高通量血液凈化聯合百令膠囊治療慢性腎功能衰竭療效及對微炎癥的影響

吳 鷹

湖南省老年病醫院腎內科，湖南長沙 410005

慢性腎衰竭（CRF）指因各種原發性及繼發性腎臟疾病造成腎臟的結構破壞與功能喪失，體內聚集的代謝產物因不能及時排泄，而引起一系列的代謝紊亂。CRF患者往往需要進行血液凈化治療，清除體內毒素以維持生命[1]。近年來高通量血液透析臨床應用越來越廣泛[2]。本研究采用高通量血液凈化聯合百令膠囊治療慢性腎功能衰竭患者63例，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在我科血液凈化中心長期接受透析治療的慢性腎功能衰竭患者63例作為研究對象，均符合中華醫學會腎臟病分會關于慢性腎功能衰竭的診斷標準，處于尿毒癥期，原發病慢性腎小球腎炎40例，高血壓腎病15例，慢性腎盂腎炎6例，糖尿病腎病4例。將以上63例患者隨機分為A組、B組與C組，每組各21例。A組患者年齡31～70歲，平均（45.10±5.51）歲，男 14例，女 7例；B 組患者年齡 28～73 歲，平均（43.58±6.32）歲，男 15例，女 6例；C 組患者年齡 28～71歲，平均（44.18±5.09）歲，男15例，女6例。 三組患者在平均年齡、性別組成、疾病嚴重程度、原發病等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案通過醫院倫理委員會審核，并征得患者知情同意。

1.2 方法

A組患者給予低通量血液凈化（LFHD）采用Fresenius F6 HPS型透析儀，聚砜膜，透析面積 1.3m2，UFR=8.5mL/（h·mm Hg）；B組患者均給予高通量血液凈化（HFHD）選用為Fresenius F60型高通量透析器，中空聚酰胺膜，透析面積1.4 m2，UFR=40.0 mL/（h·mm Hg）；3 次/周， 每次 4 h。 對于 C 組患者，在HFHD治療基礎上聯用百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字 Z10910036）進行治療，口服，4 粒/次，3次/d。 以上治療均以8周為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 療效判定采用以下標準：顯效指臨床癥狀減輕或消失，尿素氮（BUN）及肌酐清除率（Scr）水平降低達30%以上；有效指臨床癥狀減輕或消失，BUN及Scr水平降低達20%～30%；無效指未達到以上有效標準者。總有效=顯效+有效。

1.3.2 臨床生化檢查 檢測并比較兩組患者治療前后Scr、BUN、白蛋白（ALB）、24 h 尿蛋白、β2-微球蛋白（β2-MG）水平的變化情況。

1.3.3 微炎癥相關因子檢測 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）對血清白介素-6（IL-6）、高敏 C 反應蛋白（hs-CRP）以及腫瘤壞死因子α（TNF-α）進行檢測。

1.4 統計學方法

所得數據均錄入SPSS 18.0 軟件包中進行分析處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，多組間的比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料采用百分比表示，差異采用 χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療8周后，B組及C組治療總有效率顯著高于A組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[%（n1/n2）]

2.2 兩組治療前后臨床生化指標比較

與治療前相比，A組僅Scr與BUN顯著降低，B組及C組患者血Scr、BUN、24 h尿蛋白、β2-MG水平均顯著降低，以C組更為顯著（P＜0.05）；治療前后所有患者血清白蛋白變化不明顯（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子比較

B組及C組患者治療后血清IL-6、TNF-α以及hs-CRP顯著降低，以C組降低更為明顯（P＜0.05）。見表3。

3 討論

腎臟功能處于終末期的患者因腎功能嚴重衰竭發生少尿與無尿，體內代謝產生的大量代謝產物與毒素不能經過腎臟排泄，對機體各器官系統產生毒性作用[3]，血液凈化療法是CRF患者的主要治療手段[4]。

表2 兩組治療前后臨床生化指標比較（±s）

表2 兩組治療前后臨床生化指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與A組比較，bP＜0.05；與B組比較，cP＜0.05

組別例數 時間 Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） 24 h尿蛋白（g/24 h） β2-MG（mg/L） ALB（g/L）A組21 B組21 C組21治療前治療后治療前治療后治療前治療后1 002.47±57.13 834.55±61.06a 1010.43±48.20 733.24±55.29ab 1009.34±46.30 694.54±52.33abc 35.50±6.31 28.39±7.44a 34.27±6.80 21.04±5.38ab 36.87±4.30 15.77±3.81abc 3.17±0.97 3.04±1.04 3.00±1.07 1.57±0.77ab 3.03±1.050.88±0.44abc 54.83±10.38 52.20±9.33 53.70±11.33 29.43±14.26ab 55.20±13.34 20.10±10.01abc 30.37±10.49 33.44±12.38 32.14±11.97 31.68±10.52 32.61±11.0533.12±9.66

表3 兩組治療前后血清炎癥因子比較（±s）

表3 兩組治療前后血清炎癥因子比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與 A組比較，bP＜0.05；與 B組比較，cP＜0.05

組別例數 時間 IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）A組21 B組21 C組21治療前治療后治療前治療后治療前治療后24.22±4.62 23.44±5.31 25.18±4.60 9.75±4.23ab 24.31±5.40 7.62±3.08abc 3.75±1.49 3.54±0.87 3.63±1.01 2.87±0.84ab 3.59±1.00 1.61±0.74abc 9.34±1.82 8.91±1.44 9.51±1.37 6.08±1.35ab 9.67±1.63 5.01±1.37abc

傳統的血液透析治療方案往往包括多低通量次血液透析（HD）中聯合數次血液透析濾過（HDF），這種間歇式的治療方案可出現較多的并發癥，不能有效清除中、大分子物質，HDF時需要的設備及大量的置換液等也增加其治療的局限性[5]。HFDF是利用高通量血液透析器在帶有容量控制功能的血液透析儀上進行的常規血液透析，超濾系數Kuf≥20 mL/（h·mm Hg），采用的高分子聚合物濾過膜具有較高的通過性與擴散性，對中分子物質的清除能力顯著提高[6]。本研究發現，與采用LFDF治療相比，采用HFDF治療后不僅小分子物質水平顯著降低，而且LFDF不能有效清除的中大分子物質水平亦顯著降低；Alb水平未明顯降低說明該療法對機體營養狀況影響不大。

微炎癥狀態指在各種內外因素的作用下，多種炎癥性細胞因子的合成與分泌增加，但該過程往往較為緩慢，臨床上不表現出感染癥狀。CRF患者的微炎癥狀態與傳統的透析技術透析膜生物相容性差、對中大分子炎性介質透析效果不佳有關。本研究發現，與LFDF治療相比，采用HFDF后微炎癥狀態改善明顯，血清中多種炎癥介質水平均顯著降低。

百令膠囊的主要成分來源于冬蟲夏草菌種，研究發現其含有腺苷、多種氨基酸、蟲草酸、蟲草多糖等，可改善正氮平衡、降低CRF早期腎小球高濾過[7]。本研究聯用HFDF與百令膠囊，對CRF治療總有效率達到95.24%，顯著高于單用HFDF的90.48%，顯著提高HFDF的臨床療效；另外，聯用百令膠囊進行HFDF治療后，對Scr、BUN、尿蛋白以及β2-MG等體內代謝物水平的降低效果亦顯著優于單用HFDF治療；對于血清IL-6、TNF-α以及hs-CRP等炎癥因子的降低效果顯著優于未聯用該藥時。推測百令膠囊可能通過增加殘余腎小球濾過率、改善機體蛋白代謝等途徑提高HFDF的療效。通過以上結果不難看出，HFDF聯用百令膠囊對CRF具有協同治療效應，效果肯定，對微炎癥控制效果良好。

[1] 鄭玉英，于春蘭.高通量血液透析在慢性腎衰竭患者治療中的綜合評價[J].醫藥前沿，2011，1（24）：347.

[2] 楊建泉.高通量血液透析配合腎特康合劑治療慢性腎衰竭的臨床研究[J].中國中西醫結合腎病雜志，2005，6（9）：534-535.

[3] 邵潔瑩，盧葉明，黎曉輝.高通量血液透析對嚴重腎衰竭的治療分析[J].中華全科醫學，2011，9（5）：763-743.

[4] 王莉.高通量透析的新進展[J].中國血液凈化，2007，6（4）：214.

[5] 肖東星，宋淑華，陳孟華.慢性腎衰竭高通量血液透析的療效觀察[J].寧夏醫學雜志，2009，31（7）：609-610.

[6] 朱承松，陳玉.高通量血液透析對慢性腎衰竭患者的療效評價[J].齊齊哈爾醫學院學，2009，30（16）：1957-1958.

[7] 陳衛東.腎康注射液聯合百令膠囊治療慢性腎衰竭療效觀察[J].中國醫藥指南，2012，10（8）：224.