李偉
肝臟是脂類代謝的重要場所,當其功能受到損害,則會引起脂類代謝的紊亂。肝硬化是以肝臟結締組織增生和假小葉形成為組織學特點的慢性進行性肝臟疾病,隨著肝臟功能損害的加重,將會出現脂類代謝的障礙,必然會對患者的血脂水平產生有相應影響[1]。為此,我們對120例肝硬化患者的血脂和脂蛋白水平進行檢測并觀察其變化,以探討肝硬化患者血脂變化的臨床意義。現將結果報告如下。
1.1 一般資料 按典型臨床表現、生化改變、影像學檢查肝硬化患者,120例肝硬化患者診斷符合全國診斷標準[2],具有典型的臨床表現、生化和影像學改變。其中男75例,女45例,年齡36~72歲,平均(50.2±12.7)歲。乙型肝炎病毒所致者104例,丙型肝炎病毒所致者16例。Child-Pugh分級A級:25例,B級:59例,C級:36例。本院健康體檢者100例為正常對照組,其中男57例,女43例,年齡43.5~65.0歲,平均(47.7±10.8)歲,無肝病病史。所有被檢者均需排除糖尿病,高血壓病,冠心病,甲狀腺疾病和腎臟病等影響血脂變化的相關疾病,近期沒有使用影響血脂藥物等。
1.2 檢測方法和觀察指標 所有被檢者在采血前需普通飲食1周,在空腹12 h后清晨采血,分離血清。采用為東芝TBA-120全自動生化分析儀測定血清總膽紅素(TBiL)、白蛋白(Alb)、總膽固醇(CHOL)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白A1(APOA1)和載脂蛋白B(APOB)等指標。
2.1 肝硬化患者血脂水平的變化(表1) 各指標均明顯低于正常對照組,有顯著的統計學差異(P<0.01)。
2.2 Child-Pugh分級與血脂的關系(表2)C級各項指標均低于A、B級(P<0.05或0.01);B級僅APOA1低于A級(P<0.05),其余指標無顯著性差異(P>0.05)。
表1 肝硬化患者血脂水平的變化(±s)

表1 肝硬化患者血脂水平的變化(±s)
注:與2組相比,**P<0.01
組別 例數 CHOL(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(g/L)LDL-C(g/L)APOA1(g/L)APOB(g/L)正常對照組 40 4.59±0.65 1.28±0.31 0.63±0.11 1.05±0.24 1.31±0.25 0.78±0.26肝硬化組 120 3.23±0.62** 0.92±0.30** 0.41±0.12** 0.83±0.26** 1.02±0.21** 0.54±0.23**
表2 肝硬化患者Child-Pugh不同分級血脂水平變化(±s)

表2 肝硬化患者Child-Pugh不同分級血脂水平變化(±s)
注:與A級比較:*P<0.05,**P<0.01;與B級比較:#P<0 05,##P<0.01
Child-Pugh分級 例數 CHOL(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(g/L)LDL-C(g/L)APOA1(g/L)APOB(g/L)A級 25 3.73±0.63 1.13±0.35 0.53±0.19 0.93±0.26 1.37±0.24 0.71±0.23 B級 59 3.53±0.62 1.09±0.28 0.50±0.16 0.91±0.23 1.12±0.21* 0.66±0.26 C級 36 2.63±0.69*# 0.81±0.25**## 0.45±0.20**## 0.71±0.25**## 0.91±0.22**## 0.51±0.25*#
2.3 肝硬化患者血脂水平與血清TBiL和Alb的相關性CHOL、TG、LDL-C、ApoAl與 TBiL 呈負相關(r=-0.562,-0.511,-0.502,-0.539,P < 0.05);CHOL、HDL-C、LDL-C、ApoAl與 Alb呈正相關(r=0.531,0.485,0.496,0.568,P <0.05)。
肝臟是脂質和載脂蛋白代謝的重要場所,可合成和釋放脂蛋白及脂代謝酶類等[3,4]。肝臟是 CHOL、TG、HDL-C 代謝的場所,CHOL、TG、HDL-C主要在肝臟合成,機體脂類代謝正常與否很大程度取決于肝臟功能的好壞[5]。肝硬化患者引起肝硬化時,由于存在肝細胞的變性、壞死和細胞胞器受損,必然導致血脂及載脂蛋白合成減少;同時肝硬化所致的體內激素代謝障礙,如胰高血糖素、甲狀腺素、性激素等變化在一定程度上也影響到了血脂水平的變化。由于肝硬化患者特別是C級患者,由于出現明顯的營養不良和低蛋白血癥,也為響血脂代謝的因素之一。因此,肝臟作為合成血脂及脂蛋白的重要器官,其損害的嚴重程度決定了血脂和載脂蛋白的水平。本文結果肝硬化患者 CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、APOA1和APOB水平明顯低于正常對照組(P<0.01);而且隨肝功能損害的加重,Child-Pugh C級降低水平較A、B級更加明顯(P<0.05或0.01),與文獻報告相似[6]。提示檢測肝硬化患者血脂和載脂蛋白水平,可較好反映肝臟功能損害的程度。
APOA1是HDL主要載脂蛋白,APOB是LDL和VLDL的主要載脂蛋白,而肝臟則是APO合成的重要器官。當肝功能損害時,將導致APOB合成和分泌的降低,而表現為肝硬化患者血清APO水平的降低[7]。一般認為肝硬化早期肝脂肪變時,血清APOA1和肝組織APOA1mRNA均增加,當出現肝纖維化時血清APOA1和APOA1mRNA水平將會顯著降低,嚴重肝纖維化,假小葉形成時,血清水平下降更為顯著。本研究發現,肝硬化患者血清APOA1變化較APOB更加明顯,而APOB水平變化,只是在Child-Pugh B、C級才顯著下降,也提示血清APOA1較APOB更能準確反映肝硬化肝功能受到損害程度。本研究結果還顯示:血脂及載脂蛋白與TBiL、Alb有較好的相關性,也表明血脂項目可作為反映肝功能損害的重要標志。
總之,肝硬化患者可出現明顯的脂代謝功能紊亂,血脂水平在一定程度上反映了肝硬化患者肝功能損害的程度,對判斷病情有一定的臨床應用價值。
[1] 陳祖森,梁興.肝硬化患者血脂的變化.臨床肝膽病雜志,2005,21(1):34-35.
[2] 中華醫學會傳染炳學會肝病分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝病雜志,2010,12(6):324-326.
[3] 韋煒.192例肝硬化患者血脂變化與肝功能分級及并發癥的關系.臨床內科雜志,2007,24(6):424-425.
[4] 盧小容.90例肝硬化患者血脂變化的臨床意義探討.齊齊哈爾醫學院學報,2011,32(3):362-363.
[5] 姜愛華.240例肝病患者血脂血糖檢測的臨床意義.中國實用醫藥,2009,4(20):103-104.
[6] 張鐵英,馬彬,胡建平.Child-pugh分級與肝硬化患者血脂變化的臨床應用.寧夏醫學雜志,2009,31(6):533-534.
[7] 李雪峰.肝病患者血脂及載脂蛋白含量變化的臨床分析.放射免疫學雜志,2012,25(1):116-117.