甲鈷胺聯合尼莫地平治療糖尿病周圍神經病變療效觀察

張民

(勝利石油管理局物探衛生院，山東東營257086)

甲鈷胺聯合尼莫地平治療糖尿病周圍神經病變療效觀察

張民

(勝利石油管理局物探衛生院，山東東營257086)

目的探討甲鈷胺聯合尼莫地平對糖尿病周圍神經病變(DNP)的臨床療效。方法將116例糖尿病周圍神經病變患者隨機分為兩組，治療組(n=58)采用甲鈷胺+尼莫地平進行治療，對照組(n=58)采用甲鈷胺進行治療，療程60 d，根據治療前后肢體癥狀、感覺障礙的程度和神經反射速度的測定，分析其臨床療效。結果治療組患者治療前后正中神經、腓總神經的運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度比較，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；治療組和對照組總有效率分別為96.6%和70.7%，差異具有顯著統計學意義(P＜0.01)。結論甲鈷胺聯合尼莫地平治療糖尿病周圍神經病變臨床療效好，值得臨床推薦。

甲鈷胺；尼莫地平；糖尿病周圍神經病變；療效

糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病常見的并發癥，有資料顯示，30%～70%的糖尿病患者伴有周圍神經病變，且伴隨著病程的延長，周圍神經病變的發生率也在增加[1]。DPN主要病理損害是在周圍神經，通常具有對稱性，下肢較上肢嚴重，病情進展相對緩慢，先出現肢端感覺異常，使患者產生麻木、疼痛的感覺，電生理檢查可早期發現感覺和運動神經傳導速度減慢；后期累及正中神經、腓總神經、坐骨神經、股神經等運動神經元，出現肌力減弱甚至肌萎縮和癱瘓，嚴重影響了患者的生活[2]。對DPN目前尚無有效的治療方法。筆者采用甲鈷胺聯合尼莫地平治療DPN，取得良好療效，現就結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料根據2003年美國糖尿病協會(ADA)診斷標準[3～5](隨機血糖≥11.1 mmol/L；或空腹血糖≥7.0 mmol/L；或葡萄糖負荷后5 h血糖≥11.1 mmol/L)，我院于2008年6月至2010年6月期間收治的確定為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病患者，合并周圍神經病變并且排除心功能、肝功能和腎功能不全者共計116例，患者出現手足、肢體麻木和疼痛等癥狀。其中男性65例，女性51例；年齡(52～78)歲，平均(56.2±6.12)歲；Ⅰ型糖尿病患者17例，Ⅱ型糖尿病患者99例；糖尿病病程3～17年，平均(9.1±3.4)年，DPN病程1～1.5年，平均(1.2±0.12)年。隨機分為治療組(n=58)和對照組(n=58)，兩組患者在性別、年齡、并發癥、體重指數、空腹血糖、糖尿病病型等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。全部研究得到患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法治療組治療方案：采用甲鈷胺+尼莫地平治療；甲鈷胺片，0.5 mg/片，1片/次，3次/d (沈陽澳華制藥有限公司)；尼莫地平片，20 mg/片，3片/次，3次/d(上海信誼萬象藥業股份有限公司)；口服，療程60 d；對照組治療方案：采用甲鈷胺治療；甲鈷胺片，0.5 mg/片，1片/次，3次/d，沈陽澳華制藥有限公司；口服，療程60 d。

1.3 觀察指標觀察患者治療前后的肢體癥狀以及感覺障礙，采用神經肌電圖儀測定正中神經及腓總神經的運動神經傳導速度(Motor nerve conduction velocity，MNCV)和感覺神經傳導速度(Sensory nerve conduction velocity，SNCV)。

1.4 療效判定顯效：肢體麻木、疼痛或針刺感等癥狀基本消失，觸覺、溫度等感覺障礙和膝腱反射等神經反射明顯改善或基本恢復；有效：雙側對稱性遠端肢體麻木、疼痛或針刺感等癥狀明顯減輕，觸覺、溫度等感覺障礙和膝腱反射等神經反射明顯改善；無效：未達到有效標準?？傆行?(顯效+有效)/患者總人數×100%。

1.5 統計學方法所有數據均采用SPSS11.0進行統計；計數資料用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，結果以均數±標準差()表示，P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組MNCV與SNCV的結果比較治療組患者的MNCV和SNCV明顯高于治療前(P＜0.05)，且與對照組治療后比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后MNCV和SNCV結果比較()

表1 兩組患者治療前后MNCV和SNCV結果比較()

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

治療組40.9±6.2 37.4±4.1 36.5±3.0 30.1±2.4 40.8±6.3 37.5±4.0 36.7±3.1 30.2±2.6 MNCV SNCV對照組MNCV SNCV正中神經腓總神經正中神經腓總神經正中神經腓總神經正中神經腓總神經) 49.2±7.6*#46.7±4.2*#41.6±3.2*#37.8±4.3*#42.3±6.2 38.6±4.5 38.4±4.7 32.1±2.7

2.2 兩組治療效果比較治療組顯效49例(84.5%)，有效7例(12.1%)，無效2例(3.4%)，總有效率為96.6%；對照組顯效18例(31.0%)，有效23例(39.7%)，無效17例(29.3%)，總有效率為70.7%。兩組相比較差異有統計學意義(χ2=34.7，P＜0.01)，治療組的總有效率顯著高于對照組的總有效率。見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

3 討論

糖尿病是內科較為常見的一種疾病，在我國約有7%的發病率，且有不斷增加的趨勢。糖尿病神經病變是糖尿病在神經系統發生的多種病變的總成，和糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病同為糖尿病三大并發癥，其癥狀出現最早且發病率最高。在糖尿病患者中，糖尿病神經系統損害達到50%以上[6]。

糖尿病神經病變的病因和發病機制尚未肯定，但高血糖是其中一個重要因素。DPN的發病機制是多因素共同作用的結果，其中代謝紊亂、血管損傷、神經營養因子缺乏、細胞因子異常、氧化應激和免疫因素等均為其發病的誘導因素[7]。①醛糖還原酶：當神經細胞外葡萄糖濃度增高，而胰島素又不足時，葡萄糖在醛糖還原酶作用下轉化為山梨醇和果糖，神經組織內山梨醇、果糖含量增高，而神經組織內無果糖激酶，無法進一步分解果糖，因此山梨醇和果糖在細胞內大量沉積，細胞內滲透壓增高，導致神經節段性脫髓鞘[8]；②血管損傷：凝血和血小板的激活，纖維蛋白原水平的增高會導致神經病變，微血管病變導致周圍神經血流低灌注是DPN發病的重要因素之一。微血管結構異常主要表現為動脈變細，靜脈擴張，動靜脈分流和新生血管形成，毛細血管內皮細胞增生肥大，基底膜增厚，管腔狹窄[9]；③神經營養因子缺乏：神經元的正常功能需要神經營養因子的維持，神經營養因子是可溶性蛋白家族，影響特定神經元的分化、生長、成熟、存活和功能。糖尿病時，神經營養因子及其相關神經肽、受體等缺乏，導致DPN的發生和發展，其中神經生長因子和胰島素樣生長因子與DPN的關系相對比較密切[10]；④氧化應激損傷：氧化應激也可直接引起神經元DNA、神經元的蛋白質和脂質損害，阻礙軸索運輸和信號轉導；氧化應激還可導致許多神經營養因子減少，從而減弱受損神經纖維的再生能力；氧化應激反應又與DPN發病的其他因子相互作用，在多個環節上導致DPN發生[11]。

甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12，參與一碳單位循環，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用。甲鈷胺可促進組織中卵磷脂的合成和神經元髓鞘形成，也可參與腦細胞和脊髓神經元胸腺嘧啶核苷的合成，促進葉酸的利用和核酸代謝，同時其能促進軸突運輸功能和軸突再生，因此，甲鈷胺有助于DPN損傷的神經的修復，增加神經傳導速度[12]。尼莫地平屬雙氫吡啶類鈣拮抗劑，是一種Ca2+通道阻滯劑，能夠阻止Na+進入細胞內，從而降低細胞去極化能力和神經異常自發性活動，容易通過血腦屏障而作用于腦血管及神經細胞，可選擇性地作用于腦血管平滑肌，擴張腦血管，促進組織內部微血管擴張，增加腦血流量，顯著減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷[13]；也可以促進糖有氧代謝，提高氧化利用，使組織對胰島素的敏感性提高。因此，尼莫地平可以在DPN的多個發病環節產生作用[14]。本研究中，采用甲鈷胺聯合尼莫地平治療，與單用甲鈷胺治療比較，療效差異有統計學意義(χ2=34.7，P＜0.01)，采用甲鈷胺聯合尼莫地平治療總有效率高達95%以上，明顯高于單用甲鈷胺治療的70%。兩藥聯用具有協同作用，治療DPN效果明顯，顯效迅速，療效持久，明顯緩解患者癥狀，提高了運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度。

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Clinical efficacy of mecobalamin combined with nimodipine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy.

ZHANG Min.Department of Internal Medicine,Geophysical Exploration Community Hospital of Victory Petroleum Administration,Dongying 257086,Shandong,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy of mecobalamin combined with nimodipine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN).MethodsOne hundred and sixteen patients with DPN were randomly divided into the study group(n=58,treated by mecobalamin combined with nimodipine)and the control group(n=58, treated with mecobalamin),for sixty days.The clinical efficacy were evaluated by the physical symptoms,the degree of sensory disturbance and the reflex speed.ResultsCompared with before treatment,the motor conduction velocity and sensory conduction velocity of the median nerve and the peroneal nerve showed statistically significant difference after treatment(P＜0.05).And the total efficiency of the study group and the control group were 96.6%and 70.7%,respectively,revealing statistically significant difference between the two groups(P＜0.01).ConclusionMecobalamin combined with nimodipine is quite effective for treatment of DPN,which is worthy to be recommended.

Mecobalamin;Nimodipine;Diabetic peripheral neuropathy;Clinical efficacy

R587.1

A

1003—6350（2012）21—057—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.024

2012-05-07)

張民(1975—)，男，山東省東營市人，主治醫師，本科。