熊去氧膽酸治療早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥

許 紅，黃啟凌

早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥(Parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC)在胃腸外營養早產兒中的發病率高達10% ～40%，是最常見和最嚴重的并發癥，少數患兒會逐漸發展至肝功能衰竭，最終導致死亡［1］。目前，臨床致力于研究預防PNAC的藥物，對于極低出生體重兒體智發育有著重大的意義。筆者收集2008年6月-2011年12月在我院出生的采用熊去氧膽酸治療早產兒PNAC的臨床資料，分析熊去氧膽酸的臨床療效和安全性，現將結果報道如下。

1 方法

1.1 一般資料 收集2008年6月-2011年12月在我院出生的35周以下的早產兒共40例，出生體重800～2 500 g，隨機分為2組:對照組20例，男12例，女8例，28～32周10例，32～35周10例;治療組20例，男11例，女9例，28～32周11例，32～35周9例。兩組患兒的性別、胎齡、病情等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 ①胃腸外營養持續7 d以上;②臨床出現皮膚黃染、大便顏色變淺;③DB＞34 mmol/L，伴或不伴 DB/TB＞50%;④排除先天性肝膽疾病及肝炎綜合征的患者。

1.3 實驗方法 兩組患兒入院后均給予早產兒重癥監護、預防并治療并發癥、進行胃腸外營養等基礎治療。胃腸外營養液用量、用法參照《中國新生兒營養支持臨床應用指南》［2］。用微量泵24 h均勻輸入，每天監測微量血糖及電解質，定期查肝功能及腎功能。在較長時間應用TPN時，須在高營養液中加入微量元素及維生素，以滿足人體對微量元素及維生素的需要。對照組:在出現早產兒PNAC時停用胃腸外營養，僅給予基礎支持治療及重癥監護，預防并治療并發癥。治療組:除在出現早產兒PNAC時停用胃腸外營養及采用上述基礎支持治療方法外，加用熊去氧膽酸20～30 mg/kg，分2～3次口服，或經胃管注入，監測微量血糖及電解質。

1.4 檢測指標 患兒在發病后24 h內抽取空腹靜脈血2.5 mL，常規檢測總膽紅素(TB)、結合膽紅素(DB)、總膽汁酸(TBA)，同時檢測 ALT、AST、BUN、Cr等作為基礎值，治療10、20 d后對所有指標再次進行復測。

1.5 統計方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計量資料以±s表示，兩組間比較應用t檢驗，多組間的比較用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后TB、DB及TBA比較 治療第10、20天，治療組TB、DB、TBA明顯低于對照組(P＜0.05)，兩組比較，差異有統計學意義，見表1。2.2 兩組肝、腎功指標比較 兩組治療前后各時點ALT、AST、BUN及Cr比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，見表2。

表1 兩組患兒各檢測指標值比較(μmol/L，n=20)

表2 患兒治療前后各時間點肝、腎功能檢測(±s，n=20)

表2 患兒治療前后各時間點肝、腎功能檢測(±s，n=20)

?

3 討論

早產兒由于組織器官發育不成熟，功能不全，生活能力差，抵抗力低，又因各種原因不能經胃腸道攝入足夠的營養素，一般認為早產兒對熱量、蛋白質、氨基酸、無機鹽、維生素要求高于成熟兒正常兒。根據早產兒的生理特點進行合理胃腸外營養，其關鍵在于提高早產兒的存活率［3］。

全胃腸外營養的組織學改變在成人可能僅見脂肪浸潤，在新生兒中主要表現為膽汁淤積。膽汁淤積的嚴重程度因人而異。早期的損害包括膽小管增生，門脈區的急、慢性炎癥，肝內和小管內膽紅素潴留等，若無有效的干擾措施，則出現門脈纖維化，最后完全被膽汁性硬化所取代。早產兒全胃腸外營養發生膽汁淤積的原因有很多，可能是缺乏腸內營養的刺激導致肝細胞膽汁和膽汁酸分泌減少、膽囊收縮，腸道激素分泌減少，回腸切除后膽汁酸的再吸收破壞了肝內膽汁酸循環，嬰幼兒因對膽汁酸的處理能力有限，尤其容易受影響［4］。

熊去氧膽酸為正常膽汁中游離膽汁酸成分，可增加膽汁酸的分泌，導致膽汁酸成分變化，使本品在膽汁中含量增加，有利膽作用［5］。本品能抑制肝臟膽固醇合成，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的克分子數和膽固醇的飽和指數，從而有利于結石中膽固醇逐漸溶解;而且能松弛Oddi括約肌，利于結石中膽固醇的溶解，使結石形成指數大大降低;此外，能減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化氫酶的活性，促進肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力，并可降低肝臟和血清中三酰甘油的濃度，抑制消化酶、消化液的分泌。其作用機制為降低膽固醇合成酶HMG-CoA還原酶的活性，提高膽固醇代謝酶7α-羥化酶的活性，由此降低膽汁膽固醇的飽和度，有利于結石中的膽固醇逐漸溶解［6-7］。本研究結果表明，治療組治療第10、20天的TB、DB、TBA明顯低于對照組(P＜0.05)。

綜上所述，熊去氧膽酸治療PNAC安全、有效。

:

［1］高恒森，樊尋梅.胃腸外營養相關性膽汁淤積的研究進展［J］.中華兒科雜志，2001，39(8):50.

［2］中華醫學會新生兒學組.中國新生兒營養支持臨床應用指南［J］.中華兒科雜志，2006，44(9):711-714.

［3］李向紅.新生兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥臨床分析［J］.中國婦幼保健，2004，19(17):96.

［4］李卉，馮琪.新生兒胃腸外營養相關性膽汁淤積的危險因素［J］.中華圍產醫學雜志，2005，8(5):353-355.

［5］沈杰，孟慶賀，嚴波.雷貝拉唑聯合莫沙必利和熊去氧膽酸治療膽汁反流性食管炎臨床分析［J］.實用藥物與臨床，2011，14(2):166-167.

［6］趙翠梅，綦淑杰.熊去氧膽酸膠囊聯合金玉排石湯預防十二指腸乳頭切開術后結石復發［J］.中國醫藥，2012，7(7):868-869.

［7］劉紅，劉建.熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥護肝機制的研究進展［J］.重慶醫學，2005，34(1):141-142.