白血病患者血漿D二聚體的變化及其臨床意義

劉文達，翁羽飛，林哲生

（中山大學附屬第三醫院，廣東廣州510630）

白血病患者血漿D二聚體的變化及其臨床意義

劉文達，翁羽飛，林哲生

（中山大學附屬第三醫院，廣東廣州510630）

目的探討白血病患者血漿D-二聚體含量的變化及臨床意義。方法利用t檢驗，回顧性分析150例白血病患者在初發、緩解、復發三個時期時血漿D-二聚體的變化，同時設立健康對照組。結果D-二聚體在初發組的含量有不同程度的升高，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。緩解組略有所降低，同對照組比較，差異無統計學意義。復發組與對照組比較，D-二聚體含量又有所升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論白血病患者體內存在明顯的凝血及纖溶功能的異常，且容易并發DIC，監測D-二聚體可作為患者病情變化及預后的指標。

D-二聚體；DIC；白血病

白血病是常見的惡性腫瘤疾病。有研究表明[1]各類惡性腫瘤患者凝血和纖溶系統存在著一定程度的異常。分析其原因，可能主要是由于白血病細胞浸潤血管內皮，內皮細胞受到損傷，從而釋放纖溶物質，并且化療后會釋放多種促凝物質，從而導致了患者的凝血及纖溶功能的障礙。這些功能的障礙是導致白血病患者常常合并出血、血栓、明顯的凝血功能障礙甚至是彌漫性血管內凝血(DIC)的重要原因。在這個過程中，我們發現D-二聚體有著明顯的變化，可作為DIC診斷及預防中最敏感的指標，并且在白血病的療效觀察中具有一定的價值。本文通過檢測D-二聚體在白血病三個時期的含量變化，探討其意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象2007年至2010年在我院血液科住院的的白血病患者150例，所有患者的診斷及療效標準均參照《白血病診斷及療效標準》[2]。其中男性98例，女性52例，年齡18～67歲。其中M1型10例，M2型24例，M3型36例，M4型13例，M5型32例，M6型35例；初發組50例，緩解組62例，復發組38例，同時設150例健康對照組，來自我院進行體檢的健康人群。

1.2 儀器與方法利用STA COMPACT凝血儀，它是一種采用生物方法即凝固法中的黏度法(也稱為磁珠法)的全自動血凝分析儀器。黏度法的原理是，在待檢樣品中加入小鐵珠，利用磁場的變化使小鐵珠產生運動，隨著血漿的凝固，血漿黏稠度不斷的增加，小鐵珠的運動強度也逐漸減弱，儀器根據小鐵珠運動強度的變化來確定凝固終點。這種方法可以避免由于標本的溶血、乳濁等對實驗結果造成的影響。

1.3 標本的采集與處理清晨抽取患者空腹靜脈血標本2.7 ml于含有109 mmol/L枸櫞酸鈉0.3 ml真空采血管中，并充分混勻。3 000 r/min離心10 min，利用血漿進行檢測。當貧血和紅細胞增多癥時，即紅細胞壓積＜20%或＞50%時抗凝劑和血比例按照：抗凝劑用量(L)=0.00185(I)×[100-紅細胞壓積(HCT)]。本實驗的正常參考值為0～0.5μg/ml。

2 結果

50例初發組的D-二聚體含量與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，62例達到臨床緩解組的患者血漿中的D-二聚體含量降低，且同對照組差異無統計學意義，38例復發組D-二聚體含量明顯升高，與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 各組白血病患者血漿D-二聚體含量（）

表1 各組白血病患者血漿D-二聚體含量（）

50 62 38 150初發組緩解組復發組對照組3.65±1.92 0.64±0.13 2.01±0.62 0.21±0.11

3 討論

DIC(Disseminated intravascular coagulation)即彌散性血管內凝血，是一種獲得性出血性綜合征，指在某些致病因子作用下凝血因子或血小板被激活，大量促凝物質入血，從而引起一個以凝血功能失常為主要特征的病理過程，可導致出血、休克、器官功能障礙以及溶血性貧血，是許多疾病發展過程中出現的一種嚴重病理狀態。近年來有研究表明，白血患者合并血栓或出血的重要發病機制之一便是其血液的高凝狀態[3]，這種狀態容易誘發DIC，但早期的輕度的凝血異常或是纖溶異常很難通過常規的實驗室檢查如：PT，APTT及FIB檢測出。

分析原因，可能是由于D-二聚體作為纖維蛋白特異降解產物，其生成物的增高反映體內纖溶活性增強和凝血酶增多，是血液高凝狀態和繼發性纖溶亢進的特異性指標。近年來廣泛用于診斷早期的DIC[4]，被公認為DIC診斷的最有價值指標之一。

本研究結果表明，與對照組相比，初發組的D-二聚體均有不同程度的升高(P＜0.05)，這提示白血病患者體內存在著凝血活化過程或繼發的纖溶亢進。通過有效治療后，緩解組的D-二聚體含量明顯降低，且與對照組相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，表明患者體內的凝血和纖溶異常得到了改善。但復發后，與緩解組和對照組相比，明顯升高，且差異有統計學意義(P＜0.05)，提示患者的凝血和纖溶系統再次出現了異常。分析原因，主要可能是：(1)白血病細胞在接受治療后釋放自身的促凝物質，激活凝血纖溶系統，導致了體內纖維蛋白的降解[5]。(2)白血病細胞可分泌彈性蛋白酶和相關的炎性因子，減少纖溶系統抑制物的含量，加強纖溶亢進，進而導致了體內D-二聚體含量的升高[6-7]。

在本實驗的過程中，我們在同時檢測了PT、APTT及FIB這幾個傳統指標，發現在DIC早期，這些指標均可正常或者變化不顯著，不能有效的為DIC早期提供診斷依據。

綜上所述，血漿D-二聚體含量的變化，對于監測白血病患者并發DIC方面具有一定的意義。隨著方法學不斷進步以及在臨床上應用研究，D-二聚體檢測將會有更廣泛的前景。

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R733.7

B

1003—6350（2012）22—096—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.22.039

2012-05-27)

劉文達（1968—），男，廣東省廣州市人，主管技師，學士。