注射型唑來膦酸鹽治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床觀察

宋延云 辛 健

1.山東省運動員康復中心，山東濟南 250102；2.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，山東濟南 250011

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少，骨小梁變細、數(shù)量減少，皮質(zhì)骨多孔、變薄為特征，導致骨的脆性增加和易于發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥。研究發(fā)現(xiàn)，雙膦酸鹽類藥物可明顯增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，降低骨折發(fā)生率。2009年10月～2010年11月我院對35例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者給予唑來膦酸注射液（商品名：密固達）治療，取得了良好效果。現(xiàn)總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年10月～2010年11月我院絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者70例，年齡54～82歲，平均65歲；絕經(jīng)時間5～33年，平均15.8年。將其隨機分為治療組和對照組，每組35例，兩組在年齡、絕經(jīng)時間等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者無器質(zhì)性、精神類疾病及煙酒等不良嗜好，排除長期服用激素者、肝腎功能嚴重損害及惡性腫瘤患者，納入依從性好、能堅持服藥者。

診斷標準參考1999年我國第一屆骨質(zhì)疏松會議標準：＞M-1SD 正常；M-1SD～2SD 骨量減少；＜M-2SD，骨質(zhì)疏松癥；＜M-2SD伴有一處或多處骨折為嚴重骨質(zhì)疏松癥；＜M-3SD無骨折為嚴重骨質(zhì)疏松癥。

1.2 方法

治療組在治療前檢查確保肌酐清除率≥35 mL/min、血鈣水平正常，并于給藥前幾小時內(nèi)適當補水，以唑來膦酸注射液5 mg/100 mL緩慢靜脈滴注（不少于15 min）1次，同時口服鈣爾奇D 600 或迪巧以保持基礎補充鈣劑1 000～1 500 mg/d、維生素D 400～1 200 U/d。對照組單純每日口服鈣爾奇D 600或迪巧治療，兩組受試者均連續(xù)服藥10個月。

1.3 觀察項目及評價標準

1.3.1 骨痛癥狀改善情況 臨床觀察治療后疼痛的改善情況。骨痛癥狀評分標準：無疼痛0分，有時骨痛但不影響工作生活1分，疼痛可忍受或疼痛部分影響工作生活2分，疼痛難以忍受或不能工作3分。治療后評分減少＞2分為顯效，減少1～2分為有效，評分無變化或增加為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 骨密度變化 骨密度變化采用MEDILINK雙能X線骨密度儀檢測患者治療前和治療后10個月腰椎（L2～4）椎體及右髖部3個位點（股骨頸、大轉(zhuǎn)子和Ward三角區(qū)）的骨密度。

1.3.3 安全性指標 記錄用藥后有無副作用、病情變化情況和有無新鮮骨折發(fā)生。治療前及治療后檢測體溫、心率、血壓、心電圖、肝功能、腎功能、血、尿礦物質(zhì)成分。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后骨痛癥狀評分及效果比較

治療后治療組骨痛癥狀明顯緩解，總有效率與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具體結(jié)果見表1。

表1 兩組治療后骨痛癥狀評分及效果比較（例）

2.2 兩組治療前后骨密度變化比較

治療前兩組腰椎及髖部骨密度比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后治療組腰椎及右髖部3個位點的骨密度增加與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具體結(jié)果見表2。

表2 兩組治療前后骨密度變化比較

2.3 兩組安全性指標比較

兩組患者治療前后心率、血壓、心電圖、肝功能、腎功能無明顯改變；治療組用藥后的副作用主要有發(fā)熱、肌痛、流感樣癥狀、頭痛和關(guān)節(jié)痛，35例患者中有9例出現(xiàn)上述癥狀，但均于口服解熱鎮(zhèn)痛類藥物后3日內(nèi)緩解。治療期間治療組無新骨折發(fā)生，但對照組有3例患者發(fā)生椎體骨折，其中1例胸12椎體，1例腰1椎體，1例腰1、3雙椎體骨折。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松骨折已經(jīng)成為困擾各國老年人身體健康的慢性疾病之一，其嚴重性僅次于心腦血管疾病，其發(fā)病率在我國老年人群中已有日漸攀升之勢，絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松發(fā)病率可達25%～50%，絕經(jīng)20年以上者可達54%～58%，并且椎骨壓縮和橈骨遠端骨折常見。骨質(zhì)疏松癥的病因一般認為與內(nèi)分泌、遺傳、營養(yǎng)、藥物等因素有關(guān)。發(fā)病機制主要是骨吸收速度超過骨形成，骨的合成受到抑制，結(jié)構(gòu)發(fā)生退變，進而導致骨質(zhì)疏松。骨折是最常見和最嚴重的并發(fā)癥，不僅增加患者痛苦還嚴重限制患者活動，甚至縮短壽命，因此治療骨質(zhì)疏松癥的有效藥物應能抑制骨吸收，減少骨丟失，增加骨密度，最終降低骨折發(fā)生率，這樣才能給患者帶來積極的治療效果。雙膦酸鹽類藥物能抑制破骨細胞對骨質(zhì)的吸收，同時干擾破骨細胞附著并誘導其凋亡，從而增加骨密度，降低骨折發(fā)生率。早在20 世紀70年代，第一代雙磷酸鹽即開始用于骨質(zhì)疏松癥的防治，發(fā)展到今天唑來膦酸鹽已經(jīng)是第三代產(chǎn)品。唑來膦酸注射液能夠強效抑制破骨細胞法尼基焦磷酸合成酶（FPP合成酶），是目前同類藥物中效果最強的，研究證實[1-2]，唑來膦酸的骨吸收抑制強度是阿侖膦酸鹽的25～114 倍。獨特雙氮結(jié)構(gòu)使唑來膦酸與骨礦鹽具有強大結(jié)合力，從而具有更長作用周期，因此唑來膦酸是目前唯一通過每年單次靜脈給藥的雙膦酸鹽藥物。依從性好是雙膦酸鹽類藥物臨床治療骨質(zhì)疏松癥成功的關(guān)鍵。研究提示[3]，口服雙膦酸鹽類藥物治療在1年后的患者依從性不到50%。靜脈給藥的唑來膦酸因能以1年1次頻率用藥，故能夠獲得更好的依從性。從筆者此次統(tǒng)計資料顯示唑來膦酸對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的骨痛改善和增加骨密度方面較對照組均有顯著差異 （P＜0.05），治療組骨痛明顯緩解，總有效率達94.3%，且多數(shù)患者骨痛減輕出現(xiàn)在服藥后4～8周內(nèi)，說明唑來膦酸緩解骨質(zhì)疏松性骨痛起效快，療效顯著。它尤其適用于不能耐受或不能依從口服雙膦酸鹽類藥物治療的那些骨質(zhì)疏松癥人群。這不僅保證了藥物作用的可持續(xù)性，也大大降低了藥物應用發(fā)生副作用的幾率。研究已經(jīng)證實唑來膦酸治療3年能較安慰劑減少骨質(zhì)疏松癥婦女70%的椎骨骨折和41%的髖部骨折風險[4]，從此次筆者統(tǒng)計資料來看，治療組患者未發(fā)生新骨折而對照組患者有3例發(fā)生椎體骨折也能夠說明這一點。唑來膦酸給藥后最常見的不良反應是發(fā)熱、肌痛、流感樣癥狀、頭痛和關(guān)節(jié)痛，但這些癥狀于給藥3 d內(nèi)口服布洛芬等解熱鎮(zhèn)痛類藥物后緩解或自行緩解。至于有研究發(fā)現(xiàn)，唑來膦酸會顯著提高心房纖維性顫動的風險，目前并未得到臨床確認，在唑來膦酸的其他主要研究中也未觀察到有此嚴重副作用[5-7]。

總之，雙膦酸藥物唑來膦酸每年1次15 min靜脈輸入給藥可確保全年的依從性，能有效使患者骨密度增加，減輕骨痛，降低骨折發(fā)生率，是一種安全、高效的骨質(zhì)疏松癥治療選擇，值得在臨床推廣應用。

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