胎盤多肽注射液對重癥肌無力患者免疫指標的影響

侯江濤，汪雙雙，楊曉軍，劉鳳斌

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院脾胃病科，廣東廣州510405）

胎盤多肽注射液對重癥肌無力患者免疫指標的影響

侯江濤，汪雙雙，楊曉軍，劉鳳斌

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院脾胃病科，廣東廣州510405）

目的觀察并分析40例重癥肌無力患者經胎盤多肽注射液和常規治療后患者免疫指標的改善情況，探索胎盤多肽注射液輔助治療MG的可能免疫機制。方法2010年9月至2011年3月期間入組40例重癥肌無力患者，根據隨機數字表將40例患者分為治療組（胎盤多肽和常規藥物）與對照組（單用常規藥物），觀察兩組患者治療兩周后免疫指標的改善情況。結果治療組治療后LTT較治療前升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，對照組治療后LTT較治療前略有下降，差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療前后補體、免疫球蛋白差異無統計學意義(P＞0.05)。結論胎盤多肽能提高MG患者的T淋巴細胞轉化率，從而一定程度上增強了患者的免疫功能和抵抗力。

重癥肌無力；胎盤多肽；淋巴細胞轉化率；補體

重癥肌無力(MG)是一種主要累及神經-肌肉接頭突觸后膜上乙酰膽堿受體，由乙酰膽堿受體抗體介導、細胞免疫依賴、補體參與的自身免疫性疾病，中醫多認為脾胃氣虛，五臟虛損為本病的病機[1]。據文獻報道，治療重癥肌無力的專方和驗方中用藥頻率最高的是黃芪，其次是紫河車[2]。黃芪注射液在臨床上廣泛應用于重癥肌無力患者，對于重癥肌無力的治療有確切的作用[3]，而中藥紫河車提取制劑-胎盤多肽注射液應用于重癥肌無力的臨床研究報道很少。我們通過隨機對照研究，分別觀察胎盤多肽注射液治療組和對照組患者免疫指標的改善情況，通過兩組治療前后對比，探索胎盤多肽注射液輔助治療MG的免疫機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料40例MG患者為2010-2011年廣州中醫藥大學第一附屬醫院脾胃病科住院患者，均符合以下入選標準：①病態肌疲勞癥狀；②肌疲勞試驗陽性；③新斯的明試驗陽性；④肌電圖呈衰減型異常；⑤排除相關疾病(多發性肌炎、格林巴利綜合征、周期性麻痹、脊髓病、甲亢性肌病、癌性神經肌病)（診斷標準根據上海醫科大學陳灝珠《實用內科學》11版以及許賢豪《肌無力-基礎與臨床》重癥肌無力有關內容制定）。應用簡單隨機化的方法將40例患者分為胎盤多肽治療組與對照組各20例，兩組患者病程、發病年齡、性別、分型等一般資料比較見表1，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者性別、病程、發病年齡、分型比較（例，）

表1 兩組患者性別、病程、發病年齡、分型比較（例，）

男/女發病年齡(歲)病程（年）分型ⅠⅡaⅡbⅣ7/13 46.25±17.01 5.99±6.82 10/10 40.55±15.34 5.49±4.80＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05 2 10 4 4 1 9 6 4

1.2 治療方法對照組：中藥以補中益氣湯加味，所有湯劑由醫院中藥房煎煮室統一煎煮。西藥以溴吡斯的明與強的松為主，因病情需要需調整藥物劑量時，調整藥物用量后即抽血檢查，堅持用藥14 d后復查比較。治療組：在中西藥治療的基礎上加用胎盤多肽注射液，1支（4 ml）加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注，1次/d，治療14 d。胎盤多肽購自貴陽黔峰生物制品有限公司，批準文號為國藥準字H20046260。

1.3 觀察項目及檢測方法

1.3.1 T淋巴細胞轉化率（LTT）測定用形態學方法，由醫院檢驗科統一檢驗。植物血凝素(PHA)淋巴細胞轉化率正常為60%～80%，50%～60%則偏低，50%以下則降低。

1.3.2 免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE測定采用免疫比濁法，由醫院檢驗科統一檢驗。

1.3.3 補體C3、C4測定采用免疫溶血法，由醫院檢驗科統一檢驗。

2 結果

治療兩周后發現，治療組治療后LTT較治療前升高（見表2），差異有統計學意義(P＜0.05)，對照組治療后LTT較治療前略有下降（見表3），差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后補體濃度較治療前略有增加，差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組患者治療后免疫球蛋白濃度較治療前略有下降（見表2、表3），差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 治療組治療前后免疫指標水平的比較（，n=20）

表2 治療組治療前后免疫指標水平的比較（，n=20）

項目LTT t P C3 C4 IgA IgE IgG IgM治療前57.95±18.97 0.81±0.28 0.30±0.30 3.07±1.81 310.58±1089.16 13.61±4.80 1.38±0.88治療后64.95±21.05 0.82±0.31 0.31±0.29 2.83±1.51 299.81±1059.36 13.14±6.04 1.33±0.81 4.18 0.27 0.13 1.80 1.60 0.87 1.70＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

表3 對照組治療前后免疫指標水平的比較（，n=20）

表3 對照組治療前后免疫指標水平的比較（，n=20）

LTT C3 C4 IgA IgE IgG IgM 64.70±14.43 0.96±0.34 0.26±0.19 2.31±1.27 191.21±263.51 13.52±8.03 1.18±0.68 63.50±11.80 0.97±0.30 0.27±0.17 2.31±1.30 189.90±250.68 12.89±7.82 1.16±0.64 0.88 0.25 1.03 0.01 0.17 1.76 0.20＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

3 討論

MG是一種自身免疫性疾病，免疫抑制劑的應用是治療MG的重要措施之一。常用的免疫抑制劑主要是糖皮質激素及細胞毒性藥物，治療效果比較理想，但不能根本改變疾病免疫病理過程，毒副反應明顯，且病情容易反復。單用中醫藥治療MG臨床效果好，毒副反應少，是治療MG安全有效的藥物，合用可減少或避免糖皮質激素及細胞毒性藥物所引起的毒副作用[4]。

本研究中，治療組和對照組均無病例脫落，治療組患者應用胎盤多肽兩周后，T淋巴細胞轉化率較治療前升高，這與胎盤多肽注射液能增強T淋巴細胞受體的表達，加強淋巴細胞對有絲分裂原的反應，從而達到提高患者的T淋巴細胞轉化率的作用有關。而T淋巴細胞轉化率的提高，一定程度上增強了患者的免疫功能和抵抗力，支持治療組患者臨床治療有效率高于對照組患者（臨床癥狀指標統計結果待發表）的結論。彭立義等[5]結果亦顯示胎盤多肽可以提高MG患者T淋巴細胞轉化率，與我們的結果一致。

Ptak等[6]在免疫吸附和血漿置換治療MG過程中，發現隨著免疫吸附和血漿置換治療次數增加，因免疫吸附和血漿置換使患者血清中C3、C4濃度明顯減少，患者病情逐漸好轉。而本研究結果顯示，患者經過免疫抑制劑或聯合胎盤多肽注射液治療后，病情好轉同時血清補體C3、C4濃度變化差異雖無統計學意義，但都呈上升趨勢，與Ptak等[6]研究結果恰恰相反。我們考慮Ptak等[6]的研究由于使用免疫吸附和血漿置換治療，消耗補體，故出現補體的濃度的下降；在我們的研究中，由于兩組患者均有使用免疫抑制劑，免疫抑制藥物可能通過抑制補體復合物的形成，減少了免疫復合物沉積于神經肌肉接頭，從而減少了補體的消耗，出現補體濃度的輕微升高。兩組治療前后免疫球蛋白濃度無明顯變化，我們考慮由于重癥肌無力患者體內本身存在免疫系統的嚴重紊亂，免疫球蛋白濃度可能受病情、病程、發病年齡、發病類型、是否合并胸腺異常、甲亢以及合并使用免疫抑制藥物等多種因素共同影響。

在原有研究基礎上，我們將繼續研究觀察胎盤多肽注射液對重癥肌無力患者臨床癥狀、感染并發癥、肌無力危象的影響，通過增加樣本量、延長觀察周期、治療后隨訪、增加空白對照組等方法進一步探討胎盤多肽應用于重癥肌無力的前景，探討中西醫結合防治重癥肌無力的新方法和新思路。

[1]鄧鐵濤.鄧鐵濤臨床經驗輯要[M].北京:中國醫藥科技出版社, 1998:7．

[2]楊明山.中西醫結合治療重癥肌無力[J].臨床神經病學雜志, 2002,5（6）:12-14.

[3]邢雨勝.黃芪對重癥肌無力的輔助治療[J].時珍國醫國藥,2003, 14:620．

[4]李忠林.中醫藥治療重癥肌無力的臨床觀察[J].天津中醫,1996, 13(4):21-23．

[5]彭立義.胎盤免疫調節肽的鑒定與臨床應用[J].新藥與臨床, 1990,5(3):172-174.

[6]Ptak J,Lochman J.Immunoabsorption therapy and complement activation[J].TransfusApher Sci,2005,32（3）:263-267．

R746.1

A

1003—6350（2012）07—028—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.07.012

2011-11-14)

廣州中醫藥大學科研創新基金（編號：10CX007）

侯江濤（1982—），河南省沁陽市人，男，醫師，碩士。E-mail：houjiangtao0128@163.com