免疫刺激劑在幽門螺桿菌根除治療中的療效評價

張中極

(江蘇省江陰市人民醫院胃病專科,江蘇江陰,214400)

近20年來消化系統疾病的熱點莫過于幽門螺桿菌(Hp)的相關研究。自1983年Hp被發現以來,醫學界一直致力于該方面的研究與探索,并已達成了相關共識方案。近年來,對Hp的發現越來越普遍,相關治療也隨之愈加規范,但是其耐藥率逐年上升[1]。Hp感染可增加胃癌的發生率,給患者帶來了極大的心理障礙,同時也給臨床治療帶來了一定的壓力,因此,挑選根除率高的治療方案及預防Hp復發成為臨床上迫在眉睫的任務。為此,本院胃病專科于2010年1月～2012年1月期間,采用匹多莫德口服液聯合三聯療法治療Hp陽性患者,結果顯示,該療法可明顯提高Hp的根除率,減輕抗生素的副作用,降低Hp感染的復發率,療效滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年1月本院門診收治的患者 150例,均因腹痛、腹脹、反酸、噯氣、惡心、嘔吐、胃灼熱等癥狀就診。其中男94例,女56例,年齡18～76歲,平均(48.2±5.6)歲。入組標準:①內鏡檢查診斷為慢性活動性胃炎、糜爛性胃炎、消化性潰瘍等,可存在1種或2種以上疾病;②經C-13呼氣試驗證實為Hp陽性;③首次檢查發現Hp陽性,且以往未接受過Hp根治治療;④排除腫瘤及食管炎等疾病。將患者隨機分為治療組及對照組,各75例。2組年齡、性別、病程等一般資料均無顯著性差異(P>0.05),具有較好的可比性。

1.2 方法

對照組采用傳統三聯療法:奧托拉唑40 mg/次,2次/d,克拉霉素 500 mg/次,2次/d,阿莫西林1 000 mg/次,2次/d,療程為 7 d;治療組在對照組基礎上服用匹多莫德口服液(商品名:芙露飲,江蘇吳中醫藥長征制藥廠生產,規格:0.4 g/支)0.8 g/次,2次/d,飯后2 h服用。

1.3 觀察指標及療效判定標準

Hp根除率:根除方案治療結束停藥1月后復查C-13呼氣試驗,Hp陰性表示治療有效,Hp仍為陽性表示治療無效,Hp根除率(%)=Hp轉陰例數/總例數×100%;②臨床癥狀緩解率:用藥前記錄患者腹痛、腹脹、反酸、噯氣、惡心、嘔吐、胃灼熱等癥狀的發作頻率及嚴重程度,治療1個月后評估上述癥狀的緩解率;③統計2組患者服藥后出現的不良反應;④Hp感染復發率:隨訪2組患者的1年復發率,C-13呼氣試驗Hp陽性為復發。

2 結 果

2.1 2組Hp根除率比較

治療組Hp根除率(92.0%)明顯高于對照組(64.0%),差異有統計學意義(P<0.01),見表1。

表1 治療后2組Hp根除率比較(例)

2.2 2組臨床癥狀緩解率比較

治療組癥狀緩解55例,癥狀緩解率為73.3%;對照組癥狀緩解42例,癥狀緩解率為56.0%,治療組癥狀緩解率顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 2組不良反應比較

治療組共發生6例(8.0%)不良反應,包括頭痛3例,口苦1例,腹痛1例,腹瀉1例;對照組共發生13例(17.3%)不良反應,包括口苦 4例,腹瀉4例,腹痛 1例,頭痛2例,皮疹1例。治療組不良反應發生率低于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 2組Hp感染復發率比較

治療組Hp根治患者為69例,對照組為48例,隨訪1年后,治療組復發率為 21.7%(15/69),對照組復發率為43.8%(21/48),治療組復發率顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

Hp是定植于胃黏膜小凹及其鄰近表面上皮的微需氧菌,現已確定它是慢性胃炎消化性潰瘍的主要致病因素[2],并且與胃癌的發生有密切關系,給患者帶來了極大的心理負擔。同時Hp根除失敗后重新制定根除方案治療也給患者經濟上帶來一定的負擔,也對醫療資源帶來了一定的浪費。在我國,Hp感染率較高,根除Hp是消化科醫師臨床上的常見問題,但是由于Hp的耐藥率逐年上升,選擇一個有效的根除方案對治療Hp陽性患者至關重要。

國外研究表明[3-4],機體的免疫功能障礙在Hp感染的發生中起著一定作用,可能是其發病機制之一。其他研究結果亦證實了這一點[5-6]。CD4和CD8細胞相互誘導,相互制約,形成T淋巴細胞網絡,調節機體正常的免疫功能。一般情況下,CD4/CD8比值保持動態平衡的狀態,以維持機體免疫功能正常及穩定。Hp感染會顯著降低外周血CD3、CD4細胞百分比,升高CD8細胞百分比,從而降低CD4/CD8比值,白介素-2(IL-2)水平也得到顯著下降,這些變化提示 Th細胞功能低下,由此表明,Hp患者細胞免疫功能較為低下。研究還發現[7],Hp感染的患者血清IL-4水平明顯低于Hp陰性患者,提示Hp感染抑制Th2型免疫應答,導致Hp感染持續存在。研究表明[8],機體對腫瘤的免疫反應以Th1型免疫應答為主,若機體Th1和Th2應答失衡,發生漂移,形成Th2型免疫應答,就會造成免疫抑制。

匹多莫德口服液是一種人工合成的生物多肽,可以增強吞噬細胞的趨化和吞噬活性,激活自然殺傷細胞(NK)及輔助性 T細胞,從而維持CD4/CD8的動態平衡,并能夠刺激產生IL-2及γ-干擾素(γ-INF),從而起到調解細胞免疫的功能。匹多莫德口服液在增強免疫力的同時亦可以減少患者對相關副作用的影響,從臨床使用經驗可知,匹多莫德口服液亦可以預防HP感染的復發。

本研究結果提示,免疫刺激劑聯合三聯療合與單純三聯療法相比,可以提高Hp根除率、臨床癥狀緩解率,并減少治療的不良反應,降低Hp感染復發率。因此,免疫刺激劑可用于根除Hp的一線首次治療,減輕患者的心理負擔及經濟負擔,值得臨床醫生推廣及借鑒。

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