靶控輸注丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液用于無痛人工流產術效果分析

楊正波，趙素貞，楊武臣，劉 喆，童明軍，劉勝群

(河南省人民醫院，鄭州 450003)

日間手術需要能快速顯效、能精確預測作用時間、無蓄積和不良反應小的麻醉藥，丙泊酚正是能基本滿足這些需求的藥物，但傳統丙泊酚(得普利麻)長時間大劑量應用可引起丙泊酚輸注綜合征。2011年6～7月，我們將丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液(竟安)用于人工流產術，并與得普利麻比較，取得滿意效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2011年6、7月施行無痛人工流產術者60例，年齡18～37歲，BMI 18.5～25 kg/m2，ASAⅠ～Ⅱ級;均經專科醫生確診早孕(6～9周)擬行人工流產，且經河南省人民醫院倫理委員會批準，在患者自愿簽署知情同意書的前提下入選本研究。排除標準:年齡＜18歲或＞37歲;ASA分級Ⅲ～Ⅴ級;慢性疼痛病史、長期服用鎮痛藥;長期服用β受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑或酒精成癮者;手術前2周內使用阿片類藥物;心理疾病史或不能正常交流溝通;有支氣管哮喘病史、呼吸功能障礙或肝腎功能不全者;對阿片類藥物或本實驗中使用的其他藥物過敏者;以往有不正當用藥史者或輕生意念者;有意識障礙或者躁狂性精神病患者，病情未得到控制者。將所有患者隨機分為觀察組和對照組各30例，兩組一般資料無統計學差異。

1.2 麻醉方法 患者術前禁食12 h，禁飲4 h。患者入室后開放上肢靜脈通路，采用惠普多功能監護儀連續監測無創血壓(MBp)、ECG、SpO2，用美國Aspect Medical BIS監測系統監測數量化雙導聯腦電監測(BIS)值。用75%酒精脫脂并消毒患者的前額和左顳側皮膚，然后用干紗布擦拭干凈，按BIS要求粘貼電極片，30 s后可直接讀取數據，50～60為麻醉狀態。患者面罩吸氧，緩慢靜注舒芬太尼(舒芬太尼用生理鹽水稀釋至0.5 μg/mL，用10 mL注射器抽好)，按0.2 mL/kg計算用藥量。1 min后采用TCI-I靶控輸注系統觀察組輸注竟安200 mg，對照組輸注得普利麻200 mg。設定血漿靶濃度均4 μg/mL。當效應室濃度達3.8 ～4 μg/mL、OAA/S 評分≤1及BIS＜60時開始實施人工流產術。術中收縮壓＜80 mmHg時降低1號藥血漿濃度0.5～1 μg/mL或靜注麻黃堿10 mg，HR＜50次/min時靜注阿托品0.5 mg，手術中出現影響手術的肢動上調1號藥血藥濃度1 μg/mL或靜注1號藥3 mL。術中呼吸暫停30 s，托起下頜保持呼吸道通暢，SpO2下降至92%時面罩人工呼吸，術畢停止用藥。患者完全清醒，認知功能正常后自主或家屬陪護離院。

1.3 觀察指標 ①BP、SpO2、HR、BIS值:監測麻醉前(T0)、注藥后 1 min(T1)、手術開始(T2)、術畢(T3)、清醒時(T4)的 MBp、SpO2、HR、BIS 值;②手術時間;③用藥時間;④起效時間:靶控輸注開始至警覺與鎮靜評分(OAA/S)評分≤1的時間;⑤喚醒時間:輸注停止至OAA/S評分≥4的時間;⑥指令反應時間:從停止用藥至能正確回答簡單問題的時間;⑦停藥后BIS＞70%的時間;⑧麻醉效果分級:術中無肢動為優，術中有不影響手術操作的肢動為良，術中有影響手術操作的肢動為差;⑨注射痛發生情況:無痛為0級，輕微痛為1級，較痛為2級，劇痛為3級;⑩并發癥發生情況:呼吸抑制，呼吸暫停，術后遺忘，惡心，嘔吐。

1.4 統計學方法 采用SPSS11.0統計軟件，計量資料以表示。組內比較采用重復測量數據方差分析，組間比較采用成組t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05

2 結果

2.1 MBp、HR、SpO2、BIS 見表 1。

表1 兩組 MBp、HR、SpO2和 BIS 比較(n=30，)

表1 兩組 MBp、HR、SpO2和 BIS 比較(n=30，)

注:與同組T0時點比較，*P＜0.05

組別 MBp(mmHg) HR(次/min) SpO2(%)BIS觀察組T0 84.16 ± 7.28 91.40 ±19.77 99.00 ±0.93 92.80 ±15.92 T1 76.80 ± 7.12* 87.84 ±13.66 96.20 ±2.50 60.20 ±16.67*T2 72.84 ±10.45* 80.92 ±14.79 99.30 ±0.70 52.23 ±10.67*T3 84.80 ±11.78 77.36 ±10.97*98.88 ±0.65 60.23 ± 9.70*T4 82.64 ± 8.66 85.12 ±11.37 97.90 ±1.20 77.83 ± 4.32*對照組T0 85.57 ±10.93 99.33 ±15.95 98.90 ±1.14 94.77 ± 3.46 T1 75.80 ± 8.96* 88.00 ±13.31 97.70 ±1.70 58.70 ±14.95*T2 77.17 ±10.16* 83.60 ±12.01 99.50 ±1.00 51.00 ±10.54*T3 89.67 ±10.98 82.57 ±11.64*98.87 ±0.85 63.87 ± 7.59*T4 79.17 ±14.32 86.26 ±14.91 98.50 ±0.80 78.60 ± 4.49*

2.2 手術時間、用藥時間、起效時間、喚醒時間、指令反應時間、停藥后BIS＞70%的時間見表2。兩組各觀察項目比較均無統計學差異(P均＞0.05)。

表2 兩組手術時間、用藥時間、起效時間、喚醒時間、指令反應時間、停藥后 BIS ＞70%的時間比較(n=30，s，)

表2 兩組手術時間、用藥時間、起效時間、喚醒時間、指令反應時間、停藥后 BIS ＞70%的時間比較(n=30，s，)

觀察項目 觀察組 對照組手術時間196.60 ±106.61 184.80 ±131.11用藥時間 324.40 ±130.10 321.23 ±113.32起效時間 75.90 ± 45.94 60.50 ± 24.37喚醒時間 201.12 ± 90.90 212.67 ± 86.80指令反應時間 258.96 ±114.55 249.97 ± 95.13停藥后BIS＞70%的時間248.48 ±155.54 244.63 ± 89.37

2.3 麻醉效果及不良反應 觀察組麻醉評級優18例，良11例，差1例，對照組分別為16、14、0例，兩組比較P均＞0.05;觀察組注射痛0級8例，1級12例，2級 10例，3級 0例，對照組分別為 7、5、14、4例，兩組1級和3級比較有統計學差異(P均＜0.05)。觀察組發生呼吸抑制17例，呼吸暫停7例，術后遺忘1例，惡心4例，嘔吐2例，對照組分別為14、7、2、11、3 例，兩組比較 P 均 ＞0.05。觀察組 2例出現SBP＜80 mmHg、HR＜50次/min，靜脈給予麻黃素10 mg后好轉。對照組2例出現HR＜50次/min，靜脈給予阿托品0.5 mg后好轉;1例手術結束后蘇醒期間注射部位局部出現8～10×4～5 cm2的紅腫，無疼痛，未作特殊處理，2 d后消失。

3 討論

無痛人工流產的麻醉要求為快速顯效、精確預測作用時間、無蓄積和不良反應小，丙泊酚為常用藥物。丙泊酚是一種快速短效的靜脈麻醉藥，具有起效快，誘導平穩，持續時間短，蘇醒快而完全，沒有咳嗽、呃逆等特點，廣泛應用于圍手術期的麻醉誘導、麻醉維持以及ICU病房的鎮靜。丙泊酚已經成為當今臨床上必不可少的靜脈全麻藥，尤其在日間手術的麻醉中，成為不可或缺的藥物，用于門診短小手術，有利于麻醉蘇醒，盡早離院。但傳統丙泊酚長時間大劑量應用有引起丙泊酚輸注綜合征(PRIS)和產生注射痛的可能。產生注射痛的主要原因被認為是水相中含有太多游離丙泊酚的殘留量。

竟安是一種全新的丙泊酚制劑即丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液，其與得普利麻藥理學特性相同，但后者區別為以100%的長鏈三酰甘油作為賦形劑的脂肪乳;而竟安以50%的中鏈三酰甘油和50%的長鏈三酰甘油作為賦形劑。文獻報道，竟安是一種有效的靜脈麻醉藥，并且可明顯減輕注射痛，提高患者的適應性，從理論上說，其不易引起PRIS，更適用于肝功能不全的患者［1～3］。

本研究兩組 T1、T2時點 MBp，T3時點 HR，T1～T4時點BIS均明顯低于同組T0時點，提示竟安與得普利麻麻醉效果一樣，且都會引起一過性的循環抑制。兩組手術時間、用藥時間、起效時間、喚醒時間、指令反應時間、停藥后BIS＞70%時間比較均無統計學差異;國內有相關文獻［4］支持這一結論，表明兩藥在藥效學方面高度一致，盡管載體不同，但麻醉效果無差異。兩組麻醉效果評級及并發癥比較均無統計學差異，但觀察組注射痛發生情況好于對照組(P均＜0.05)，說明竟安比得普利麻更不易引起注射痛，注射痛的程度明顯減輕，更容易為患者所接受，更能減輕患者痛苦。這與國內相關研究結果相似［4，5］。理論上講，竟安和得普利麻在日間手術麻醉中對患者呼吸循環均有一定程度的抑制，但及時有效處理后呼吸循環抑制的發生率極低。本研究術中知曉、術后遺忘、術后惡心嘔吐發生率均低，觀察組術后注射部位局部出現紅腫臨床少見，推測可能是血管刺激作用引起，無需特殊處理。

總之，竟安和得普利麻靜脈靶控輸注用于人工流產術麻醉效果良好，且較為安全，但竟安的注射痛發生率較低，患者痛苦小。

［1］Theilen HJ，Adam S，Albrecht MD，et al.Propofol in a mediue-and long-chain triglyceride emulsion:pharmacological characterististics and potential beneficial effects［J］.Anesth Analg，2002，95(4):923-929.

［2］Rigouzzo A，Girault L，Louvet N，et al.The relationship between bispectral index and propofol during target-controlled infusion anesthesia:a comparative study between children and young adults［J］.Anesth Analg，2008，106(4):1109-1116.

［3］Suzuki H，Miyazaki H，Andoh T.Propofol formulated with long/medium-chain triglycerides reduces the pain of inject by target controlled infusion［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2006，50(5):568-571.

［4］趙毅哲.丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液在無痛人工流產術中的臨床應用［J］.海南醫學院學報，2011，17(4):563-565.

［5］毛海花，余健，李安寶.丙泊酚中長鏈脂肪乳注射痛的臨床觀察［J］.牡丹江醫學院學報，2011，32(1):49-51.