肝復康片的藥效學研究資料

唐瑩翠* 朱躍芳

（1 湖南食品藥品職業學院，湖南 長沙 410116；2 株洲市食品藥品檢驗所，湖南 株洲 412008）

肝復康片是由湖南省漣源市田心疑難病專科醫院制劑室提供的純中藥制劑，本品由黨參、陳香、茵陳等二十九味中藥精制而成，具有健脾益氣、活血軟堅，清熱解毒之功效，用于原發性肝癌肝硬化脾虛、肝瘀癥肝區疼痛，食少腹脹便溏。我們參照《中藥新藥研究指南》的要求，對肝復康片進行以下藥效學方面的研究，所獲結果如下[1-4]。

1 實驗材料

1.1 藥物及試劑

肝復康片（規格：0.3g/片×80片/瓶，每片含生藥1.026g，批號：060301，由湖南省漣源市田心疑難病專科醫院制劑室提供）；護肝片（100片/瓶，每片含生藥1.255g，批號：200707060，由黑龍江葵花藥業股份有限公司提供）；阿司匹林片（0.3g/片，批號：060807，由北京舒泰神藥業有限公司提供）；消炎利膽片（100片/瓶，每片含生藥2.604g，批號：20070723，由廣東省博羅先鋒藥業集團有限公司提供）；丙氨酸氨基轉移酶（ALT）檢測試劑（盒，批號：0307021，由四川邁克科技有限責任公司生產）。

1.2 動物及儀器

清潔級昆明種小鼠，由湖南長沙市開福區東創實驗動物科技服務部提供；實驗動物生產許可證：SCXK（湘）2006-0001號；湖南省藥品檢驗所動物房，實驗動物使用許可證：SYXK（湘）2003-0006號。TU-1901紫外分光光度計，北京通用。GJ-8402熱板測痛儀，浙江白石電子儀器廠。

表1 肝復康片對醋酸致痛小鼠扭體次數的影響 (±s，n=10)

表1 肝復康片對醋酸致痛小鼠扭體次數的影響 (±s，n=10)

注：與模型對照組比較*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

組別 劑量（g/kg） 扭體次數（次）正常對照組 等體積水 21.3±4.9阿司匹林片 0.546 10.5±4.3***肝復康片 14.9 10.9±3.1**肝復康片 7.5 12.5±2.3**肝復康片 3.7 16.5±5.5*

表2 肝復康片對熱板法致痛小鼠痛閾的影響 (±s，n=10)

表2 肝復康片對熱板法致痛小鼠痛閾的影響 (±s，n=10)

注：與模型對照組比較*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

組別 劑量 (g/kg) 給藥前痛閾值 (s) 給藥后痛閾值 (s)30min 60min 90min正常對照組 等體積水 22.5±8.4 25.2±12.1 23.8±11.5 29.5±15.9阿司匹林片 0.546 23.4±7.2* 36.3±10.7** 37.0±10.8** 51.1±11.3**肝復康片 14.9 20.3±6.1* 37.9±11.2** 39.3±14.5** 52.1±7.2**肝復康片 7.5 24.8±10.0* 38.1±10.4** 37.0±13.9** 50.5±7.8**肝復康片 3.7 19.0±10.7* 21.2±4.8* 28.1±11.3* 49.6±5.9*

2 實驗方法和結果

2.1 藥物配制方法和實驗動物分組

實驗動物一般分五組，第一組為正常對照組，第二組為陽性藥物組；第三、四、五分別為肝復康片高、中、低劑量組（14.9、7.5、3.7g生藥/kg），取肝復康片，用蒸餾水制成在0.60、0.30、0.15g生藥/mL濃度的懸混液供動物用（按體表面積計，分別相當于人用等效劑量的4倍、2倍和1倍）；陽性藥物分別用護肝片，用蒸餾水配成0.183g生藥/mL濃度的混懸液供動物用 （按體表面積計，相當于人用等效劑量的2倍，下同）；阿司匹林片，用蒸餾水配成0.0218g/mL的濃度供動物用；消炎利膽片，用蒸餾水配成0.568g生藥/mL濃度的混懸液供動物用。所有動物均灌胃給藥，動物給藥體積為25mL/kg體質量，正常對照組給等體積蒸餾水。除另有規定外，一般每天給藥一次，實驗室溫度控制在18～28℃，自制標準顆粒飼料喂養，自由攝食、攝水。

2.2 對醋酸致痛小鼠扭體次數的影響

清潔級昆明種小鼠50只，雌雄各半，體質量18～22g，隨機分為五組（n=10），陽性藥物用阿司匹林片，按2.1 方法給藥，每天1次，共給藥七天，在末次給藥后60min，各組分別腹腔注射0.7%冰醋酸（0.3mL/20g），觀察每只小鼠15min內因疼痛引起的扭體次數（腹部內凹，伸展后肢，臀部抬高視為扭體反應）。結果見表1。

結果表明，肝復康片高、中兩個劑量和阿司匹林片均能明顯抑制醋酸致痛小鼠扭體次數，但肝復康片低劑量的作用沒有顯著性意義。

2.3 對熱板法致痛小鼠痛閾的影響

取痛閾＞5秒且＜30秒的雌性昆明種小鼠50只，體質量18～22g，均分成五組（n=10），按2.1法劑量給藥，每天一次，共給藥五天，末次給藥后30、60、90min分別置熱板測痛儀測小鼠痛閾，結果見表2。

結果表明，肝復康片高、中兩個劑量和阿司匹林片均能明顯提高熱板法致痛小鼠的痛閾，但肝復康片低劑量的作用無顯著性意義。

2.4 對正常小鼠小腸推進運動的影響

表3 肝復康片對正常小鼠小腸推進運動的影響 (±s，n=10)

表3 肝復康片對正常小鼠小腸推進運動的影響 (±s，n=10)

注：與模型對照組比較*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

墨汁推進百分率(%)正常對照組 等體積水 45.9±4.1 24.2±3.2 50.4±4.7消炎利膽片 14.2 46.3±3.7* 22.1±2.3* 45.6±3.3**肝復康片 14.9 45.1±4.3* 21.2±4.0* 44.1±6.8**肝復康片 7.5 45.5±3.8* 21.9±3.7* 45.2±3.9**肝復康片 3.7 46.8±5.0* 22.9±4.3* 46.9±5.4*組別 劑量(g/kg) 小腸總腸度(cm)墨汁推進距離(cm)

取昆明種小鼠50只，體質量18～20g，雌雄兼用。均分成5組。陽性藥物用消炎利膽片，按2.1方法給藥，每天一次，共給藥5d，末次給藥60min后，灌胃同體積的 10%墨汁。每次容量均為25mL/kg。15min后處死動物。 取胃幽門至回盲部的腸管，平放于玻璃板上，量取長度作為“小腸總長度”，從幽門至墨汁前沿的距離作為“墨汁在腸內推進距離”，計算墨汁推進百分率。結果見表3。

結果表明，肝復康片高、中兩個劑量和消炎利膽片組能明顯減慢小腸推進墨汁的速率，但肝復康片低劑量組作用無顯著性意義。

2.5 對利血平所致脾虛小鼠的治療作用

取體質量22～25g健康小鼠60只，雌雄各半，均分成6組（n=10），分別為正常對照組、模型對照組、陽性藥物組和扶脾養肝丸高、中、低三個劑量組。陽性藥物用護肝片，除正常對照組外，其余5組皮下注射利血平0.1mg/kg（0.01mg/mL，0.1mL/10g），每天1次，連續14d，第八天皮注后2h同時開始按2.1法給藥，兩個對照組給等體積蒸餾水，每天一次，共給藥7d，末次給藥后24h，觀察動物體征，然后稱重，測體溫，結果模型對照組動物明顯有納少、消瘦、少動、泄瀉等類似脾虛癥狀，正常對照組動物未見異常，其余四組動物比正常對照組動物略顯倦怠，精神狀況明顯好于模型對照組動物，結果見表4。

表4 肝復康片對利血平所致脾虛小鼠的治療作用 (±s，n=10)

表4 肝復康片對利血平所致脾虛小鼠的治療作用 (±s，n=10)

注：與模型對照組比較*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

試驗后體溫(℃)正常對照組 等體積水 23.5±1.1* 27.8±1.3***37.1±0.7***模型對照組 等體積水 23.5±1.1 21.5±1.0 32.6±1.0護肝片 4.57 23.6±1.1* 23.8±1.1***35.1±1.1***肝復康片 14.9 23.5±1.3* 23.2±1.4** 34.5±1.2***肝復康片 7.5 23.5±1.1* 22.9±1.3** 34.1±1.0**肝復康片 3.7 23.4±1.2* 22.3±1.5* 33.5±0.8*組別 劑量(g/kg) 試驗前體質量(g)試驗后體質量(g)

結果表明，肝復康片高、中兩個劑量和護肝片均能明顯治療利血平所致脾虛小鼠，表現為脾虛癥狀如納少、消瘦、少動、泄瀉等明顯好轉，還能對抗利血平所致脾虛小鼠體質量減輕和體溫降低。

3 小結與討論

動物試驗結果表明，肝復康片高、中兩個劑量（相當于14.9、7.5g生藥/kg）均明顯抑制醋酸致痛小鼠的扭體次數和提高熱板法致痛小鼠的痛閾，但肝復康片低劑量（相當于3.7g生藥/kg）的作用在統計學上無顯著性意義。肝復康片高、中兩個劑量能明顯減慢正常小鼠小腸推進墨汁的速率，但肝復康片低劑量僅顯示減慢正常小鼠小腸推進的趨勢，無統計學意義；肝復康片高、中兩個劑量均能明顯治療利血平所致脾虛小鼠，表現為脾虛癥狀如納少、消瘦、少動、泄瀉等明顯好轉，還能對抗利血平所致脾虛小鼠體質量減輕和體溫降低，但肝復康片低劑量的作用在統計學上無顯著性意義。

[1]衛生部藥政局.中藥新藥研究指南[M].北京：衛生部藥政管理局,1994,84.

[2]黃蕾,文昌凡,李潔廉,等.丹柏四逆顆粒劑治療膽囊炎的實驗研究[J].中國中醫藥信息雜志,2004,11(3)：208-209.

[3]徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實驗方法學[M].2版..北京：人民衛生出版社,1982：1163.

[4]李儀奎.中藥藥理實驗方法學[M].2版.上海：上海科學技術出版社,2006：476-479.