腫瘤標記物聯(lián)合檢測在膽囊良惡性病變診斷中的價值

謝竟雄，李有強

(1.儋州市新州鎮(zhèn)新英衛(wèi)生院，海南新英571749；2.海南農(nóng)墾總局醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，海南?？?70311）

腫瘤標記物聯(lián)合檢測在膽囊良惡性病變診斷中的價值

謝竟雄1，李有強2

(1.儋州市新州鎮(zhèn)新英衛(wèi)生院，海南新英571749；2.海南農(nóng)墾總局醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，海南海口570311）

目的觀察血清腫瘤標記物在膽囊疾病中的表達，分析血清腫瘤標記物聯(lián)合檢測在膽囊疾病診斷中的作用。方法選取我院2008年1月至2009年4月收治的膽囊癌患者25例（觀察組），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清AFP、CEA和Fer的表達，并設(shè)同期收治的20例膽囊息肉患者為對照組，對比兩組患者腫瘤標記物聯(lián)合檢測差異及臨床診斷價值。結(jié)果觀察組血清腫瘤標記物中Fer和CEA較對照組顯著升高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，對膽囊癌診斷有較高價值，而AFP兩組患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義。平行法聯(lián)合檢測診斷膽囊癌的靈敏度為88%，系列法聯(lián)合檢測法診斷膽囊癌特異為95%。結(jié)論血清Fer和CEA聯(lián)合檢測對膽囊癌的診斷具有臨床價值，聯(lián)合檢測可以增加診斷的特異度和靈敏度。

血清腫瘤標記物；膽囊癌；聯(lián)合檢測

膽囊癌是臨床常見的膽道系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床缺乏特異性表現(xiàn)，惡性程度高，易轉(zhuǎn)移。有調(diào)查顯示[1]，我國膽囊癌發(fā)病率占同期膽道疾病構(gòu)成比的0.4%～3.8%，平均1.53%，并呈現(xiàn)逐年增高的態(tài)勢；膽囊癌患者血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)和鐵蛋白(Fer)3種腫瘤標記物的改變較膽囊良性疾病更明顯[1]。為觀察膽囊疾病患者血清腫瘤標記物的表達結(jié)果，筆者對本院近年來收治的膽囊疾病患者采用酶聯(lián)免疫吸附法(EISA)對血清AFP、CEA和Fer3種腫瘤標記物的水平進行檢測，綜合評價腫瘤標記物在膽囊癌診斷中的價值，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2008年1月至2009年4月收治的膽囊癌患者25例設(shè)為觀察組，男15例，女10例，年齡32～72歲，平均59歲；腺癌24例，腺鱗癌1例；Nerin分期：Ⅱ期1例，Ⅲ期7例，Ⅳ期8例，Ⅴ期9例。選取同期膽囊息肉患者20例為對照組，男性11例，女性9例，年齡27～58歲，平均43歲；炎性息肉4例，膽固醇息肉13例，腺肌病1例，腺瘤2例。

1.2 檢測方法采用EISA測定血清AFP、CEA和Fer值，正常值范圍標準：AFP＜20 μg/L，CEA＜10 μg/L，F(xiàn)er男性＜18 μg/L，女性＜10 μg/L。所有患者均在手術(shù)前測定以上3種血清腫瘤標記物水平，以正常上限為臨界，＜臨界值為陰性，≥臨界值為陽性，以a為真陽性數(shù)，b為假陽性數(shù)，c為假陰性數(shù)，d為真陰性數(shù)，n為總例數(shù)，則敏感性=a/(a+c)，陽性預(yù)測值=a/(a+b)，陰性預(yù)測值=/(c+d)，特異性=d/(b+d)，正確率=(a+d)/n。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法本組數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件處理。計量資料采用均數(shù)±標準差()表示，數(shù)據(jù)用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清腫瘤標記物測定結(jié)果比較觀察組血清Fer和CEA水平較對照組顯著升高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，而AFP水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，表明CEA、Fer水平升高程度與病期相關(guān)，對診斷有一定的幫助，見表1。

表1 兩組患者血清腫瘤標記物檢測結(jié)果比較(，g/L)

表1 兩組患者血清腫瘤標記物檢測結(jié)果比較(，g/L)

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別觀察組對照組例數(shù)25 20 AFP 3.11±2.62 2.42±1.92 CEA 19.60±16.77*8.10±7.21 Fer男240.98±212.59**21.82±16.26 Fer女210.98±180.66**12.85±10.23

2.2 腫瘤標記物檢測診斷價值比較本組資料中Fer的敏感性最高，CEA的特異性最高，而AFP相對較差。若采用平行試驗聯(lián)合檢測法，則可以提高檢測的敏感性和陽性預(yù)測值，降低漏診率；相反，若采用系列試驗，則提高了檢測的特異性和陰性預(yù)測值，降低了敏感性和陽性預(yù)測值，提高了診斷的正確性，表明聯(lián)合檢測在一定程度上可彌補單一檢測的不足，提高檢出率，見表2。

表2 三種腫瘤標記物單項和聯(lián)合檢測診斷膽囊癌比較(%)

2.3 血清腫瘤標記物與膽囊癌分期的關(guān)系從本組檢測結(jié)果可以看出，膽囊癌分期越高，F(xiàn)er水平隨之增高，兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；Fer值男、女性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明膽囊癌患者Fer水平變化與性別無顯著相關(guān)性，見表3。

表3 各期膽囊癌血清腫瘤標記物檢測結(jié)果比較(，g/L)

表3 各期膽囊癌血清腫瘤標記物檢測結(jié)果比較(，g/L)

注：Ⅳ、Ⅴ期與Ⅳ、Ⅴ期比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

ⅠⅡⅢⅣⅤ01789 ------12.73±11.45*27.32±16.75 20.85±19.56 164.36±156.81**245.21±234.31 330.47±206.25 134.48±127.83**231.45±217.70 308.71±212.79

3 討論

膽囊癌是消化科常見的惡性疾病，臨床缺乏特異性表現(xiàn)，常易漏診，能否早期診斷對患者的治療效果及預(yù)有重要意義[2]。有研究報道，血清腫瘤標記物CEA、Fer均屬于糖鏈抗原，在惡性腫瘤中表達較高，而在良性疾病或正常人群中表達較低或呈一過性升高[3]。本組數(shù)據(jù)顯示3種血清腫瘤標記物中Fer和CEA水平在膽囊癌組中顯著升高，而AFP水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其中Fer和CEA的敏感度和特異度相對較高[4]；且CEA、Fer水平升高程度與病期相關(guān)，對診斷有一定的幫助。

筆者發(fā)現(xiàn)，以血清Fer和CEA各單項指標的正常上限值為臨界，分別計算其敏感性、特異性，結(jié)果為Fer的敏感性最高，CEA的特異性最高，而AFP相對較差。若采用平行試驗聯(lián)合檢測法，可以提高檢測的敏感性和陽性預(yù)測值，降低漏診率；相反，若采用系列試驗，則提高了檢測的特異性和陰性預(yù)測值，降低了敏感性和陽性預(yù)測值，提高了診斷的正確性，表明聯(lián)合檢測在一定程度上可彌補單一檢測的不足，提高檢出率。因此，筆者認為以數(shù)種腫瘤標記物的聯(lián)合檢測結(jié)合針對性的影像學(xué)檢查，進行全面系統(tǒng)分析，可提高早期膽囊癌的發(fā)現(xiàn)率，減少漏診機會。

本組資料表明腫瘤標記物水平可能與腫瘤負荷相關(guān)，監(jiān)測腫瘤標記物水平變化可對診斷膽囊癌及預(yù)后有重要意義。

[1]田小林,朱小寶,龐凌坤,等.術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑對進展期結(jié)直腸癌患者血清CEA、CA199的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21 (24):14-16.

[2]侯令密,汪建國,幸天勇,等.金黃地鼠胰腺癌模型差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(36):3646-3649.

[3]夏鋒,王曙光.肝癌臨床診治的新觀念[J].實用臨床醫(yī)藥雜志, 2009,13(2):1-3.

[4]馮云路,錢家鳴,陳原稼.syndecan-1在結(jié)直腸癌中的表達及意義[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2007,14(3):320-323.

Clinical significance of combined testing of serum tumor markers in the diagnosis of gallbladder carcinoma.

XIE Jing-xiong1,LI You-qiang2.1.Xinying Hospital of Xinzhou County of Danzhou City,Xinying 571749,Hainan, CHINA;2.Department of Oncology,Hospital of General Bureau of Agriculture of Hainan Province,Haikou 570311, Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the expression of serum tumor markers in patients with gallbladder carcinoma and to analyze the significance of combined testing of serum tumor markers in the diagnosis of gallbladder carcinoma.MethodsAtotal of 25 patients with gallbladder carcinoma(the study group)admitted to our hospital from January 2008 to April 2009 were detected for the expression of AFP,CEA and Fer by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Twenty patients with gallbladder polypi admitted in the same period were selected as the control group.The clinical value of combined testing of tumor markers were compared between the two groups.ResultsThe levels of Fer and CEA in study group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05),which had higher value for the diagnosis of gallbladder carcinoma.There is no statistical difference in AFP between two groups.Parallel combined testing can raise the sensitivity for gallbladder carcinoma to 88%,while serial combined testing can increase the specificity to 95%.ConclusionCombined testing of serum Fer and CEA has great clinical values for the diagnosis of gallbladder carcinoma,with improved specificity and sensitivity.

Serum tumor marker;Gallbladder carcinoma;Combined testing

R446

A

1003—6350（2012）21—101—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.044

2012-06-06)

謝竟雄（1969—），男，海南省儋州市人，主治醫(yī)師，學(xué)士。