孟魯司特聯合氟替卡松吸入治療支氣管哮喘的效果觀察

鄧春榮 張寒冰

支氣管哮喘嚴重威脅人類健康，其發生率呈上升趨勢[1]。β2受體激動劑和異丙托溴銨等是臨床常用的治療藥物，是緩解重癥或急性發作的重要藥物[2]。孟魯司特是一種強力高選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，通過阻斷白三烯與其受體之間的作用，能夠有效控制哮喘癥狀，改善患者的肺功能。另一顯著特點是具有較強的抗炎活性，抑制氣道血管通透性增高和抗原引起的炎癥細胞在氣道的浸潤[3]。本文目的在于觀察孟魯司特聯合氟替卡松治療急性哮喘的臨床效果，并與異丙托溴銨聯合氟替卡松的效果進行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月-2011年12月河南省鶴壁煤業公司總醫院200例患者。入選標準：依據中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組咳嗽的診斷與治療指南(2009版)，同時滿足：(1)哮喘病史在2年以內，未吸入和口服糖皮質激素治療；(2)氣道反應陽性(MCHPD20-FEV1<1218 μmol/L)；(3)血清IgE、ECP水平及血中嗜酸粒細胞絕對計數必須高出正常標準。將患者分為兩組，入組前患者的基礎資料包括疾病評價、生命體征、體格檢查、哮喘治療史、哮喘惡化情況、支氣管擴張劑試驗、心電圖檢查等。兩組年齡、性別、病程、FEV1等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法 兩組患者均采用相同的綜合性治療，包括抗感染、吸氧、止咳、化痰、鎮靜等對癥治療。觀察組在上述綜合治療基礎上，加用孟魯司特片/氟替卡松(50 μg/250 μg)氣霧裝置+儲物罐給藥吸入，2次/d；對照組異丙托溴銨/氟替卡松(30 μg/250 μg)氣霧裝置+儲物罐給藥吸入，每12 小時給藥1次。重癥患者補充水電解質并化痰、支持、對癥治療。

1.3 觀察指標 采集血和尿標本行實驗室檢查。每次診查時均進行生命體征和體格檢查，記錄不良事件(AEs)。試驗前及每次診查時均進行FEV1測驗，用藥后2 h進行FEV1測驗。開始入組時及治療期結束后進行滿意度調查。(1)肺功能和氣道高反應性測定采用德國耶格公司(JAEGERMS2IOS)肺功能儀測定，測定FEV1、FVC、MMF、PEF(PEFR)，而后做氣道高反應性測定；(2)血清IgE，血嗜酸性陽離子蛋白(ECP)，血嗜酸粒細胞絕對計數，血常規，尿常規，肝功能測定；(3)心電圖檢查；(4)治療前后FEV1、FVC、PaO2、PaCO2的變化情況；(5)呼吸系統相關的嚴重不良反應事件(SAEs)；(6)在治療開始及治療結束后調查患者的舒適度：“你對哮喘治療的評價如何，這一方式是否可以幫助你控制哮喘?”分值為1(最低)至5(最高)分。

1.4 療效評定標準 (1)顯效：癥狀消失，哮鳴音消失，未再發作；(2)有效：用藥后哮喘癥狀減輕，哮喘發作次數減少；(3)無效：用藥后，哮喘癥狀和發作次數無明顯變化。

1.5 統計學處理 應用SPSS 10.0統計軟件處理數據，計量資料以(±s)表示，兩樣本間均數比較用t檢驗，多樣本間均數比較用單因素差分析，計數資料采取 χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效48例，有效31例，無效21例；對照組顯效31例，有效30例，無效39例；觀察組略優于對照組，但兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前各參數比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組治療前后各參數比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者一般資料分析(±s)

表1 兩組患者一般資料分析(±s)

組別 年齡(歲) 男性(例) 病程(年) FEV1基值(L) FEV1占預計值(%) FEV1可逆性(%)觀察組(n=100) 42.5±5.9 62 1.1±0.1 2.35±0.71 68.5±14.8 23.1±16.6對照組 (n=100) 42.9±6.1 63 1.2±0.4 2.42±0.69 69.5±13.78 23.2±14.88 t/ χ2 值 1.209 1.093 2.127 1.029 1.043 1.339 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

表2 兩組治療前后血氣分析及肺功能檢查結果(±s)

表2 兩組治療前后血氣分析及肺功能檢查結果(±s)

*兩組治療前各參數比較，P>0.05；△觀察組治療前后各參數比較，P<0.05；#兩組治療后比較，P<0.05

組別 時間 pH PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) SaO2 FEV1(L)觀察組(n=100) 治療前 7.34±0.05* 55.05±13.82* 56.86±11.61* 0.84±0.03* 2.35±0.71治療后 7.39±0.10 83.63±12.21△# 41.41±12.24△# 0.96±0.04△# 3.15±0.74△#對照組(n=100) 治療前 7.34±0.06 57.06±11.33 56.85±12.03 0.85±0.02 2.42±0.69治療后 7.36±0.11 75.82±12.13 53.73±13.44 0.89±0.05 2.80±0.77

2.3 患者滿意度分析 觀察組58%、對照組52%認為治療方法簡便適用，具有良好的舒適度。

2.4 用藥安全分析 10例出現嚴重的呼吸道相關不良事件，包括癥狀惡化3例、感染4例、FEV1下降3例。觀察組4例，對照組6例。

3 討論

糖皮質激素是治療哮喘的傳統藥物，應用激素治療主要目的是控制氣道炎癥反應[1-3]。糖皮質激素可抑制中性粒細胞、巨噬細胞及嗜酸性粒細胞活化，抑制磷酸酯酶A2的活性，減少花生四烯酸的形成，抑制白三烯和前列腺素介質合成和釋放，干擾各種細胞因子和血小板活化因子等介質引起的炎癥反應，從而使氣道舒張，降低氣道高反應性[4-5]。白三烯通過其受體發揮作用。平滑肌細胞、樹突狀細胞、嗜酸細胞、單核細胞、巨噬細胞和B淋巴細胞均有白三烯受體分布。免疫熒光檢查顯示，肺組織中無論是中央大氣道還是外周小氣道的平滑肌均有CysLT1受體的分布[6]。白三烯受體拮抗劑的抗炎作用與糖皮質激素互補，雖然糖皮質激素有廣泛的抗炎作用，但在體內對白三烯通路的作用很小，聯合使用可以提供更廣泛的抗炎和抗重塑作用。兩藥聯用改善FEV1的效果優于兩藥單藥使用時或安慰劑治療時，而且聯用白三烯受體拮抗劑可以減少激素的用量[5-6]。

本結果提示，孟魯司特不僅可改善FEV1，而且也改善殘氣容積(RV)，對患者氣短、喘鳴和胸悶癥狀的改善有明顯效果。患者臨床癥狀改善、肺功能及氣道高反應性測定、血中嗜酸粒細胞絕對計數降低等方面都提示孟魯司特治療哮喘的有效性。無論是臨床結果還是肺功能改善方面，孟魯司特聯合氟替卡松并不亞于異丙托溴銨聯合氟替卡松吸入治療。

[1] Scicchitano R，Aalbers R，Ukena D，et al.Efficacy and safety of budesonide/formoterol single inhaler therapy versus a higher dose of budesonide inmoderate to severe asthma[J].Curr Med Res Opin，2004，20(9)：1403-1418.

[2] Vander Woude HJ，Boorsma M，Bergqvist PBF，et al.Budesonide/formoterol in a single inhaler rapidly relieves methacholine-induced moderate-to-severe bronchoconstriction[J].Pulm Pharmacol Ther，2004，17(2)：89-95.

[3] Maneechotesuwan K，Essilfie-Quaye S，Meah S，et al.Formoterol attenuates neutrophilic airway inflammation in asthma[J].Chest，2005，128(4)：1936-1942.

[4] 董宗祈.支氣管哮喘的腎上腺素能受體及其藥物治療[J].中華兒科雜志，2001，39(6)：373-375.

[5] Pizichni，Leff T F，Reiss L，et al.Montelukast reduces airway eosinophilic inflammation in asthma：a randomized，controlled trial[J].Eur Respir J，2009，20(12)：1184.

[6] 朱立成，尚云飛.孟魯司特聯合布地奈德氣霧劑治療咳嗽變異型哮喘療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2009，18(34)：4216-4218.