肺炎支原體肺炎患兒細胞免疫功能的變化及脾氨肽的輔助治療作用

胡曉艷，錢衛疆，張雙船，李健雄，林月鈺

(北京大學深圳醫院兒科，廣東深圳518036)

肺炎支原體肺炎患兒細胞免疫功能的變化及脾氨肽的輔助治療作用

胡曉艷，錢衛疆，張雙船，李健雄，林月鈺

(北京大學深圳醫院兒科，廣東深圳518036)

目的探討肺炎支原體肺炎(MPP)患兒細胞免疫功能的變化及脾氨肽對MPP的輔助治療作用。方法62例MPP病例隨機分成MPP治療組30例和MPP對照組32例，并以同期體檢的26例健康兒童作為健康對照組。所有MPP病例均予阿奇霉素口服治療，MPP治療組同時加用脾氨肽口服治療。在MPP急性期及治療后分別進行T淋巴細胞亞群檢測，并觀察MPP病例臨床癥狀體征恢復的情況。結果MPP患兒的CD3+、CD4+淋巴細胞比例及CD4+/CD8+低于健康對照組，CD8+比例高于健康對照組(P＜0.05)。治療后MPP治療組CD3+、CD4+淋巴細胞比例及CD4+/CD8+高于MPP對照組，CD8+比例低于MPP對照組(P＜0.05)。MPP治療組癥狀體征較MPP對照組恢復快(P＜0.05)。結論MPP患兒細胞免疫功能受到抑制，脾氨肽可提高機體細胞免疫功能，對MPP有較好的輔助治療作用。

肺炎支原體肺炎；細胞免疫功能；脾氨肽

肺炎支原體肺炎(Mycoplasma pneunomiae pneumonia，MPP)是兒童呼吸系統常見疾病，在小兒肺炎中占10%～20%，流行年分可達30%，該病好發于學齡兒，近年來MPP發病率有上升趨勢[1]。MPP的發病機制目前尚不十分清楚，主要有病原體直接侵入學說和免疫紊亂學說[2]，免疫紊亂學說是近年來國內外研究的熱點，不少研究顯示MPP患兒存在細胞免疫功能紊亂[3-4]。脾氨肽是一種免疫調節劑，可提高細胞免疫功能，本文在對MPP患兒細胞免疫功能研究的基礎上，著重研究脾氨肽對MPP的免疫調節作用，為臨床合理治療MPP提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2010年11月至2011年5月在我科就診的MPP患兒作為研究對象，所有病例均符合MPP診斷標準[5]，按其就診順序隨機分成MPP治療組和MPP對照組，并隨診至治療后1個月，共有62例完成研究，其中MPP治療組30例，MPP對照組32例，并以同期體檢的26例健康兒童作為健康對照組。MPP病例組男35例，年齡(7.7±3.0)歲，健康對照組男14例，年齡(7.3±2.7)歲，兩組在年齡和性別上差異無統計學意義，具有可比性。同時MPP治療組及MPP對照組在年齡、性別、臨床癥狀體征上差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1，兩組具有可比性。

表1 MPP治療組與MPP對照組一般資料的比較[例(%)，]

表1 MPP治療組與MPP對照組一般資料的比較[例(%)，]

MPP治療組MPP對照組t/χ2P 17(57.6) 18(56.3) 0.974 1.000 8.0±2.9 7.5±3.2 0.460 0.649 21(70.0) 22(68.8) 0.915 1.000 30(100) 31(96.9) -* 1.000 16(53.6) 16(50.0) 0.069 0.793

1.2 方法

1.2.1 治療方法所有MPP病例均予阿奇霉素(商品名希舒美，輝瑞制藥公司生產)口服，每次10 mg/kg，1次/d，連服3 d，停4 d，療程均為3周。MPP治療組同時予脾氨肽凍干粉(大連百利天華制藥有限公司生產)口服，每次2 mg，1次/d，連服1個月。兩組均予必要的退熱、化痰止咳、平喘等對癥治療。

1.2.2 觀察指標記錄自治療開始后患兒熱退時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間。通過T細胞亞群檢測來評估細胞免疫功能，MPP病例組在急性期及治療后分別采血進行T細胞亞群檢測，急性期采血選在病程第10天，治療后采血選在治療開始后1個月。

1.2.3 T細胞亞群檢測采用單克隆抗體免疫熒光法，分設試驗管3支和對照管1支，試驗管依次加10 μl熒光標記CD3+、CD4+、CD8+抗體，對照管加入FITC/PE標記IgG1-FITC/IgG1-PE的單克隆抗體20 μl。分別取100 μl EDTA-K2抗凝外周血，充分混勻后在室溫暗處靜置15～30 min，取出試管用Q-prep樣品制備儀溶血固定，48 h內檢測。儀器選用美國Beckman Coulter公司的EPICS-XL型流式細胞儀、Q-Prep樣品制備儀。直接熒光標記單克隆抗體及其相應同型對照均購自法國Immunotech公司。

1.3 統計學方法采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析，計數資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗。

2 結果

2.1 MPP病例組與健康對照組T細胞亞群的比較MPP病例組CD3+、CD4+細胞、CD4+/CD8+較健康對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)；MPP病例組CD8+細胞較健康對照組高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 MPP與健康對照組T細胞亞群的比較()

表2 MPP與健康對照組T細胞亞群的比較()

MPP病例組健康對照組tP 68.8±4.4 73.0±3.4 -3.048 0.004 40.0±4.0 42.2±4.0 -4.693 0.000 32.9±2.8 30.8±3.0 2.177 0.035 1.11±0.19 1.39±0.28 -3.936 0.000

2.2 MPP治療組與MPP對照組臨床癥狀體征恢復時間的比較治療組熱退時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間均較對照組短，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 MPP治療組與MPP對照組癥狀體征恢復時間的比較(d，)

表3 MPP治療組與MPP對照組癥狀體征恢復時間的比較(d，)

MPP病例組MPP對照組tP 3.5±1.2 4.4±1.4 -2.278 0.028 8.2±1.4 9.8±1.9 -3.538 0.001 7.3±1.7 8.5±1.6 -2.126 0.042

2.3 急性期及治療后MPP治療組與MPP對照組T細胞亞群的比較在急性期MPP治療組的CD3+、CD4+、CD8+細胞及CD4+/CD8+與MPP對照組差異無統計學意義(P＞0.05)；而在治療1個月后MPP治療組CD3+、CD4+細胞及CD4+/CD8+較MPP對照組高，CD8+細胞較MPP對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4和表5。

表4 MPP治療組與MPP對照組急性期T細胞亞群的比較()

表4 MPP治療組與MPP對照組急性期T細胞亞群的比較()

MPP病例組MPP對照組tP 68.9±4.4 68.7±4.6 0.084 0.933 36.7±4.2 35.3±3.8 0.948 0.350 32.2±1.5 33.4±3.5 -1.247 0.222 1.14±0.16 1.07±0.21 1.083 0.288

表5 MPP治療組與MPP對照組治療后T細胞亞群的比較()

表5 MPP治療組與MPP對照組治療后T細胞亞群的比較()

3 討論

肺炎支原體肺炎(MPP)是一種嚴重威脅兒童健康的呼吸道感染性疾病，是兒童慢性咳嗽的常見原因，該病除有發熱、咳嗽等呼吸道癥狀外，常有皮疹、肝脾淋巴結腫大、貧血、心肌炎、腦膜炎等肺外表現。該病的發病機制不清，治療主要用大環內酯類抗生素如紅霉素、阿奇霉素等，但療程長，需2～3周，尤其是近年來耐大環內酯類抗生素的肺炎支原體感染呈上升趨勢[6]，該病的治療難度進一步增大。所以積極探索該病的發病機制，探討合理可行的治療方案成為了該病研究的當務之急。

目前研究顯示，免疫紊亂尤其是細胞免疫功能紊亂在MPP的發病中起到重要作用[3-4]。淋巴細胞及其亞群是機體識別抗原產生細胞因子并參與細胞免疫應答的主要細胞，CD3+T細胞是成熟T淋巴細胞的特征性標志，反映了T淋巴細胞活化的比例，CD4+T細胞是輔助性T淋巴細胞，它具有輔助T、B淋巴細胞應答的功能，CD8+T細胞大多是抑制性T淋巴細胞，它對免疫應答具有抑制作用。安黎云等[7]的研究顯示MPP患兒CD3+、CD4+淋巴細胞下降，CD8+淋巴細胞上升，提示MPP患兒細胞免疫功能受抑制。本研究也顯示MPP患兒急性期CD3+、CD4+淋巴細胞及CD4+/CD8+較健康對照組低，CD8+淋巴細胞較健康對照組高(P＜0.05)，提示MPP患兒T淋巴細胞活化功能、免疫應答功能受到抑制，這可能是患兒出現免疫功能降低從而致病的關鍵因素。

脾氨肽是從健康動物脾臟中提取的多肽類及核苷酸類物質，并含多種免疫調節因子及人體所需要的微量元素，是一種免疫調節劑，可增強細胞免疫功能。口服后，在體內有充分時間與受體淋巴細胞反復接合，使淋巴細胞和T細胞數量明顯增加，從而充分發揮其抗原依賴性細胞免疫信息傳遞作用。多項研究顯示脾氨肽可防治兒童反復呼吸道感染[8-9]，譚國明等[10]的研究顯示脾氨肽可增強MPP患兒的細胞免疫功能，促進病情恢復。本研究也顯示脾氨肽輔助治療的MPP治療組患兒發熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀體征較MPP對照組恢復快(P＜0.05)，說明脾氨肽可促進MPP患兒的病情恢復。本研究也比較了MPP治療組及MPP對照組的細胞免疫功能，結果顯示在急性期MPP治療組及MPP對照組的細胞免疫功能差異無統計學意義(P＞0.05)，而在治療1個月后，脾氨肽輔助治療的MPP治療組CD3+、CD4+淋巴細胞及CD4+/CD8+較MPP對照組高，CD8+淋巴細胞較MPP對照組低(P＜0.05)，提示脾氨肽可增強MPP患兒的T淋巴細胞活化功能、免疫應答功能，這可能就是脾氨肽治療組臨床癥狀體征恢復較快的內在原因。

綜上所述，MPP患兒細胞免疫功能受抑制是其發病的重要因素，脾氨肽可增強機體細胞免疫功能，促進MPP患兒的恢復，是MPP理想的輔助治療藥物。

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Changes of cellular immune function in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia and the adjuvant effect of spleen aminopeptide.

HU Xiao-yan,QIAN Wei-jiang,ZHANG Shuang-chuan,LI Jian-xiong,LIN Yue-yu.Department of Paediatrics,Peking University Shenzhen Hospital,Shenzhen,518036,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes of cellular immune function in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia(MPP)and the adjuvant effect of spleen aminopeptide.MethodsSixty-two patients of MPP were randomly divided into group A(n=30)and group B(n=32),and 26 healthy children who had physical examination during the same period were enrolled as the control group.The patients in group A were treated with Azithromycin combined with spleen aminopeptide orally,while those in group B were given Azithromycin only.T lymphocyte subgroups of MPP were determined in the acute phase and after treatment,and the recovery of symptoms and signs of MPP were observed.ResultsThe percentage of CD3+,CD4+lymphocytes and the ratio of CD4+/CD8+lymphocytes in the acute phase of MPP were significantly lower than those in the control group(P＜0.05),while the percentage of CD8+lymphocytes in the acute phase of MPP was significantly higher than that in the control group(P＜0.05).After treatment,the percentage of CD3+,CD4+lymphocytes and the ratio of CD4+/CD8+lymphocytes in group A were significantly higher than those in group B(P＜0.05),with the percentage of CD8+lymphocytes significantly lower(P＜0.05). The symptoms and signs recovered faster in group A than group B(P＜0.05).ConclusionThe cellular immune function is depressed in children with MPP.Spleen aminopeptide can improve the cellular immune function of the body, and has a good adjuvant effect for MPP.

Mycoplasma pneumoniae pneumonia;Cellular immune function;Spleen aminopeptide

R725.6

A

1003—6350（2012）21—005—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.003

2012-04-19)

胡曉艷(1977—)，女，廣東省深圳市人，副主任醫師，本科。