吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性評價

張大悅

晚期非小細胞肺癌(NSCLC)是臨床常見的惡性腫瘤，治療多以聯合化療為主，以往常用的含鉑類聯合化療方案由于毒副反應較大，給患者帶來巨大痛苦和不便，嚴重影響患者的生活質量。因此，需要尋求一種有效、安全的新型化療方案。吉非替尼是新型的抗腫瘤藥物，為了探討該藥治療晚期NSCLC的臨床價值，我們將吉非替尼方案與GP方案治療晚期NSCLC的臨床療效及毒副反應進行了對比分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年6月至2011年6月在我院接受治療的晚期NSCLC患者70例，均經臨床病理證實，肝腎功能均在正常范圍，預計生存期均≥3個月，病例分期均為Ⅲ～Ⅳ患者，根據化療方案不同隨機分為吉非替尼組和GP組各35例。吉非替尼組男19例，女16例;年齡41～76歲，平均(57.5±5.9)歲;其中腺癌14例，鱗癌7例，腺鱗癌6例，肺泡細胞癌8例。GP組男18例，女17例;年齡42～78歲，平均(59.5±6.4)歲;其中腺癌12例，鱗癌8例，腺鱗癌7例，肺泡細胞癌8例。兩組患者在年齡、性別、病例類型及分期等方面比較無統計學差異(P＜0.05)，具有可比性。在接受本次治療前均未接受任何抗癌藥物治療，且簽署治療知情同意書。

1.2 治療方法 GP組:分別在第1天、第8天給予吉西他濱1250 mg/m2加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，0.5 h內滴完;在第1～3天給予順鉑75 mg/m2加入500 ml生理鹽水中靜脈滴注，在此期間常規給予水化和利尿。吉非替尼組在早餐后1 h給予吉非替尼250 mg口服，1次/d，若患者不能耐受，停止繼續用藥。兩組患者均在治療期間常規給予止痛、止吐、營養支持等相關治療。21 d/1療程，在治療2個療程后進行療效和毒副反應評價。

1.3 療效評價 按照WHO抗腫瘤藥物療效評定標準進行評價:完全緩解(CR):病灶完全消失;部分緩解(PR):腫瘤縮小在30%以上;穩定(PD):腫瘤縮小在30%以下或增大不足20%;進展(SD):腫瘤最大徑之和增大在20%以上。以(CR+PR)/總例數×100%為有效率，以(CR+PR+SD)/總例數×100%為控制率。毒副反應參照WHO抗腫瘤藥物毒副反應評價標準:分為Ⅰ～Ⅳ級，級別越高表明毒副反應越大。

1.4 統計學處理 使用SPSS 13.0軟件進行統計分析，檢驗方法采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05);吉非替尼組疾病控制率為74.29%，明顯高于GP組的45.71%，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，詳見表1。

表1 兩組近期臨床療效比較(n，%)

2.2 毒副反應情況 治療期間兩組均未發生死亡病例，轉氨酶升高及口腔潰瘍發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05);吉非替尼組皮疹和腹瀉發生率均明顯高于GP組，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，其他毒副反應均低于GP組，組間比較均差異有統計學意義(P＜0.05)，詳見表2。吉非替尼組發生的皮疹和腹瀉患者均經對癥處理后好轉，未能影響繼續治療。

表2 兩組毒副反應比較(n，%)

3 討論

非小細胞肺癌(NSCLC)是肺部腫瘤最為常見的一種疾病，有關調查顯示[1]:NSCLC占整個肺癌發病率的80%以上，而且此類患者早期癥狀隱匿，多數患者在就診時正屬中晚期，從而失去最佳手術時期，即使手術，也有較高的復發率。因此，對于晚期NSCLC只能采取藥物聯合化療進行維持，以往臨床多以含鉑類藥物聯合化療為主，但因毒副反應較大，患者生存質量較低，其中位存活時間也僅在2年左右，盡管臨床采用多種聯合化療方案，其系統化療的臨床療效及受益率已經達到一個穩定水平，強化方案化療只會增加毒副反應，并不能增強療效和改善患者生活質量[2-3]。因此，尋求一種更為有效、安全的化療藥物具有重要意義。目前，國內外諸多學者已經對表皮細胞生長因子受體(EGFR)途徑靶向治療進行了大量研究，而吉非替尼(IRESSA)是一種EGFR酪氨酸激酶的選擇性抑制劑，它可有選擇性的與EGFR受體M9-ATP相結合，從而起到降低腫瘤細胞信號傳導能力的作用，在抑制腫瘤繁殖與轉移的同時，促使腫瘤細胞凋亡[4]。臨床也對吉非替尼抗腫瘤的療效及安全性進行了大量研究，DEAL1[5]觀察了吉非替尼250 mg/d與500 mg/d的緩解率及安全性，結果顯示，去腫瘤反應率(RR)為18.4%、19.0%;疾病控制率(DCR)為54.4%、51.4%;癥狀緩解率為40.3%、37.0%;其毒副反應多在用藥1個月內出現，以皮疹和腹瀉最為常見，提示吉非替尼250 mg/d與500 mg/d的療效相當，而增大藥量不會提高療效，只會增加其毒副反應，250 mg/d是吉非替尼的最佳劑量。對于晚期NSCLC的治療，應在不減輕療效的同時，減輕其毒副反應，提高生活質量。我科近年來對晚期NSCLC患者給予了吉非替尼250 mg/d口服治療方案，在積極抗腫瘤的同時，減少了其毒副反應。本文將吉非替尼方案與GP方案治療晚期NSCLC的臨床療效及毒副反應進行了對比分析，結果顯示:在治療2個療程后兩組有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05);吉非替尼組疾病控制率為74.29%，明顯高于GP組的45.71%，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05);兩組轉氨酶均有不同程度的升高，但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05);吉非替尼組皮疹和腹瀉發生率均明顯高于GP組，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，其他毒副反應均低于GP組，組間比較均差異有統計學意義(P＜0.05)，吉非替尼組經積極對癥處理后均好轉，未影響進一步治療。以上結果說明吉非替尼治療晚期NSCLC時，在不降低其療效的同時，降低了其血液毒副反應。但由于皮疹及腹瀉仍較為嚴重，臨床應用時應給予積極的對癥處理措施，以保證用藥的安全性。

總之，吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌安全、有效，是目前治療晚期非小細胞肺癌一種較佳藥物，值得臨床推廣應用。

[1]吳一龍，蔣國樑，陸舜，等.中國抗癌協會肺癌專業委員會2007中國肺癌臨床指南.北京:人民衛生出版社，2007:73-74.

[2]王存良.吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌臨床療效分析.中國醫藥導報，2009，6(23):35-36.

[3]Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics，2002.CA Cancer J Clin，2005，55(2):74-108.

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[5]Fukuoka M，Yano S，Giaccone G，et al.Multi-insitution a randomizedphaseⅡtrail of gefitinib for previously treated patients with advancednon-small-cell lung cancer(The IDEAL1 Trial).J Clin Oncol，2003，21(12):2237-2246.