5-單硝酸異山梨酯聯合硝苯地平控釋片治療老年穩定型心絞痛的臨床療效

單 宏

（江蘇省泗陽仁慈醫院，江蘇 泗陽 223700）

研究表明，我國老年高血壓患者約占高血壓人數的55.05%以上，同時老年患者是高血壓控制率最低的人群[1]。隨著心血管藥物的研究不斷進步，越來越多的新劑型、新的給藥方法被研制并用于臨床治療疾病，而緩釋片、控釋片由于可減少服藥次數、藥效持久，逐漸受到醫生與患者的普遍歡迎。5-單硝酸異山梨酯是一種比較新的抗心絞痛藥物，本科用5-單硝酸異山梨酯與硝苯地平控釋片聯合治療老年穩定型心絞痛，效果較滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年6月至2009年6月本科收治的80例穩定型心絞痛老年患者，其中男性46例、女性34例；診斷均符合WHO冠心病穩定型心絞痛診斷標準[2]，平板運動負荷試驗陽性。剔除肺源性心臟病、風濕性心臟病、心肌病、高血壓性心臟病患者，排除對5-單硝酸異山梨酯、硝苯地平產生變態反應者，排除近5個月內發生不穩定心絞痛、急性心肌梗死的患者。所有患者均自愿簽署知情同意書，按隨機分組的方式將80例患者隨機分為以下兩組：①對照組（n=30）：男性/女性=17/13，年齡65～78歲，平均（68.8±2.0）歲，合并糖尿病2例、高血脂4例、原發性高血壓5例；②觀察組（n=50）：男性/女性=29/21，年齡65～80歲，平均（68.5±2.3）歲，合并糖尿病3例、高血脂5例、原發性高血壓8例。對比兩組患者的一般情況，差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療藥物

5-單硝酸異山梨酯緩釋片（山東魯南制藥廠，20mg/片）、硝苯地平緩釋片（德國拜耳，10mg/片）。

1.3 方法

兩組患者均于治療前1周停止使用其他硝酸酯類藥物及其他二氫吡啶類鈣拮抗劑，患者心絞痛發作時給予舌下含服硝酸甘油。治療前行心電圖平板運動負荷試驗，治療開始給予安慰劑口服，1次/d，服用2周后再次平板運動負荷試驗，與治療前試驗結果進行對比，根據患者的具體情況給予不同處理：兩次試驗的運動持續時間差距＜25%患者進入下述治療階段，＞25%者繼續口服安慰劑直到兩次的運動持續時間差距＜25%。對照組（n=30）患者給予5-單硝酸異山梨酯緩釋片，40mg/次，1次/d，連續治療4周。觀察組（n=50）患者每隔24h交替口服硝苯地平控釋片30mg或5-單硝酸異山梨酯緩釋片30mg，治療4周。

1.4 觀測項目

①臨床療效：治療前1周、療程結束后1周觀察記錄患者心絞痛發作次數、硝酸甘油的使用量。②不良反應：記錄治療期間與用藥相關的頭痛、頭痛、惡心、心悸、血壓下降、肝腎功能異常變化、血尿常規異常變化。

1.5 臨床療效評價標準

①顯效：治療后心絞痛發作次數較治療前減少＞80%，硝酸甘油片消耗減少＞80%。②有效：治療后心絞痛發作次數、硝酸甘油片消耗減少50%～80%；③無效：治療后心絞痛發作次數、硝酸甘油片消耗減少＜50%；④惡化：治療后心絞痛發作次數增加、硝酸甘油片消耗量增多。以顯效率+有效率為治療總有效率。

1.6 統計學處理

采用SPSS 10.0軟件進行分析，采用χ2檢驗、t檢驗，以P＜0.05為組間差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

觀察組患者的治療總有效率為92.0%，明顯高于對照組的73.3%，兩組差異有顯著性（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果[例（%）]

2.2 不良反應

治療期間，對照組7例（23.3%）患者出現頭痛、頭暈、心悸、面部潮紅癥狀，觀察組10例（20.0%）患者出現頭痛頭暈、惡心、心悸、面部潮紅癥狀，兩組的不良反應發生率無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討 論

心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）患者的常見臨床癥狀，治療冠心病的重點在于減少心肌耗氧、增加心肌血供、恢復心肌對氧的供需平衡并消除氧自由基[3]。治療抗心絞痛藥物甚多，若選擇不當或者給藥方法不當均可能導致療效不理想，導致部分患者演變為急性心肌梗死（AMI）、不穩定心絞痛（UA），更嚴重者發生心源性猝死，同時由于冠心病老年患者機體功能退化且大多數患者合并其他疾病如高血壓、糖尿病、腦血管病等，對心肌缺血的耐受性極差而可能發生心臟惡性事件。選擇合適的藥物及給藥方式對老年患者及其重要，可降低心臟惡性事件、急性冠狀動脈綜合征等發生率。

臨床常用硝酸甘油治療心絞痛，能夠明顯降低周圍血管阻力、減少靜脈回流，進而減輕患者心臟負擔，同時具有舒張冠狀血管及側支血管的作用，舌下含服達到增加冠狀動脈供血、改善缺血心肌灌流的目的。除了硝酸甘油，目前常用的抗心絞痛藥物是5-單硝酸異山梨酯。5-單硝酸異山梨酯是硝酸異山梨酯的主要活性代謝物質，在患者體內吸收完全且生物利用度較高，用于冠心病患者中能夠擴張冠狀動脈、有效降低心肌耗氧，該藥口服能達到高血藥濃度，能夠有效減少患者的耐藥性[4]。5-單硝酸異山梨酯緩釋片是較新的硝酸酯類藥物，口服無肝臟首關效應，藥物代謝后無活性產物產生，其臨床應用具有較小的個體差異[5]。硝苯地平是一類二氫吡啶類鈣拮抗劑，用于預防、治療心絞痛發作。以往實用短效硝酸酯類藥物治療心肌缺血，藥物作用的持續時間較短，而且為了緩解患者的臨床癥狀需要頻繁給藥，極易產生耐藥性。近年來研究長效制劑，使藥效持續時間達20h以上，緩釋片能夠達到晝夜高危時間有足夠藥物血濃度，降低了心血管事件的危險性，兩種藥物交替給藥能夠避免患者出現耐藥性。

本次研究結果表明，5-單硝酸異山梨酯緩釋片和硝苯地平控釋劑交替給藥方式是治療老年穩定型心絞痛的有效方案。單用5-單硝酸異山梨酯在一定程度上可緩解老年穩定型心絞痛發作，其臨床效果不如5-單硝酸異山梨酯緩釋片和硝苯地平控釋劑交替給藥方式。由于心肌缺血具有明顯的晝夜變化規律，且大多數發于清晨，緩釋劑型能夠穩定藥物的血濃度，更適合治療老年患者的心絞痛發作，交替口服兩種藥物可避免連服一類長效硝酸酯類藥物而可能帶來的耐藥性。該治療方案的主要不良反應較少，患者可能出現頭痛頭暈、惡心等低副作用，無嚴重不良反應的情況下能夠減少心絞痛發作次數、減少硝酸甘油消耗量，因此，5-單硝酸異山梨酯緩釋片聯合硝苯地平控釋劑治療老年穩定型心絞痛具有臨床推廣價值。

[1]趙水平,王鐘林.臨床心臟內科新理論和新技術[M].長沙：湖南科學技術出版社,2006：8-33.

[2]陳灝珠.實用內科學[M].10版.北京：人民衛生出版社,1997：1227-1231.

[3]高卉.丹參粉針聯合單硝酸異山梨酯治療冠心病穩定型心絞痛臨床觀察[J].河北醫藥,2010,32(22)：3153-3154.

[4]梁維松.倍他樂克聯合5-單硝酸異山梨酯治療老年心絞痛的療效觀察[J].中國誤診學雜志,2007,7(5)：980-981.

[5]Prakash A,Markham A.Long-acting isosorbide mononitrate[J].Drugs,1999,57(1)：93-99.