多西紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

宋飛翔 崔玉梅 阮新建 張 俠 李紅英 于忠和

1.北京軍區總醫院腫瘤科，北京 100700；2.北京市第六醫院，北京 100708

肺癌是對人類健康和生命危害最大的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%～85%，因其發展速度快、惡性程度高，多數患者在確診時已屬晚期，失去手術治療機會。NSCLC的治療采取以化療為主的綜合治療[1]。自2008年2月～2010年1月用多西紫杉醇+順鉑（DDP）治療NSCLC60例，長春瑞賓（NVB）+DDP治療NSCLC 60例，效果較滿意，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年2月～2010年1月北京軍區總醫院患者120例，患者入選標準：經病理學或者細胞學確診為NSCLC；體力評分≥70分；年齡35～70歲；心、肺、肝和腎等重要臟器與血常規的功能均正常；入組之前未接受過任何抗腫瘤治療；經CT檢查可測量病灶至少有1個。

將入選患者隨機分成兩組：實驗組（多西紫杉醇+DDP，60例）和對照組（NVB+DDP，60例）。實驗組男38例，女22例；年齡 36～68歲，中位年齡55.6歲；KPS評分：90分 12例，80分27例，70分21例；按照1997年國際抗癌聯盟臨床分期法[2]分：ⅢA期12例，ⅢB期39例，Ⅳ期9例；按病理類型[3]分：腺癌36例，鱗癌20例，腺鱗癌3例，其他1例。 對照組：男39例，女21例；年齡37～70歲，中位年齡 56.8歲；KPS評分：90分15例，80分26例，70分19例；臨床分期：ⅢA期16例，ⅢB期34例，Ⅳ期10例；病理類型：腺癌30例，鱗癌23例，腺鱗癌5例，其他2例。兩組患者在年齡、性別、KPS評分、臨床分期及病理類型等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。實驗組有3例出組：經1個周期的治療后失訪1例，經1個周期的治療后拒絕治療1例，因為非化療相關性的原因死亡1例；對照組出組4例：因為過敏反應而拒絕用藥1例，經1個周期的治療后拒絕治療2例，因為非化療相關性的原因死亡1例。兩組實際例數為，實驗組57例，對照組56例。

1.2 方法

實驗組：多西紫杉醇75 mg/m2，第一天，靜脈滴注1 h，DDP 80 mg/m2，靜脈滴注，分 3 d，21 d為 1個周期；對照組：NVB 25 mg/m2，靜脈滴注，第 1、8 天，DDP 80 mg/m2，靜脈滴注，分3 d，21 d為1個周期。預防性用藥：用多西紫杉醇之前24 h，用地塞米松 8 mg（口服），2次/d，連服 3 d。 給藥前肌內注射苯海拉明40 mg，并給予西咪替丁注射液，靜脈滴注DDP當日給予水化尿液，另給予昂丹司瓊止嘔。

1.3 療效判定標準

參照WHO的實體瘤療效評價標準[4]來評價，分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和疾病進展（PD）。 有效為CR+PR。療效評價若是CR、PR或SD，進行第3個周期的化療。中位疾病進展時間（TTP）為自治療開始到腫瘤灶有進展的時間。1年生存期的統計為從化療開始到末次隨訪或者死亡，用中位數來表示。不良反應按NCI的抗癌藥物的不良反應分級標準[5]。

1.4 統計學方法

用SPSS 12.0 軟件包進行統計。計數資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

實驗組和對照組有效率、中位緩解期和1年生存率比較， 差異均無統計學意義 （χ2=0.10，P=0.751＞0.05；χ2=0.70，P=0.408＞0.05；χ2=1.10，P=0.289＞0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組不良反應比較

實驗組Ⅲ、Ⅳ度中性粒細胞減少及惡心嘔吐發生率明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。而胃腸道反應、感染、發熱、脫發等不良反應比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

3 討論

DDP為最重要藥物的公認治療NSCLC的藥物之一，用鉑類藥物作為基礎治療方案能夠顯著改善NSCLC患者的生存時間和1年的生存率，故多以鉑類作為基礎化療方案。多西紫杉醇是一種半合成的紫杉類的衍生物，為治療NSCLC有效藥物，能促使、誘導微管蛋白聚合成微管，且同時能抑制已形成的微管的解聚，從而產生穩定微管束的作用。NVB主要是對腫瘤細胞的G2 期即DNA的合成后期起作用。NVB能夠阻礙G2 期細胞微管蛋白聚合成微管，還能夠誘導微管解聚，使得腫瘤細胞分裂增殖停在了有絲分裂的中期，而產生了抗腫瘤作用[6-7]。

肺癌是我國常見惡性腫瘤之一。當前我國NSCLC的發病率呈逐年上升趨勢，并且逐漸趨向年輕化，患者被診斷患病時大多數已屬中晚期，治療非常棘手[8]。即使病情得到控制，術后5年內的生存率也不足10%。目前文獻報道治療NSCLC中，付曉敏等[9]用多西紫杉醇聯合DDP治療NSCLC，總有效率達到29.3%，低于本文實驗的有效率，但中位生存期為10.3個月，遠遠高于本文的結果，且發現不良反應較小。劉愛國等[10]用多西紫杉醇聯合DDP治療NSCLC總有效率達到43.1%，療效可靠，耐受性好。李娃莉[11]用多西紫杉醇聯合DDP治療NSCLC 2周后取得了良好的療效。孟秋麗[12]用多西紫杉醇聯合DDP治療NSCLC 36例2個周期后，總有效率為36.11%，和本文有效率結果相近，消化道反應占為94.5%遠大于本文消化道反應比率。齊淑梅[12]用紫杉醇與DDP方案治療NSCLC 36例兩周期后，總有效率為44.4%高于本文有效率，中位生存期為8個月，高于本文的結果。金俊[14]用多西紫杉醇聯合DDP治療NSCLC 32例，治療2個周期后評估，得出治療組總有效率為31.3%，對照組總有效率為12.5%，均低于本文各組總有效率。

表2 兩組不良反應比較[n（%）]

本研究兩組的有效率和中位生存時間差異無統計學意義，但是相比對照組，實驗組不良反應更少，患者的生活質量更高。本研究結果表明，多西紫杉醇聯合DDP與NVB聯合DDP的化療方案對NSCLC有一定的療效，而且療效相似，但是多西紫杉醇+DDP方案組因為不良反應小，可以改善患者生活質量，患者接受治療時更容易耐受，值得臨床推廣。

[1] 張力.晚期非小細胞肺癌的二線治療進展[J].中國肺癌雜志，2008，11（1）：4.

[2] 孫燕.臨床腫瘤內科手冊[M].4 版.北京：人民衛生出版社，2003：106-113.

[3] 熊密.呼吸系統常見腫瘤[M]∥楊光華：病理學.5 版.北京：人民衛生出版社，2001：180-185.

[4] 孫燕.實體瘤的近期療效標準[M]∥孫燕：內科腫瘤學.北京：人民衛生出版社，2001：994-995.

[5] 孫燕.抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應分度標準[M]∥孫燕.內科腫瘤學.北京：人民衛生出版社，2001：995.

[6] Schiller JH，Harringtont D，Belanie CP，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non small cell lung cancer[J].New Eng J Med，2002，346（2）：92.

[7] 宇靜，孫秀華，張陽.長春瑞濱順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].實用全科醫學，2008，6（5）：454-455.

[8] 李鳴芳，付木昌.晚期非小細胞肺癌兩種含鉑新方案的臨床近期療效比較[J].現代醫院，2004，4（5）：22-23.

[9] 付曉敏，王靜，張輝，等.多西紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效[J].腫瘤防治研究，2010，37（2）：205-208.

[10] 劉愛國，劉璟.多西紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌65例臨床療效觀察[J].吉林醫學，2010，31（27）：4727.

[11] 李娃莉.多西紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2010，4（21）：165-166.

[12] 孟秋麗.多西紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].醫學理論與實踐，2010，23（9）：1095.

[13] 齊淑梅.紫杉醇與順鉑聯合治療晚期非小細胞肺癌36例療效觀察[J].航空航天醫學雜志，2011，22（3）：337.

[14] 金俊.多西紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察[J].中國當代醫藥，2009，16（21）：183.