低分子肝素鈣在不穩(wěn)定型心絞痛治療中的應(yīng)用

李靖玲

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是指冠心病中除典型的穩(wěn)定型勞力型心絞痛之外，心肌缺血所引起的缺血性胸痛有各種不同的表現(xiàn)類型，包括惡化型心絞痛、變異型心絞痛、變異型心絞痛、梗死后心絞痛、混合性心絞痛等，這類心絞痛有進(jìn)展至心肌梗死的高度危險(xiǎn)性。近年來，筆者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用低分子肝素鈣（海南通用同盟生產(chǎn)，商品名：尤尼舒）對部分不穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行了治療觀察，收到了比較滿意的效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月-2012年5月收住院的UAP患者78例，其中男46例，女32例（絕經(jīng)1年以上），年齡49～78歲，平均65歲。其臨床表現(xiàn)均符合《內(nèi)科學(xué)》（高等醫(yī)藥院校教材，第7版）不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括初發(fā)型心絞痛25例，惡化型心絞痛30例，變異型心絞痛8例，梗死后心絞痛10例，混合性心絞痛5例。所有患者隨機(jī)分為對照組及治療組，具體分組情況見表1。兩組性別、年齡、合并癥及心絞痛分型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。具體情況見表1。

表1 兩組一般情況

1.2 方法 對照組：給予常規(guī)抗心絞痛藥物（硝酸酯類制劑、β受體阻滯劑、腸溶阿司匹林等常規(guī)藥物）治療。治療組：在以上藥物治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣5000 U，臀部或腹部皮下注射，2次/d，連續(xù)應(yīng)用7 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）征象指標(biāo)：心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖ST段恢復(fù)情況。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血小板計(jì)數(shù)（PLT）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（Fbg）。（3）治療期間觀察臨床有無出血傾向。

1.4 心絞痛療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心絞痛4周內(nèi)未再發(fā)作，心電圖ST段恢復(fù)50%以上或T波直立。有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，50%以上或多次疼痛時(shí)間減少，ST段壓低較前改善。無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)，持續(xù)時(shí)間及心電圖ST-T未恢復(fù)，甚至較前加重，發(fā)生急性心肌梗死或猝死[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)的變化見表2。

表2 兩組治療前后觀察指標(biāo)的變化（±s）

表2 兩組治療前后觀察指標(biāo)的變化（±s）

*與治療前相比，P<0.05

組別 時(shí)間 心絞痛日發(fā)作（次/d） ST變化（mm） 血小板計(jì)數(shù)（×109/L） 纖維蛋白原（g/L）治療組（n=44） 治療前 5±2 3.0±0.5 165±50 6.52±1.53治療后 1±1 2.0±0.5* 170±50 5.21±1.10*對照組（n=34） 治療前 5±2 3.0±0.7 170±50 6.60±1.65治療后 3±1 2.2±0.5* 160±40 6.03±1.03

2.2 兩組患者有效率比較 治療組顯效26例，有效15例，無效3例，總有效率為93.2%。對照組顯效16例，有效10例，無效8例，總有效率為76.5%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），低分子肝素鈣組的療效優(yōu)于對照組。本研究的入選病例無心血管死亡事件。

2.3 副作用及安全性 全部病例未見出血、皮疹、藥物過敏等反應(yīng)。

3 討論

UAP的發(fā)病機(jī)制主要是冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊纖維帽破裂、出血、血小板聚集與粘附增加，冠狀動(dòng)脈痙攣，血栓形成，冠狀動(dòng)脈管腔不完全阻塞，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流減少，因而此類患者發(fā)生心肌梗死和猝死的危險(xiǎn)性顯著增加。常規(guī)治療心絞痛藥物如硝酸酯類、β-受體阻滯劑等是通過擴(kuò)張外周血管，減低心臟前后負(fù)荷，抑制心肌收縮力，減慢心律，從而減少心肌耗氧量，擴(kuò)張和（或）解除冠脈痙攣，改善冠脈血流量，增加缺血心肌供血，達(dá)到緩解心絞痛和心肌缺血的目的，但對于伴有血栓機(jī)制參與的UAP患者效果較差。近年來對UAP血栓形成機(jī)制的新認(rèn)識，抗凝和抗血小板是UAP中的重要治療措施，其目的在于防止血栓形成，阻止病情向心肌梗死方向發(fā)展。本組結(jié)果顯示低分子肝素鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛能顯著降低心臟事件的發(fā)生率，改善預(yù)后，分析原因低分子量肝素鈣是一種新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依賴性抗血栓形成藥，具有保護(hù)血管內(nèi)皮、防治血小板粘附，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)等藥物作用。它的特點(diǎn)有最低的分子量，較高的抗凝血第ⅹ因子/抗凝血第Ⅱ因子的比例，有較長的半衰期（皮下注射后半衰期為3～6 h）、較少和血漿蛋白結(jié)合（其生物利用率高達(dá)90%），不會與血小板相互作用，因此有較好的抗凝血功能，對血小板、APTT影響很小，無明顯的出血傾向，臨床上可以不監(jiān)測APTT[2-5]。本文亦證實(shí)除低比例的注射局部淤點(diǎn)、淤斑外，未見出血、皮疹、藥物過敏等反應(yīng)，具有良好的安全性。低分子肝素鈣作為一種治療不穩(wěn)定型心絞痛的藥物，具有療效顯著、使用方便、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，可供臨床推廣應(yīng)用。

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