注射用七葉皂苷鈉對獼猴顱內壓的影響

張睿，庾俊雄*，邱維加，周智鵬，鄧燕賢

（桂林醫學院附屬醫院麻醉科1、放射科2，廣西桂林541001）

注射用七葉皂苷鈉對獼猴顱內壓的影響

張睿1，庾俊雄1*，邱維加2，周智鵬2，鄧燕賢2

（桂林醫學院附屬醫院麻醉科1、放射科2，廣西桂林541001）

目的在靈長類動物水平，觀察注射用七葉皂苷鈉在制備腦栓塞模型過程中各項生命體征的變化，進而探討注射用七葉皂苷鈉對顱內壓的影響。方法本實驗將健康雄性獼猴12只隨機分為實驗組和對照組，在制作腦栓塞模型過程中，實驗組給予七葉皂苷鈉（0.4 mg/kg），對照組給予同等量的生理鹽水。實驗組和對照組分別在栓塞前、栓塞后記錄各項生命體征變化。結果實驗組獼猴在栓塞后，動脈收縮壓和動脈舒張壓較對照組低（P＜0.05）；心率和呼吸頻率較對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組栓塞后，動脈收縮壓、動脈舒張壓和心率較栓塞前顯著升高（P＜0.05），呼吸頻率較栓塞前下降顯著（P＜0.05）。結論注射用七葉皂苷鈉可維持腦栓塞過程中生命體征的平穩，在一定程度上可以降低由于腦栓塞引發的急性顱內壓升高。

七葉皂苷鈉；腦栓塞；顱內壓

七葉皂苷鈉(Sodium aescinate)有α和β兩構型，其中β-七葉皂苷鈉具有藥理活性[1]，有消炎、抗滲出、消腫脹、增加靜脈張力、改善血液循環、恢復毛細血管正常通透性及糾正腦功能失常、減輕腦水腫等作用，在臨床上應用范圍廣泛[2]。近年來對該藥物在治療腦血管病藥理機制方面的研究不斷深入，臨床應用亦取得了很好的效果。本實驗在靈長類動物水平，通過觀察注射用七葉皂苷鈉在制備腦栓塞模型過程中對各項生命體征的變化，進而探討其對顱內壓的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對象實驗動物和分組：雄性廣西獼猴12只(廣西壯族自治區桂林永福動物實驗養殖基地)，體重6～8 kg，年齡4～8歲。按照數字隨機法分成兩組：實驗組和對照組，每組6只。

1.2 實驗方法：術前24 h禁食，8 h禁水。麻醉前平靜狀態下，記錄猴子呼吸頻率。復合麻醉劑(氯胺酮10 mg/kg+咪達唑侖1 mg/kg+東莨菪堿0.02 mg/kg)肌肉注射，麻醉成功后，行手術前CT平掃，有顱內病變者不予手術。開通靜脈通道：動物仰臥位固定于手術臺上，左小腿外側靜脈區常規備皮、消毒，靜脈穿刺成功后接三通管，以備術中靜脈給藥取血之用。心電監護及維持全麻狀態：面罩給氧，使用飛利浦心電監護儀監測動物心率、呼吸和血壓。使用微量泵靜脈注射異丙酚(10 mg/kg·h)以維持麻醉狀態。制作栓塞模型過程：①大腦中動脈栓塞：皮膚切開后行Seldinger技術將1.7F微導管插管至大腦中動脈起始部(M1段)，此時行大腦中動脈正側位造影(總量1.8 ml，速度0.8 ml/s)，以此了解右側大腦中動脈血流狀態(所有導絲導管均為Cordis公司產品)。插管技術和方法同周智鵬等[3-4]的報道相同。②取血制作血栓：動物麻醉后取自身靜脈血2 ml，肝素抗凝，高速離心后，取上層血清加入血漿凝固酶，注入外徑為1 mm的硬膜外麻醉管(河南新鄉市駝人醫療器械公司)，制成自體血栓備用。③大腦中動脈部分分支栓塞：大腦中動脈部分栓塞：自微導管注入制備好的血栓20 cm，再次行大腦中動脈正側位造影確認栓塞成功。栓塞過程中，實驗組靜脈點滴七葉皂苷鈉(0.4 mg/kg)，對照組給予同等量的生理鹽水。停用麻醉藥物，送入動物房，待動物自然清醒。

1.3 數據記錄實驗組和對照組分別在栓塞前、栓塞后記錄各項生命體征，即動脈收縮壓(SBP)、動脈舒張壓(DBP)、心率(HR)及呼吸(R)。

1.4 統計學方法采用SPSS17.0統計軟件進行分析，結果用均數±標準差()表示。組間均數比較采用t檢驗，組內不同時間段均數比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

實驗組獼猴在栓塞后，動脈收縮壓和動脈舒張壓較對照組低(P＜0.05)；心率和呼吸頻率與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。對照組栓塞后，動脈收縮壓、動脈舒張壓和心率較栓塞前顯著升高(P＜0.05)，呼吸頻率較栓塞前下降顯著(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組獼猴不同時段生命體征的變化（）

表1 兩組獼猴不同時段生命體征的變化（）

注1mmHg=0.133kPa與對照組同時間點比較，☆P＜0.05；與栓塞前比較，△P＜0.05。

SBP(mmHg)167.8±18.3△94.8±2.6☆53.0±2.6△49.3±6.8☆156.7±17.4△143.3±11.8 30.0±2.7△31.7±2.0 DBP(mmHg) HR(次/min) R(次/min)對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組94.2±13.0 93.2±8.9 49.0±8.7 42.2±8.1 133.0±20.3 134.7±16.3 33.8±1.9 32.5±2.1

3 討論

腦栓塞是臨床上常見的腦血管疾病，而如何改善腦栓塞后引發的急性顱內壓升高及其各種并發癥，一直是研究的熱點。急性腦栓塞后易發生腦水腫，常使顱內壓升高。升高的顱內壓力一方面進一步妨礙腦灌注，使梗死灶擴大；另一方面直接影響神經功能的恢復。因此及時、有效地減輕腦水腫和降低顱內壓，是改善病情及預后的關鍵。

最經典的脫水劑—甘露醇為治療腦水腫常用藥，其作用機制是通過滲透作用使腦組織脫水，減輕腦細胞周圍及間質的水腫以降低顱內壓，從而保護腦細胞。但是大量或長期使用甘露醇可導致水鹽代謝失衡甚至急性腎功能損害，有文獻報道發生率為28%[5]，且甘露醇治療腦水腫有反跳現象，有時反而加重腦水腫，因此臨床使用受限[6]。而七葉皂苷鈉是含多酯鍵的三萜皂苷的鈉鹽，具有糖皮質激素樣抗水腫抗滲出作用，具有穩定細胞膜、恢復正常毛細血管通透性、改善微循環的作用。β-七葉皂苷鈉能促進體內皮質醇類化合物的分泌而起到抗炎的作用，并增加前列腺素F-2α的分泌，減少前列腺素E的釋放，從而抑制緩激肽、組胺及5-羥色胺等吸收介質，降低血管通透性，減少血管的滲出，增加靜脈張力，改善微循環，有效消除局部水腫。而改用七葉皂苷鈉治療腦栓塞是否會對顱內壓產生影響的報道很少。

本實驗在獼猴腦栓塞模型制作中，發現實驗組獼猴在栓塞后，動脈收縮壓和動脈舒張壓較對照組低(P＜0.05)；心率和呼吸頻率與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。說明七葉皂苷鈉可以減輕在腦栓塞過程中的血壓、心率和呼吸等生命體征的波動。顱內壓增高，通常會通過血管調節機制引起血壓升高，心率加快，從而減輕大腦與腦干的缺血狀況，這是一種機體自我保護的代償性機制，因此栓塞后對照組的血壓升高明顯，而實驗組變化不大。對照組栓塞后，動脈收縮壓、動脈舒張壓和心率較栓塞前顯著升高(P＜0.05)，呼吸頻率較栓塞前下降顯著(P＜0.05)。這是由于腦血管阻塞引起腦組織缺氧，缺氧會使紅細胞ATP生成減少，造成Na+-K+泵功能障礙，引起細胞內Na+及水增多，形成腦水腫，腦水腫達到一定程度時必將引起顱內壓增高，它所導致的各種腦病則是患者死亡的主要原因，腦水腫本身并無特殊的癥狀，大多是由顱內壓增高的典型表現證實，即頭痛、嘔吐和視神經乳頭水腫等三主征，以及呼吸、心率減慢，血壓增高等兩慢一高[7]，而顱內壓增高又會進一步加重腦水腫。說明七葉皂苷鈉可以降低顱內壓，提高血漿滲透壓，進而減輕腦水腫。有研究表明七葉皂苷鈉可以明顯減輕大鼠腦組織內星形細胞足突內水腫，明顯降低腦組織的含水量[8]。因此七葉皂苷鈉對于降低腦栓塞后顱內壓增高、預防腦水腫加重有著重要意義，但其具體機制仍有待于進一步探討。

[1]Cesare RS.Aescin:Pharmacology,pharmacokinetics and therapeutic profile[J].Pharmacological Rese-arch,2001,44(3):183.

[2]王振霞,張建英,楊平,等.β-七葉皂苷鈉的臨床應用[J].中國藥業,2006,15(17):63.

[3]周智鵬,邱維加,鄧燕賢,等.猴局部腦缺血模型的建立及t-PA溶栓效果的評價[J].臨床放射學雜志,2007,26(5):500-503.

[4]邱維加,何卓凱,劉光俊,等.CT灌注成像對腦缺血半暗帶的評估研究[J].實用放射學雜志,2006,22(1):13-16.

[5]楊爽,仲金宏.甘露醇引起腎損害56例臨床分析[J].承德醫學院學報,2009,26(4):376-377.

[6]丁春琴,郭民旺,楊峰,等.七葉皂苷鈉聯合甘露醇治療腦出血臨床觀察[J].中國實用醫藥,2010,5(2):42-44.

[7]宋光太,鄭秀環,劉偉國.高血壓患者顱腦損傷后血壓與顱內壓變化觀察[J].浙江預防醫學,2001,13(1):52-53.

[8]胡鱗嬡,樊永平,孫異臨,等.β-七葉皂苷鈉對大叔腦出血模型腦水腫治療作用的超微結構研究[J].電子顯微學報,2008,27(3):212.

Effect of sodium aescinate on the intracranial pressure in monkey.

ZHANG Rui1,YU Jun-xiong1*,QIU Wei-jia2, ZHOU Zhi-peng2,DENG Yan-xian2.Department of Anesthesiology1,Department of Radiology2,the Affiliated Hospital of Guilin Medical College,Guilin 541001,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the vital signs in the preparation of cerebral embolism model process using sodium aescinate at the level of primates,and then discuss the effect of sodium aescinate on the intracranial pressure.MethodsTwelve healthy male macaques were randomly divided into the study group and the control group, each with 6 cases.In the production process of cerebral embolism model,the study group was given 0.4 mg/kg sodium aescinate,while the control group was given the same amount of saline.The vital signs were recorded before embolization and after embolization in the two groups.ResultsAfter embolization,the artery systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the study group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05),while heart rate and breathing rate showed no statistically significant difference with those in the control group(P＞0.05).In the control group,the artery systolic blood pressure,diastolic blood pressure and heart rate after embolization increased significantly,comparedwithwhosebeforeembolization(P＜0.05),whilethebreathing ratedecreasedsignificantly(P＜0.05).ConclusionSodium aescinate can maintain the smooth vital signs in process of cerebral embolism,and,to some extent,can reduce the intracranial pressure caused by cerebral embolism.

Sodium aescinate;Cerebral embolism;Intracranial pressure

R-332

A

1003—6350（2012）07—018—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.07.007

2011-12-19)

國家自然科學基金（編號：30860293；81160147）

張睿（1983—），女，山西省長治市人，醫師，在讀碩士，研究方向：外科學疼痛。

*通訊作者：庾俊雄。E-mail：yujunxiong2897320@163.com