05， bP＜0.01

治療前 2周 4周 6周Hb(g/l) 72.5±11.25 78.5±11.1 85.5±11.8a 92±12.6b Hct(%) 21.3±4.65 23.6±5.1 25.9±3.37a 28.0±4.85b TSAT(%) 21.1±5.1 25.9±12.9 29.1±8.1a 31.3±9.1b SF(ng/mL) 163.3±69.1 238.2±114.8 285.5±131.4a342.2±140.5b

2.3 不良反應(yīng)

未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討 論

促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合靜脈鐵劑糾正慢性腎功能衰竭患者腎性貧血的療效顯著。臨床上有部分患者使用足量EPO后仍無法使Hb和Hct達(dá)到目標(biāo)值，或難以維持，稱為EPO低反應(yīng)性或EPO抵抗[5]。其發(fā)生反應(yīng)有多種，但最常見的是鐵缺乏。慢性腎功能衰竭患者鐵缺乏原因包括需求量增加、攝入不足及丟失過多。目前臨床上補(bǔ)充鐵劑有兩種途徑：口服和靜脈滴注。口服補(bǔ)鐵療效差，胃腸反應(yīng)重，依從性較差；而靜脈補(bǔ)鐵療效迅速、肯定、持久，可顯著提高EPO療效，同時(shí)降低EPO用量，可減少30%～40%EPO的用量[6,7]。目前國(guó)內(nèi)外均推薦慢性腎功能衰竭患者使用靜脈補(bǔ)鐵維持足夠的鐵儲(chǔ)備和肌體的實(shí)際利用，使Hb和Hct達(dá)到目標(biāo)值。本研究是將69例患者均使用靜脈補(bǔ)鐵糾正腎性貧血，觀察治療前后的療效和不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示69例患者的Hb、Hct、SF、TSAT在治療第4周后就有明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療第6周后顯著升高，有顯著差異（P＜0.01），說明靜脈補(bǔ)鐵能短期內(nèi)迅速糾正患者的缺鐵狀態(tài)改善鐵指標(biāo)，增加鐵儲(chǔ)備。避免了口服鐵劑的胃腸道反應(yīng)及輸血后與輸血有關(guān)的傳染病的發(fā)生。大大減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。蔗糖鐵是目前最安全、有效的靜脈鐵劑，不易發(fā)生過敏反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0.02%，起效快，安全性高。不良反應(yīng)較口服鐵劑明顯減少。

總之，靜脈使用蔗糖鐵糾正腎性貧血是一種安全有效的藥物，療效好，價(jià)格低，節(jié)約醫(yī)療經(jīng)費(fèi)，性價(jià)比較高。值得大力推廣使用。

[1]Fishbane S.What is needed to achieve a hemoglobin of 11.0-13.0g/dl in end-stage renal disease[J].Blood Pruif,2007,25(1)：53-57.

[2]Tarng DC,Huang TP,Chen TW,et al.Erythropoietin hyporesponsiveness： from iron def i ciency to iron overload[J].Kidney Int,1999,69(Suppl)：S107-S118.

[3]IV NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Anemia of Anemia of Chronic Kidney Disease： update 2000[J].Am J Kidney Dis,2001,37(1 Suppl 1)： S107-S118.

[4]汪關(guān)煜,林善焱,葉朝陽,等.多糖鐵復(fù)合物對(duì)腎性貧血腎功能衰竭血液透析患者的補(bǔ)鐵療效與安全性觀察[J].中華內(nèi)科雜志,2000,39(6)：380-383.

[5]Macdougall C.Optimizing erythropoietin therapy[J].Cruu Opin Hematol,1999,6(1)：121-126.

[6]Fudin R,Jaichenko J,Shostak A,et al.Correction of uremic iron def i ciency anemia in hemodialyzed patients： a prospective study[J].Nephron,1998,79(3)：299-305.

[7]Macdougall IC, Tucker B,Thompson J,et al.A randomized controlled study of iron supplementation in patients treated with erythropoietin[J].Kidney Int,1996,50(5)：1694-1699.