D-二聚體與腫瘤標記物聯合檢測在食管癌中的價值

汪 芳，趙立群

(1.鄭州大學第一附屬醫院 消化內科 河南 鄭州 450052;2.鄭州大學醫藥科學研究院 河南 鄭州 450052)

食管癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，因其早期癥狀不典型，常被臨床忽視而延誤早期診斷及治療機會。胃鏡及病理活檢是確診的金標準，但胃鏡檢查技術復雜、價格昂貴，不適宜在廣大農村普查。近年來，有文獻指出消化系統惡性腫瘤患者在確診時已存在止凝血指標異常，機體凝血、纖溶系統均處于激活狀態［1］。纖溶系統在腫瘤的發生、浸潤和轉移中所起的作用日益受到人們的重視。有研究證實:D-二聚體(D-dimmer)在肺癌、結腸癌、卵巢癌等腫瘤患者體內水平升高，其含量對惡性腫瘤的輔助診斷和預后判斷有重要臨床價值。本文通過對鄭州大學第一附屬醫院消化內科40例食管癌患者和40例慢性食管炎患者的血漿D-dimmer水平的比較，探討其與腫瘤標記物聯合檢測在食管癌診斷中的臨床價值。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2012年1月至2012年7月在鄭州大學第一附屬醫院消化內科就診的40例食管鱗癌住院患者的血清，全部病例均經病理細胞學檢測確診，且為未經治療的初診患者，男24例，女16例，年齡38～76歲，平均年齡58.8歲，以40例慢性食管炎患者為對照，男23例，女17例，年齡19～82歲，平均年齡55.75 歲。

1.2 方法 試劑來源與正常值:血清CEA、CA19-9采用羅氏公司電化學發光免疫分析儀檢測，試劑用儀器配套的試劑盒;入院后次日晨空腹采血，離心后收集血清;血清CEA正常值0～5.0 ng/ml，CA19-9正常值0～37 ng/ml。D-二聚體檢測依據試劑盒說明書采用膠體金雙抗體夾心法測得;D-二聚體正常值為小于0.3 mg/L。

1.3 統計方法 計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，采用SPSS17.0統計軟件進行分析。以 P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 食管癌組織及炎癥組織中 D-dimmer、CEA、CA19-9的水平含量比較 D-dimmer在食管癌組和食管炎組中的陽性率分別為47.5%及25.0%;CEA在食管癌組及炎癥組的陽性率分別為35.0%及15.0%;CA19-9在食管癌組及炎癥組的陽性率分別為15.0%及0;D-dimmer、CEA、CA19-9在食管癌組及慢性食管炎組中的陽性率的比較均有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組各指標單獨檢測結果(n，%)

2.2 食管癌組、慢性食管炎組中CEA+D-dimmer，CA19-9+D-dimmer陽性率比較 食管癌組中，D-dimmer+CEA陽性者為26例(65.0%)，比其單項檢測陽性率高;D-dimmer+CA19-9陽性者為21例(52.5%)，與表1對比，聯合檢測的敏感性相對較高，CEA+D-dimmer，CA19-9+D-dimmer在食管癌組及慢性食管炎組中的陽性率比較均有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

D-二聚體是已交聯的纖維蛋白的降解產物，它的生成或增高反映了凝血和纖維系統的激活，可以作為體內血栓前狀態和血栓形成的分子標志物之一。有報道，血液高凝狀態、血栓形成和惡性腫瘤之間存在一定生物學關系［2］，齊擁軍［3］發現食管癌患者的 D-二聚體血漿含量明顯高于正常人，本研究結果顯示，食管癌患者D-二聚體水平顯著高于慢性食管炎組，陽性率為47.5%，與其報道一致，說明血漿D-二聚體的檢測有助于食管惡性腫瘤的診斷。但此與梁亞嘉［4］報道不一致，其指出:在D-二聚體在食管癌中的陽性率最高，能達到95.65%，兩者對比相差較遠，可能與本實驗樣本量太少有關;另據靳小石［5］報道:D-二聚體含量與腫瘤進展、轉移有一定關系。閆華等［6］研究發現:惡性腫瘤患者中，惡性腫瘤轉移組D-二聚體明顯升高，治療緩解組血漿D-二聚體有不同程度下降。而本實驗組研究對象未涉及食管癌初治患者是否已經伴遠處轉移等，推測其與此也有一定的關系。

CA19-9屬1型糖類抗原，是Koprousi等1979年從人結腸癌細胞株中提取出來的一種糖蛋白，是非特異性腫瘤相關抗原，在多種由內胚層細胞分化而來的上皮類惡性腫瘤的血清中可明顯升高。本研究結果顯示:CA19-9在食管癌中的陽性率為15.0%，高于其在慢性食管炎中的表達，與張寧［7］報道的一致。但因其陽性率遠低于CEA及D-二聚體的表達，說明CA19-9的敏感性低于CEA及D-二聚體，其單獨檢測意義不大，多用于聯合檢測中。

CEA屬于非器官特異性腫瘤相關抗原，分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等，成年人胃腸道腫瘤，惡性細胞能新表達CEA，并由細胞表面分泌入血。本研究顯示:CEA在食管癌中的陽性率為35.0%，與慢性食管炎相比差異具有統計學意義，與文獻報道一致。同上，CEA類似CA19-9對食管癌的靈敏性相對較低，也常用于與其他標記物的聯合檢測中。

目前至今所知的腫瘤標志物還沒有任何一項其敏感性能達到100%，而單一腫瘤標志物的檢測對食管癌的診斷有一定的局限性，容易引起部分患者的漏診，因此本研究采用血清腫瘤標志物與D-二聚體聯合檢測。本結果表明:腫瘤標記物CEA和CA19-9單項檢測時，其靈敏度都較低，分別為35.0%和15.0%，D-二聚體單獨檢測時敏感性達47.5%，均高于CEA及CA19-9的敏感性。而兩項指標聯合D-二聚體檢測后的敏感性明顯高于其單一指標檢測，分別為達65%和52.5%。說明腫瘤標志物與D-二聚體聯合檢測可以彌補單項指標診斷的漏診，完善了單項指標對食管癌早期敏感性不強的缺點，降低漏診率。這與任傳利等［8］報道一致，因此我們認為:D-二聚體與腫瘤標記物的聯合檢測能明顯提高其單一標記物檢出的陽性率，是一種提高敏感性的有效方法，有利于早期食管癌的診斷，有助于食管癌和慢性食管炎的鑒別。

［1］ 姚一蕓，胡鈞培，葉為德.消化系統惡性腫瘤患者止凝血異常的研究［J］.血栓與止血學，2006，12(6):245-255，261.

［2］ 陳文慧，王辰.惡性腫瘤與血栓性疾病［J］.中國醫刊，2008，43(1):14-15.

［3］ 齊擁軍.D-二聚體在食管癌診治和預后評估中的應用研究［J］.當代醫學，2011，17(24):105-106.

［4］ 梁亞嘉，陳艷.腫瘤患者血漿D-二聚體檢測的臨床意義［J］.福建醫藥雜志，2009，31(3):100-101.

［5］ 靳小石.大腸癌患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原濃度變化及臨床意義［J］.天津醫科大學學報，2006，12(3):404-405.

［6］ 閆華，趙崇高，江濤.惡性腫瘤患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平的檢測與分析［J］.河南科技大學學報(醫學版)，2007，25(1):27-28.

［7］ 張寧，于仁波，張美蓮，等.食管癌患者血清 CYFRA21-1、SCC、CA19-9含量及其臨床意義［J］.放射免疫學雜志，2007，20(3):250.

［8］ 任傳利，韓崇旭，王大新，等.血清CA19-9、CEA、Cal25聯合檢測診斷食管癌的價值［J］.山東醫藥，2010，50(47):18-19.