激素依賴性原發性腎病綜合征患兒血清IGF-I、IGFBP-3的表達及臨床意義

王新杰

長期使用腎上腺皮質激素的激素依賴性腎病綜合征患兒出現生長發育低下、血清IGF-I與IGFBP-3水平明顯升高等現象，這種變化可能為激素依賴性腎病綜合征患兒生長遲緩并出現障礙的主要原因。本研究探討激素對激素依賴性腎病綜合征患兒血清IGF-I與IGFBP-3的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年2月-2011年7月本院兒科收治的腎病綜合征患兒37例，入選患兒符合全國小兒腎臟病協作組制定的原發性激素依賴性腎病綜合征診斷標準。其中觀察組為18例激素依賴性腎病綜合征(SNDS)患兒，男14例，女4例；年齡2～11.5歲，平均(8.1±2.4)歲；激素療程12～42個月，平均(29.4±5.3)個月，并口服鈣劑和維生素D3，該組患兒檢測時服用強的松0.5 mg/(kg·d)。對照組為19例非激素依賴性腎病綜合征(PNS)患兒，其中男13例，女6例，平均(7.9±3.2)歲，激素療程7～18個月，平均(9.2±2.8)個月，本組患兒接受檢測時已停用激素半年以上。另選擇14例門診體檢健康兒童作為正常組。

1.2 方法 三組分別于清晨空腹取外周靜脈血，血清分離后置于-20 ℃冰箱中保存待用。放射免疫分析測定法對所有血清ICF-I、IGFBP-3進行測定，采用美國DSL生產試劑盒。另測定血鈣、磷、堿性磷酸酶等骨代謝指標，以手腕片計算骨齡。身高標準差計算方法：SDS=(χ-x-)/s公式，即(個人身高值-同齡同性別身高均值)/標準人群身高差，標準參照1985年我國九城區和郊區縣兒童及青少年身高計量值。

1.3 統計學處理 所有數據采用SPSS 18.0軟件包進行分析，計量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組與對照組身高標準差積分分別為(-0.46±0.81)分、(0.15±0.35)分，兩組比較差異有統計學意義(t=5.62，P<0.01)。觀察組患兒骨齡低于同齡骨齡1～2歲，對照組骨齡與同齡兒童相符。觀察組患兒血清IGF-I與IGFBP-3與其他兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組IGF-I、IGFBP-3水平及骨代謝指標比較(±s)

表1 三組IGF-I、IGFBP-3水平及骨代謝指標比較(±s)

*與對照組比較，P<0.01；#與正常組比較，P<0.01

組別 IGF-I(μg/L) IGFBP-3(μg/L) 鈣(mmol/L) 磷(mmol/L) 堿性磷酸酶(U/L)觀察組 (n=18) 386±237*# 3559±623*# 2.33±0.11 1.44±0.16 179±46對照組 (n=19) 237±178 1922±542 2.31±0.12 1.37±0.11 166±54正常組(n=14) 251±220 1892±599 2.30±0.14 1.43±0.15 157±32

3 討論

PNS患兒因受胰島素樣生長因子系統干擾導致生長遲緩已經逐漸受到關注，有資料表明，這類因子尤其是IGF-I與胰島素樣生長因子所結合的蛋白IGFBPs為評價營養和生長狀態的指標[3]。研究表明，PNS患兒活動期血清IGF-I與IGFBP-3水平處于明顯下降狀態，由于PNS患兒腎小球毛細血管通透性增高其隨尿蛋白一同流失導致，PNS患兒尿液檢測發現IGF-I與IGFBP-3水平明顯增高，同時發現PNS患兒合成減少與繼發性蛋白合成不良有直接關系。本研究顯示，長期使用腎上腺皮質激素的患兒IGF-I與IGFBP-3水平明顯高于未使用激素的PNS患兒，且出現生長發育遲緩。研究顯示，PNS患兒長期使用腎上腺皮質激素治療，引起血清IGF-I和IGFBP-3水平增高，這種變化為PNS患兒產生生長障礙的重要原因[1，4]。目前激素對PNS患兒胰島樣生長因子系統作用關系及激素對于PNS患兒生長發育的影響問題已經引起廣泛關注。

在臨床，激素依賴性腎病容易于緩解期出現生長障礙的發生機理與腎上腺皮質激素和激素依賴性腎病綜合征兩者有關。本研究中，SDNS患兒在治療的同時補充鈣與維生素D3，但血鈣磷代謝指標無顯著改善，與正常健康組比較，差異均無統計學意義。但SDNS患兒血清IGF-I與IGF BP-3水平明顯高于對照組(PNS)，而對照組與正常組患兒血清IGF-I、IGFBP-3水平無明顯差異，且骨齡生長發育也與正常組無顯著差異。激素對PNS患兒生長發育障礙是通過胰島樣生長因子系統發生作用。激素依賴性腎病綜合征患兒血液IGF-I水平持續升高，長期運用皮質激素誘導患兒IGF抵抗將會引起激素依賴性腎病綜合征患兒生長障礙。

[1] 陳運生，王德，孫玲玲，等.原發性激素依賴性腎病綜合征患兒血清IGF-I和血脂變化及相關性研究[J].蚌埠醫學院學報，2006，31(4)：426-427.

[2] 李憲花，胡昭，楊向東，等.原發性激素依賴性腎病綜合征接受長期激素治療導致聲場發育遲緩1例[J].中華腎臟病雜志，2006，22(8)：476.

[3] 張臘紅，陳兆軍，林艷，等.檢測血清IGF-I和IGFBP-3對兒童聲場激素缺乏癥的診斷價值[J].放射免疫學雜志，2004，17(2)：99-100.

[4] 向偉.小兒血脂異常：基礎與臨床[M].北京：人民衛生出版社，2001：230.