氟尿嘧啶植入劑用于消化道惡性腫瘤手術患者效果觀察

李昌立

(廬江縣人民醫院，安徽 廬江 231500)

消化道惡性腫瘤因發病率高、預后差等特點，一直是臨床的研究重點［1］。近年來，隨著手術技術的提高、手術方式的不斷改進和規范以及多種治療手段的綜合運用，消化道惡性腫瘤的預后有所改善，但是5年生存率仍僅在50%左右。2009年5月～2011年12月，我們對24例消化道惡性腫瘤患者于術中腹腔內植入氟尿嘧啶植入劑(中人氟安)，取得良好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院普外科收治的消化道惡性腫瘤患者48例，男31例，女17例;中位年齡54.6歲。其中胃癌21例，結腸癌15例，直腸癌12例。病理學分期為Ⅲa期22例，Ⅲb期26例。納入標準:①經病理學確診并行根治性手術治療;②術前評估腫瘤分期為Ⅲa～Ⅲb期;③同意術中使用氟尿嘧啶植入劑進行化療;④術前未進行相關化療;⑤無手術禁忌證;⑥ECOG評分0～2分;⑦血液學檢查正常。排除標準:①全身其他臟器情況無法接受手術治療;②嚴重心肺功能障礙;③急診手術或急性炎癥期患者;④術前嚴重營養不良者;⑤術前使用免疫抑制藥物者。所有患者隨機分為觀察組和對照組各24例，兩組一般資料無統計學差異。

1.2 手術方法 所有患者均由同一位主任醫師主刀施術。胃癌患者行胃癌根治性手術(標準D2根治術)，依據腫瘤位置行全胃、近半胃或遠半胃切除術，清掃第1、2站淋巴結;結直腸癌行左半結腸癌根治術、右半結腸癌根治術、乙狀結腸癌根治術或直腸癌根治術，包括腸系膜旁和腸系膜根部淋巴結清掃;納入的直腸癌病例均未行Miles手術。觀察組在事先取得患者及家屬知情同意后于手術剝離面植入中人氟安:關腹前根據腫瘤部位將中人氟安400 mg播散于瘤床(不直接接觸吻合口)、腹腔內及系膜血管走行區域，表面噴灑生物蛋白膠固定;植入范圍距吻合口至少2 cm以上，以避免化療藥物對吻合口的愈合產生影響，同時注意植入藥物要均勻，防止局部藥物過量。兩組術后均予FOLFOX方案化療。

1.3 觀察項目 術前1 d和術后7 d分別抽取靜脈血分離血清，測定谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CR)水平及白細胞計數(WBC)，觀察術后并發癥(吻合口漏、不完全性腸梗阻、切口感染、化學性腹膜炎、盆腔積液)發生情況及2年生存率。

1.4 統計學方法 采用SPSS10.0統計軟件。所得數據均用表示，計數資料作χ2或精確概率檢驗，計量資料作成組t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 術前、術后肝腎功能指標及ALT比較 見表1。由表1可見，兩組各指標均無統計學差異(P均＞0.05)。

2.2 術后并發癥比較 見表2。

2.3 2年生存率 所有患者門診或電話隨訪2 a，觀察組和對照兩組分別成功隨訪到22、20例。觀察組死亡12例，對照組死亡14例。Kaplan-Meier法分析發現，觀察組與對照組2年生存率分別為45.4%(10/22)和30%(6/20)，Log-rank 檢驗 χ2=3.93，P＜0.05。

表1 兩組術前、術后肝腎功能指標及白細胞計數比較(n=24，)

表1 兩組術前、術后肝腎功能指標及白細胞計數比較(n=24，)

組別 ALT(U/L) AST(U/L) CR(μmol/L) BUN(mmol/L) WBC(1×109/L)觀察組術前1 d 24.6 ± 9.3 23.0 ±7.6 64.1 ±3.4 2.7 ±0.8 2.6 ±0.5術后7 d 38.2 ±13.7 44.2 ±8.1 68.7 ±2.2 2.3 ±0.4 2.4 ±0.3對照組術前 1 d 22.8 ± 6.2 25.2 ±4.4 62.5 ±6.4 2.4 ±0.2 2.4 ±0.4術后7 d 36.9 ± 7.4 49.3 ±6.5 64.4 ±4.9 2.5 ±0.8 2.7 ±0.4

表2 兩組術后并發癥比較［例(%)］

3 討論

胃癌和結直腸癌是常見的惡性腫瘤，其發病率和病死率高，多數患者就診時已經是中晚期，預后差。2005年的一項調查研究表明，全世界每年約有934000例新增胃癌病例，死亡病例達700000例，居惡性腫瘤死亡第2位;世界范圍內結直腸癌的發病率居惡性腫瘤第344位，死亡率居第4位［1］。在美國，雖然結直腸癌死亡率有下降趨勢，但仍然占據惡性癌癥死亡率第2位。在我國，胃癌和結直腸癌的發病率和死亡率均居常見惡性腫瘤的前5位［2，3］。

腫瘤復發是胃癌和結直腸癌患者死亡的重要原因，約50%的進展期胃癌患者在5 a內因腫瘤復發而死亡，腹膜轉移是進展期胃癌轉移的重要形式，其發生率在10%左右［4～6］，腹膜轉移是胃癌復發的主要途徑，約占50%［7］。“種子—土壤”學說是腫瘤腹膜種植的機理之一。近年來，研究發現不同癌細胞的轉移潛能是不同的，高轉移潛能的癌細胞存在腹膜種植轉移高風險性。研究證實，腹腔灌注化療可降低胃癌和結直腸癌術后腹膜種植轉移率，提高生存率［8］。我國研制的氟尿嘧啶植入劑已廣泛應用于臨床，并取得一定的臨床療效［9，10］。其是消化道腫瘤化療的傳統經典藥物，特點是一方面能持久保持植藥區藥物的高濃度，又能減少全身不良反應，是手術后消滅殘留癌細胞的有效方法，其臨床療效已得到許多學者的認可。周益龍等報道，直腸癌患者術中植入中人氟安可減少術后腫瘤復發和轉移。隨著中人氟安在臨床上的廣泛應用，其安全性及對術后患者康復的影響越來越受到重視。多項研究報道，術中應用中人氟安對患者的術后恢復無明顯影響。江洪等報道食管癌術中應用中人氟安者術后切口感染的發生率增加，但肝腎功能和免疫功能與對照組相比無明顯改變。魏國等［9］和李沛雨［10］報道，胃癌和直腸癌患者術中使用中人氟安是安全的，與對照組相比，除術后切口感染發生率增加外，其他并發癥無明顯增加。本研究觀察組及對照組ALT、AST、BUN、CR、WBC 水平比較無統計學差異;觀察組2年生存率明顯高于對照組。

消化道惡性腫瘤患者采用靜脈化療，會出現不同程度的不良反應，通常為消化道反應、骨髓抑制、神經血管損傷、機體免疫功能抑制等，且無法獲得較高和持久的腹腔內藥物濃度，預防腫瘤腹膜種植轉移的作用十分有限。腹腔內局部化療(術中腹腔灌洗、術后早期腹腔灌注化療)等容易引起腹腔感染、藥物濃度波動大可能加重腸粘連等。中人氟安可在腹腔內較長時間的發揮作用，保持腹腔內平穩的藥物濃度，不會產生靜脈化療的嚴重不良反應。本研究觀察組切口感染例數高于對照組，余并發癥發生率與對照組比較無顯著差異。證實，消化道惡性腫瘤術中植入中人氟安療效確切，且較為安全，值得借鑒。

［1］Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics，2002［J］.CA Cancer J Clin，2005，55(2):74-108.

［2］黃莛庭.大腸癌診治現狀與展望［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2000，7(1):44-45.

［3］陳威佐，陳文元，羅好曾.武威市2001～2005年胃癌發病率分析［J］.中國腫瘤，2007，16(5):309-310.

［4］陳佳平.胃癌術后復發的診斷與治療［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2004，11(2):104-106.

［5］何運勝，姜淮蕪.進展期胃癌多模式治療的研究進展［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2008;15(1):31-35.

［6］何濤，楊志明，伍曉汀.胃癌腹膜播散轉移機理的研究進展［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2005，12(1):43-45.

［7］Wu CW，Lo SS，Shen KH，et al.Incidence and factors asso ciated with recurrence patterns after intended curative surgery for gastric cancer［J］.World J Surg，2003，27(2):153-158.

［8］Lefevre JH，Elias DM.Cytoreductive surgery plus intraper-itoneal chemohypertherm ia in patients with colorectal cancer at high risk for local-regional recurrence［J］.Cancer J，2009，15(3):200-203.

［9］魏國，畢建威，申曉軍，等.中晚期胃癌術中腹腔內植入氟尿嘧啶緩釋劑37 例［J］.中國腫瘤，2007，16(4):286-288.

［10］李沛雨.直腸癌患者術中植入5氟尿嘧啶緩釋劑的安全性及療效研究［J］.外科理論與實踐，2009，14(1):52-54.