宮頸癌組織中Survivin、uPA的表達及意義

孫峰瑞，孫冬霞，時志民，王 蕾，范 建

(1邯鄲市婦幼保健院，河北 邯鄲 056002;2河北工程大學醫學院;3邯鄲市傳染病醫院)

宮頸癌是危害婦女生命與健康的主要惡性腫瘤之一，其發病率居女性生殖器惡性腫瘤首位，在導致女性死亡的腫瘤中宮頸癌居于第2位。2009年6月～2011年12月，我們采用免疫組化SP法檢測宮頸癌組織中 Survivin、尿激酶型纖溶酶原激活劑(uPA)表達情況，現分析結果，探討其在宮頸癌發生、發展中的作用。

1 材料與方法

1.1 材料 選取我院2009年1月～2011年12月手術切除的宮頸癌組織標本47份(腫瘤組，患者平均年齡47.5歲;術前均未行放、化療及激素治療)。病理檢查診斷為宮頸鱗癌40例，宮頸腺癌7例;按2000年FIGO標準，病理分期為Ⅰ期21例、Ⅱ期26例;腫瘤組織為高分化11例、中分化17例、低分化19例;有淋巴結轉移18例，無淋巴結轉移29例。同時選取門診就診并行宮頸錐形切除術的宮頸上皮內瘤樣病變(CIN)標本35份(瘤變組，患者平均年齡45.2歲)。另選因子宮肌瘤或子宮脫垂而行手術切除子宮的正常宮頸組織標本21份(正常組，患者平均年齡42.3歲)。各組一般資料無統計學差異，具有可比性。

1.2 Survivin、uPA表達檢測 采用免疫組化 SP法，按試劑盒說明書操作，取已知乳腺癌組織切片作為陽性對照，以PBS緩沖液代替一抗作為陰性對照。常規免疫組化SP試劑盒，鼠抗人Survivin多克隆抗體和鼠抗人uPA單克隆抗體均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。結果判斷:Survivin和uPA陽性定位于細胞質和細胞核，細胞質和核內出現棕黃色顆粒為陽性信號。每張切片均隨機觀察5個高倍視野(×400)，陽性細胞數 ＜5%為(－)，5% ～25%為(+)，26% ～50%為(++)，＞50%為(+++)。+～+++為陽性表達。

1.3 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，相互關系用等級相關分析。檢驗水準 α =0.05。

2 結果

2.1 Survivin、uPA 陽性率 腫瘤組、瘤變組、正常組 Survivin 陽性率分別為76.60%(36/47)、37.14%(13/35)、0，uPA 陽性率分別為 59.57%(28/47)、31.43%(11/35)、0，腫瘤組、瘤變組均明顯高于正常組，腫瘤組明顯高于瘤變組(P均＜0.05)。

2.2 Survivin、uPA陽性表達與宮頸癌臨床病理參數的相關性 見表1。

表1 Survivin、uPA陽性表達與宮頸癌臨床病理參數的相關性

2.3 相關性分析 Survivin、uPA在宮頸癌組織中的表達呈明顯正相關(r=0.364，P=0.013)。

3 討論

Survivin是1997年由耶魯大學 Ambrosini等［1］發現的一種新的凋亡抑制蛋白，是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的成員之一，具有調控細胞增殖和細胞凋亡的雙重作用，也是迄今發現的最強的凋亡抑制因子［2］。Survivin基因定位于染色體 17q25，全長14.7 kb，含3個內含子和4個外顯子，在多數成人分化成熟的正常組織中檢測不到，但是在某些惡性腫瘤中Survivin蛋白明顯表達［3，4］。近年研究表明，其在多種腫瘤的發生、發展中起重要作用［5～8］。研究發現，Survivin高表達腫瘤與Survivin陰性表達的腫瘤相比，具有侵襲能力強、對化療藥物和放射線的反應性較差以及生存期較短的特點，因此Survivin被認為是一種具有潛在價值的腫瘤標志物，有可能成為腫瘤治療的新靶點［9］。本研究腫瘤組、瘤變組Survivin陽性率均明顯高于正常組，腫瘤組明顯高于瘤變組，提示Survivin表達可能是宮頸癌發生的重要機制之一，檢測Survivin在宮頸的表達，有助于早期檢出具有進一步惡變傾向的宮頸癌前病變。Survivin表達與宮頸癌臨床分期、組織分級及有無淋巴結轉移密切相關，由此推測Survivin在腫瘤發生、發展中起重要作用，有助于判斷宮頸癌的惡性程度及臨床預后。

uPA是一種絲氨酸蛋白水解酶，位于10號染色體的長臂上，由10個內含子和11個外顯子構成，成熟的mRNA長度為2.4 kb。uPA能將纖溶酶原激活為纖溶酶，而纖溶酶可降解基質和基底膜等成分，在腫瘤侵襲、轉移過程中發揮重要作用［10］。文獻報道，uPA在多種惡性腫瘤中均有過表達［11，12］。甄紅霞等［13］發現，uPA在宮頸癌中的活性明顯高于CIN。本研究腫瘤組、瘤變組uPA陽性率均明顯高于正常組，腫瘤組明顯高于瘤變組，說明uPA在由正常組織、癌前病變到癌逐步演變的過程中可能具有重要作用。本研究還發現，Survivin與uPA呈顯著正相關，說明二者在宮頸癌的發生、發展、轉移過程中具有協同作用。

總之，宮頸癌組織中Survivin和uPA處于過表達狀態，檢測兩者的表達情況有助于早期宮頸癌的診斷及病情判斷，可為宮頸癌的防治探索新思路。

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