暖宮孕子膠囊對(duì)誘導(dǎo)排卵增殖期子宮內(nèi)膜的影響

孟慧玲，米美玲，韓鳳梅，李聰華，張清秀

(河北省滄州市婦幼保健院，河北 滄州 061000)

克羅米芬(clomiphen citrate，CC)服用方便，價(jià)格低廉，是促排卵治療的首選藥物之一[1]，但其雌激素抵抗作用一直是廣大醫(yī)務(wù)工作者研究的熱點(diǎn)。暖宮孕子膠囊是一種以調(diào)經(jīng)養(yǎng)血為主，兼有補(bǔ)腎、活血、理氣、健脾、補(bǔ)氣、止帶功效的中成藥，方中君藥熟地黃含有植物雌激素。植物雌激素是一類廣泛存在于植物、水果和蔬菜中的非甾體類化合物，可與雌激素受體結(jié)合，對(duì)內(nèi)源性雌激素起雙向調(diào)節(jié)作用。同時(shí)研究證實(shí)，植物雌激素對(duì)更年期綜合征具有防治作用，且沒有致子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等與雌激素水平有關(guān)疾病的不良反應(yīng)。為了消除人們對(duì)克羅米芬促排卵過程中加用雌激素改善雌激素抵抗作用而可能產(chǎn)生致癌等不良反應(yīng)的擔(dān)憂，筆者采用中西醫(yī)結(jié)合方式來改善克羅米芬的雌激素抵抗作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科門診治療的不孕婦女80例，其中原發(fā)性不孕26例，繼發(fā)性不孕54例;性激素水平在正常范圍;子宮輸卵管碘油造影示子宮大小形態(tài)正常，雙側(cè)輸卵管通暢;男方精液常規(guī)檢查正常;近3個(gè)月內(nèi)未服用過激素類藥物，也無宮腔操作;經(jīng)專科檢查確診為排卵障礙性不孕。將以上患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，同時(shí)選擇常規(guī)監(jiān)測(cè)卵泡、無任何藥物治療的40例正常婦女作為空白組。

1.2 治療方法

對(duì)照組予克羅米芬膠囊(廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021970)，于月經(jīng)周期第5天開始口服，50 mg/d，連用5 d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，月經(jīng)第3天起口服暖宮孕子膠囊(威特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090224)4粒，每日3次，直至卵泡成熟。空白組不予任何藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

3組于月經(jīng)第8天開始用陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡，直至卵泡成熟日(至少一個(gè)卵泡直徑達(dá)1.8～2.0 cm)，進(jìn)行子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)、雌激素水平及宮頸黏液評(píng)分的比較。陰道B超檢查子宮內(nèi)膜厚度，采用內(nèi)膜測(cè)量方法，即沿中間矢狀平面顯示子宮剖面，測(cè)量垂直于中線反射波的子宮前后肌層于子宮內(nèi)膜交界面間的最大距離，內(nèi)膜實(shí)際厚度為該最大距離的1/2[2]。成熟卵泡數(shù)以直徑平均徑線不小于1.8 cm為主。雌激素水平為卵泡成熟日驗(yàn)血激素水平。宮頸黏液評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為評(píng)定黏液量、拉絲度、結(jié)晶型、顏色、宮頸口情況，每項(xiàng)滿分3分，總分0～3分為功能不全，4～7分為功能不良，8～10分為功能良好，10～12分為功能優(yōu)秀[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。

表1 3組各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較(± s，n=40)

表1 3組各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較(± s，n=40)

注:與對(duì)照組相比，＊P ＜0.05;與空白組相比，△P ＜0.05。

組別對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組空白組子宮內(nèi)膜厚度(mm)7.10 ±0.53 8.37 ± 0.41＊8.49 ±0.26宮頸黏液評(píng)分(分)9.5 ± 0.82 10.47 ±0.65＊10.75 ±0.46＊成熟卵泡數(shù)(個(gè))1.70 ± 0.48△1.80 ± 0.42△1.20 ± 0.42雌激素水平(pg/mL)583.93 ± 233.32△595.66 ± 253.98△350.82 ± 102.28

3 討論

克羅米芬有抗雌激素作用，可與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體，從而干擾內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋?zhàn)饔茫孤雅荽碳に蒯尫牛碳ぢ雅萆伞⒊墒?卵泡成熟后分泌的雌激素量增加，發(fā)揮正反饋?zhàn)饔茫鹋怕亚按傩韵偌に馗叻澹T發(fā)排卵。克羅米芬促排卵首選藥物，但其雌激素抵抗作用一直是臨床難題。

本研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度和宮頸黏液評(píng)分均顯著低于實(shí)驗(yàn)組及空白組，對(duì)妊娠不利，與既往研究發(fā)現(xiàn)的克羅米芬抗雌激素的作用相一致。而實(shí)驗(yàn)組的子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評(píng)分與空白組比較沒有顯著性差異，說明暖宮孕子膠囊聯(lián)合克羅米芬有促排卵且改善子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，促進(jìn)宮頸黏液分泌，更有利于受精卵著床。另外還發(fā)現(xiàn)，暖宮孕子膠囊聯(lián)合克羅米芬促排卵對(duì)于成熟卵泡數(shù)、雌激素水平與單用克羅米芬比較沒有顯著性差異，但二者與空白組比較差異比較顯著。這表明暖宮孕子膠囊聯(lián)合克羅米芬促排卵時(shí)沒有對(duì)卵泡發(fā)育造成影響，但改善雌激素抵抗的作用提高了克羅米芬促排卵的妊娠率。

因此，臨床上可以考慮用暖宮孕子膠囊聯(lián)合克羅米芬促排卵，不僅能改善克羅米芬促排卵過程中的雌激素抵抗作用，而且對(duì)卵泡發(fā)育、雌激素水平?jīng)]有明顯的影響，其機(jī)制可能是通過補(bǔ)充外源性植物雌激素來改善克羅米芬的雌激素抵抗作用，從而改善子宮內(nèi)膜厚度，提高妊娠率。

[1]王 哲，張建春.阿司匹林對(duì)抗克羅米芬致子宮內(nèi)膜異常[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2006，23(12):1 458.

[2]楊海虹，高寶輝，金慧佩.小劑量雌激素對(duì)誘導(dǎo)排卵增殖期子宮內(nèi)膜的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2005，20(12):1 447－1 448.

[3]朱任堅(jiān)，李云秀.補(bǔ)佳樂對(duì)克洛米酚周期子宮內(nèi)膜的影響[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8(1):81 －82.