腺苷蛋氨酸序貫治療對膽汁淤積性肝病的療效觀察

雷 婷,薛 靜,熱合曼,游 云,朱衛華,聶占國

(蘭州軍區烏魯木齊總醫院消化病中心,新疆烏魯木齊,830000)

肝內膽汁淤積是由多種原因引起的與膽汁分泌相關的肝細胞結構和(或)功能異常。導致膽汁生成障礙和(或)流動停滯,使正常經膽汁排泄的物質積存于肝臟和血流內,出現以黃疸、皮膚瘙癢、總膽汁酸升高為主要臨床特征的一組疾病。SAMe廣泛用于肝炎、肝硬化等所致的肝內膽汁淤積的治療。作者使用SAMe序貫治療肝內膽汁淤積性肝病52例,取得良好效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

按TBA水平高于1.5倍正常值上限ULN,GGT水平高于3倍ULN診斷膽汁淤積性肝病[1]。原有肝臟疾病按照《病毒性肝炎診治方案》標準[2]診斷。

選擇本院2009年8月～2010年8月住院患者,符合膽汁淤積性肝病診斷52例,其中重型肝炎6例,藥物性肝病14例,原發性膽汁性肝硬化3例,肝硬化11例,病毒性肝炎18例。隨機分為2組,單純靜點組29例,序貫治療組 23例。兩組性別構成、體重、年齡均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

SAMe為凍干粉針劑或腸溶片,雅培制藥公司生產,單純靜點組:SAMe 1 000 mg/d靜脈滴注,12 d后停用;序貫治療組:SAMe 1 000 mg/d靜脈滴注,12 d后改為SAMe 1 000 mg/d口服10 d。2組均用5%葡萄糖液250 mL稀釋后靜脈滴注,同時使用復方甘草酸苷制劑等綜合治療。治療3周后分別觀察相關生化指標評估療效。

1.3 療效評定

評價組內治療前后及治療組間治療前后的相關指標改善情況。

2 結 果

2.1 膽汁淤積性肝病相關生化指標組內治療前后及治療后組間比較(表1)。

結果顯示,治療3周后,組1除 AST較治療前明顯下降外,余 ALT 、GGT 、TBill、DBill、TBA差異均無統計學意義。但治療3周后組2,包括ALT 、AST 、GGT 、TBill、DBill、TBA 六項指標均較治療前明顯下降,有統計學意義。從組1與組2的組間分析,2組間治療 3周后ALT、AST、GGT的降低無顯著差異,但在降低TBill、DBill及TBA等指標,2組之間差異有統計學意義。

表1 膽汁淤積性肝病相關生化指標組內治療前后及治療后組間比較

2.1 不良反應

治療中2兩組患者均無不良反應發生。

3 討 論

SAMe是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體轉甲基作用和生理性巰基化合物的前體轉巰基作用參與體內重要的生化反應。在肝內通過使質膜磷脂甲基化調節肝臟細胞膜的流動,而且通過轉巰基反應促進解毒過程中硫化產物的合成。因此,肝內SAMe的生物利用度在正常范圍內,這些反應就有助于防止肝內膽汁郁積。

肝內膽汁淤積是由于各種原因使肝細胞排泌膽汁障礙,以致肝內膽汁淤滯和血中膽汁成分增多,而無膽道阻塞者謂之。絕大多數患者血清堿性磷酸酶顯著升高并合并其他肝功能損害,可見于原發性膽汁性肝硬化、病毒性肝炎、藥物損傷、酒精中毒及個別孕婦。近年來研究表明,肝內膽汁淤積還可造成機體多器官損傷,包括心臟、肝臟、腎臟、免疫系統等[3]。除膽紅素的毒性作用外,內毒素、自由基也參與了臟器損傷。因此對肝內膽汁淤積的早期診斷、早期治療極為重要。除了針對病因治療之外,早期、快速、持久地降低膽紅素水平,對改善肝細胞功能及保護其他重要器官十分關鍵。

SAMe對細胞膜磷脂的甲基化作用有利于恢復膜的流動性及鈉泵、N+-H+轉運活動,有利于膽汁的排泄。它通過甲基化作用滅活兒茶酚雌激素,阻止雌激素對膽汁、膽鹽成分的不良影響,恢復肝臟Na+-K+-ATP酶活性恢復細胞膜流動性,增加其活性,增加BSIF以促進膽汁的流動和排泄。腺苷蛋氨酸的轉巰基作用促使膽汁酸經硫酸化途徑轉化,增加體內谷胱甘肽、牛磺酸濃度,達到抗氧化、解毒作用。腺苷蛋氨酸不但通過多種機制參與膽汁的循環排泄,并通過抗氧化自由基及促進肝細胞再生等途徑達到解決肝內膽汁淤積的目的。文獻報道,SAMe有效治療肝硬化前期的肝內膽汁淤積,對急、慢性肝炎和妊娠引起的肝內膽汁淤積亦有良好治療作用[4]。另外,SAMe抑制TNF-α表達,降低血清 TNF水平,可迅速減輕肝內膽汁淤積和肝細胞損害的程度[5]。

大量研究顯示,SAMe可調節細胞膜的流動性、促進解毒過程中硫化產物的生成,促進肝細胞再生。臨床實踐證明SAMe可有效防治各種原因引起的肝內膽汁淤積。注射用SAMe可有效、及時改善臨床癥狀,而SAMe腸溶片服用方便,便于院外繼續治療,增加并鞏固療效。

膽汁淤積性肝病使用SAMe多年,長期的臨床使用顯示其藥物的安全性。本研究表明在其他基本相同的情況下,SAMe靜點之后繼續口服治療,在肝臟相關生化指標的改善上優于單純靜點組。但因本研究樣本量較少,有待進行大樣本的隨機雙盲試驗進一步驗證。

[1] Heathote E J.Diagnosis and management of cholestatic liver disease[J].Clin Gastroenterlo Hepatol,2007,5:776.

[2] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].肝臟,2000,5:257.

[3] 朱明德,方馳華.梗阻性黃疸對心臟的損害及機制[J].中華肝膽外科雜志,2006,121:66.

[4] 秦 波,郭樹華,趙有蓉,等.腺苷蛋氨酸治療肝內膽汁淤積性病毒性肝炎療效觀察[J].中華肝臟病雜志,2000,83:158.

[5] 膽汁淤積性肝病臨床診斷治療專家委員會.膽汁淤積性肝病臨床診斷治療專家共識[J].中國實驗和臨床感染病雜志(電子版),2009,3:474.