阿德福韋酯膠囊對HBeAg陽性初治慢性乙肝患者療效觀察

梁世寅

(廣西壯族自治區(qū)貴港市人民醫(yī)院感染科,廣西貴港,537000)

目前,全世界共有約20億人曾經(jīng)感染乙肝病 毒(HBV),其中有3.5億人為慢性乙肝患者,僅我國既有1.2億慢性乙肝患者,占全球慢性乙肝患者總數(shù)的1/3以上。慢性乙肝患者早期多缺乏敏感癥狀,僅以厭食、乏力、全身不適以及腹脹等慢性癥狀為主要臨床表現(xiàn),但病情嚴重者可出現(xiàn)黃疸、腹水、水腫甚至出血傾向和肝性腦病從而危險患者的生命安全[1]。另外,慢性乙肝是導致肝硬化以及肝癌的主要危險因素,已經(jīng)受到了臨床醫(yī)務人員的重視。慢性乙肝的治療以抑制病毒復制,調(diào)節(jié)免疫功能,控制肝功能損害,防止乙肝慢性化進展為主,而抑制HBV-DNA復制是治療慢性乙肝的關(guān)鍵[2],阿德福韋酯為核苷酸類似物之一,其抑制HBV-DNA復制的作用已經(jīng)得到證實。本研究觀察阿德福韋酯膠囊治療初治的HBeAg陽性慢性乙肝患者的臨床療效及不良反應,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年2月～2012年2月HBeAg陽性初治慢性乙肝患者89例作為臨床研究資料,為排除性別干擾,所有入組患者均為男性,年齡21～54歲,平均(36.24±5.12)歲,病程3個月～3年,平均(1.51±0.65)年。所有患者均符合慢性乙肝診斷標準[3],乙肝五項顯示乙型肝炎 e抗原(HBeAg)陽性,排除其他類型肝炎、人類免疫缺陷病毒(HIV)陽性、合并重要臟器功能衰竭以及不適于藥物治療的患者。為排除其他藥物干擾,入組患者均為初治患者,告知患者抗病毒治療的必要性并征得患者同意,給予阿德福韋酯膠囊治療。

1.2 方法

所有患者均給予阿德福韋酯膠囊10 mg口服,1次/d,肝功能異常患者另給予保肝治療,用藥總時長高于18個月,肝功能正常,HBV-DNA轉(zhuǎn)陰,HBeAg轉(zhuǎn)換后堅持抗病毒治療6個月。治療過程中如出現(xiàn)HBV-DNA反彈,且進行性升高,排除其他因素影響,則認為出現(xiàn)耐藥。

1.3 觀察指標

所有患者均于 3、6、9、12、15 、18 個月行生化、乙肝五項以及HBV-DNA定量檢測,觀察患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復常率以及應答情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療后相關(guān)指標復常情況

患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率治療6個月時顯著升高(P<0.01),6個月后仍繼續(xù)上升,但趨于平穩(wěn);18個月時HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高達91.01%。HBeAg陰轉(zhuǎn)率治療6個月時顯著升高(P<0.01),6個月后仍繼續(xù)上升,但趨于平穩(wěn),18個月時HBeAg陰轉(zhuǎn)率達43.82%。HBeAg血清轉(zhuǎn)換率治療3個月時為0.00%,6、9個月時顯著升高,9個月后仍繼續(xù)上升,但趨于平穩(wěn),18個月時達33.71%。所有患者ALT均于9個月時復常,復常率100.00%。見表1。綜合評定療效所有患者18個月時未完全應答率為34.83%(31/89),完全應答率為11.24%(10/89),總應答率為46.07%(41/89)。

表1 治療后相關(guān)指標復常情況[n(%)]

2.2 不良反應

所有患者均順利完成18個月治療,無脫落及中途自行停藥患者,未發(fā)現(xiàn)耐藥患者,密觀患者治療前后臨床表現(xiàn)以及監(jiān)測常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)有9例患者出現(xiàn)腎功能異常,予以觀察發(fā)現(xiàn)腎功能未再進一步惡化,除此之外未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應及嚴重并發(fā)癥出現(xiàn)。

3 討 論

抗病毒治療在慢性乙肝患者治療中的重要地位受到了國內(nèi)外學者的一致肯定[4-5]。自臨床應用核苷類似物作為抗病毒藥物以來,其對于慢性乙肝的療效有目共睹。其可以有效控制患者體內(nèi)乙肝病毒的數(shù)量,減輕肝臟的炎癥病變,使得慢性乙肝向肝硬化、肝癌的進展得到延緩甚至逆轉(zhuǎn)[6]。阿德福韋酯是腺嘌呤磷酸酯類化合物,為核苷類似物的一種,其口服后由腸黏膜細胞攝取并釋放入血,在血漿或組織液中由細胞外激酶迅速水解為阿德福韋,而阿德福韋經(jīng)過細胞內(nèi)吞作用進入細胞內(nèi),在細胞激酶的作用下磷酸化為活性代謝產(chǎn)物二磷酸鹽,與底物三磷酸脫氧腺苷競爭抑制HBV-DNA聚合酶,或者直接整合至HBV-DNA鏈后終止其復制,發(fā)揮其較強的持續(xù)抑制病毒復制的抗病毒作用[7]。

本研究旨在觀察阿德福韋酯膠囊對于HBeAg陽性慢性乙肝患者的臨床療效,為排除性別及其他藥物影響,選擇入組患者均為男性,且均為初治患者。經(jīng)過18個月的藥物治療,觀察患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶復常率以及應答情況發(fā)現(xiàn)療效顯著,治療18個月后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高達91.01%;HBeAg陰轉(zhuǎn)率高達 43.82%;HBeAg血清轉(zhuǎn)換率高達33.71%;血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶復常率高達100%;完全應答率為11.24%,總應答率為46.07%。

國外研究[8]證明接受阿德福韋酯治療的慢性乙肝患者中有53%獲得了組織學改善,本研究未能觀察組織學指標,值得繼續(xù)研究。另外阿德福韋酯具有一定的腎毒性,需要關(guān)注,本研究發(fā)現(xiàn)9例患者出現(xiàn)腎功能異常,但并未進一步惡化,未對服藥造成影響。研究結(jié)果表明阿德福韋酯膠囊對于初治的HBeAg陽性慢性乙肝患者療效顯著,且相對安全可靠,可以作為治療慢性乙肝的推薦藥物。

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