氨氯地平聯合氫氯噻嗪治療輕、中度高血壓療效觀察

叢劉春

（如東縣人民醫院，江蘇 如東 226400）

原發性高血壓是臨床常見病，絕大部分患者需要終身服藥治療[1]。氨氯地平是一種鈣通道阻滯劑，能夠放松動脈壁肌肉，減少外周阻力，從而起到降低血壓的作用。但長期服用后部分患者會出現下肢及腳踝部水腫。美國的專利文獻證明氨氯地平是左旋體與右旋體各一半的混合體，其降壓作用來自于其左旋體[2]，而右旋體只帶來不良反應[3]。于是在拆分技術的廣泛應用下，左旋氨氯地平陸續上市，但其價格卻是氨氯地平的1.5倍，甚至更高。氫氯噻嗪為傳統的利尿降壓藥物，其價格只是氨氯地平的10%左右。通過對比發現選用氨氯地平聯合氫氯噻嗪治療輕、中度高血壓療效更好，不良反應更少，費用更低。

1 資料與方法

1.1 對象

患者全部為2009年6月至2010年6月在我院就診的患者。測3日坐位血壓，取平均值，血壓達到WHO/ISH關于血壓定義和分類的1，2級高血壓，并排除繼發性高血壓患者。隨機分為兩組，其中A組（氨氯地平+氫氯噻嗪）30例，B組（左旋氨氯地平）30例。

1.2 方法

所有患者治療前2周全部停用其它抗高血壓藥，并查血、尿常規，肝、腎功能，血脂、血糖、心電圖。治療開始劑量，A組：壓氏達（苯磺酸氨氯地平片，北京賽科藥業有限公司生產）5mg每日1次，氫氯噻嗪（江蘇方強制藥廠有限責任公司）12.5mg每日1次；B組：玄寧（馬來酸左旋氨氯地平片，石藥集團歐意藥業有限公司生產）2.5mg每日1次。治療4周后，療效不滿意者，A組：可將壓氏達加至10mg每日1次，氫氯噻嗪25mg每日1次；B組：可將玄寧加至5mg每日1次。8周后觀察療效，并復查血、尿常規，肝、腎功能，血脂、血糖、心電圖。

1.3 療效判定

顯效，舒張壓（DBP）下降≥10mmHg并降至正常，或舒張壓下降≥20mmHg；有效，舒張壓下降雖未達到10mmHg但降至正?；蛳陆?0～20mmHg或收縮壓（SBP）下降＞30mmHg；無效，未達到以上標準者，總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學分析

計量資料以均數±標準差表示，計數數據的比較用χ2檢驗，治療前后不同時間療效、血壓變化，兩組間血壓等采用t檢驗，P＜0.05為統計學有顯著性差異。

2 研究結果

見表1～表3。

表1 A、B兩組病例治療前后的血壓值比較（±s，mmHg）

表1 A、B兩組病例治療前后的血壓值比較（±s，mmHg）

觀測時間 A組(氨氯地平+氫氯噻嗪) B組(左旋氨氯地平)收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓治療前 159.6±10.4 100.4±7.9 158.5±10.1 100.1±7.3 4周末 138.2±9.5 90.3±6.6 150.2±9.4 92.6±7.5 8周末 122.5±7.1 81.4±5.8 131.3±5.5 88.7±6.2

表2 A、B兩組病例治療后的降壓幅度比較（±s，mmHg）

表2 A、B兩組病例治療后的降壓幅度比較（±s，mmHg）

組別 4周末 8周末收縮壓下降 舒張壓下降 收縮壓下降 舒張壓下降A組 14.4±3.9 10.2±3.3 19.7±4.3 15.2±3.9 B組 8.5±3.5 7.8±2.7 12.2±3.7 10.3±3.5

表3 A、B兩組病例治療后的有效情況比較

2.1 一般資料

A組與B組的性別、年齡、病情、療程比較，差異均無顯著性（P＞0.05）。

2.2 臨床療效評價

AB兩組在4周末和8周末收縮壓及舒張壓與治療前比較（P＜0.05），各自有顯著性差異。A組與B組在4周末和8周末收縮壓及舒張壓降壓幅度比較（P＜0.05），有顯著性差異。A、B兩組病例治療后的有效情況比較（P＜0.05），A組總有效率86.7%，亦明顯優于B組的63.3%。

2.3 不良反應

A組，有1例頭痛；B組，有1例頭痛，1例心悸，兩組均未出現下肢或腳踝部水腫。兩組在治療前后血、尿常規，肝、腎功能，血脂、血糖、心電圖等都無明顯改變。

3 討 論

高血壓作為一種致病危險因素參與動脈粥樣硬化病變的發生，發展和加速。我國流行病學資料發現高血壓已經成為冠心病的第一重要危險因素[4]。因此抗高血壓治療至關重要。 氨氯地平為第二代二氫吡啶類長效鈣離子拮抗劑，作用緩慢而持久。能阻滯心肌和血管平滑肌細胞膜的鈣離子通道（慢通道），從而舒張血管平滑肌，發揮抗高血壓作用。氨氯地平因能擴張外周小動脈，使外周阻力（后負荷）降低，從而使心肌的耗能和氧需求減少，同時，氨氯地平還能擴張正常和缺血區的冠狀動脈及冠狀小動脈，使冠狀動脈痙攣（變異型心絞痛）患者心肌供氧增加。近十幾年來，氨氯地平作為一線降壓藥在臨床上廣泛應用，它的有效性和安全性已十分肯定[5,6]。氫氯噻嗪主要抑制遠曲小管前段和近曲小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠曲小管和集合管的Na+-K+交換，使K+分泌增加而發揮利尿作用，因血容量下降，回心血量減少而發揮降壓作用。實踐證明氨氯地平與氫氯噻嗪兩藥合用不但能協同降壓，增強療效，而且因氨氯地平引起的下肢或腳踝部水腫等不良反應可被利尿劑氫氯噻嗪消除。由于氫氯噻嗪有利尿排鉀作用，因此有低鉀血癥傾向的患者或長期服藥的患者，仍建議酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。

4 結 論

氨氯地平聯合氫氯噻嗪比單獨使用左旋氨氯地平治療輕、中度高血壓療效更好，不良反應更少，費用更低。

[1]張遠,林暢偉,陳東虹.三種高血壓治療方案的成本效果分析(J/OL)[J].齊魯藥事,2010,29(12)：729.

[2]Arrowsmith JE,Campbell SF,Croes PE,et al.Long-acting dihydropyridine calcium antagonists.1,2-Alkoxymethel derivatives incorporating basic substituents[J].J Med Chem,1986,29(9);1696-1702.

[3]Young JW Methods and compositions for treating hypertension,angina and other disorders using optically pure(-)amlodipine[R].1993：10779.

[4]張宇清,蔣雄京.中國高血壓防治指南專家討論會會議紀要[J].中華心血管病雜志,2003,32(10)：793-794.

[5]Cross BW,Kirby MG,Miller S,et al.A multicentre study of the safety and eff i cacy of amlodipine in mild to moderate hypertension[J].J Br Clin Pract,1993,47(2)： 237-240.

[6]Perna GP,Stanislao M,De Luca G.Tolerability of amlodipine：a meta-analysis[J].Clin Drug Invest,1997,13 (Suppl 1)： 163-168.