哮喘患兒血清IL－4、IL－10及IgE水平的臨床探討

李素萍

哮喘患兒血清IL－4、IL－10及IgE水平的臨床探討

李素萍

目的 探討哮喘患兒各期血清IL－4、IL－10及IgE水平的變化。方法 選取哮喘急性期患兒30例為急性組，哮喘緩解期患兒(緩解期患兒資料為急性期患兒緩解后的隨訪結果)30例為緩解組，正常兒童30例為對照組，采用雙抗夾心法測定各組患兒外周靜脈血IL－4和IL－10的水平，采用分光光度法測定IgE水平。結果 哮喘急性期患兒血清IL－4及IL－10水平較對照組均明顯升高(P＜0.05);緩解組與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05);哮喘患兒IgE水平在各期均高于正常對照組(P＜0.01)。結論 IL－4及IL－10水平可以預測患兒哮喘的嚴重程度，對其預后也有價值，而IgE水平可以反映患兒的哮喘體質。

小兒哮喘;IL－4;IL－10;IgE

支氣管哮喘是小兒呼吸科常見病，是由多種炎癥細胞、氣道細胞及細胞因子參與的一種氣道慢性炎癥性疾病，以多種炎癥基因表達增加或異常表達為特征，當哮喘發作時，通過一系列互相連鎖的免疫反應、炎癥反應，使免疫細胞和細胞因子合成及分泌失調，導致機體免疫功能的紊亂。細胞因子網絡失衡在哮喘的發病中起著重要的作用［1，2］。本研究通過對哮喘患兒外周靜脈血IL－4、IL－10及IgE水平的測定，來評價其臨床意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按入院時間收集山西省兒童醫院2008年12月～2010年8月收治的哮喘患兒資料，其中哮喘急性期患兒30例，年齡1～12歲，平均5.7歲;其中男19例，女11例。緩解期患兒資料為急性期患兒緩解后的隨訪結果(緩解期:停止發作3個月以上，停用糖皮質激素1個月以上)。對照組為正常兒童30例，年齡1～14歲，平均5.4歲;其中男18例，女12例，無哮喘病及過敏史，采血前1個月內無感染及用藥史。診斷均符合1998年全國兒科哮喘協作組修訂的哮喘診斷標準［3］，所有入選哮喘患兒抽血前1個月內未使用糖皮質激素，三組在性別、年齡及治療方法方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本處理 急性期患兒于入院時留取外周靜脈血標本，緩解期隨訪時進行，對照組正常體檢時留取標本。所有標本留取后采用日本HITACH Himar CF15R低溫高速離心機離心，轉速設定為3000/min，離心時間10 min，提取血清，－70℃保存備用。

1.2.2 IL－4及IL－10測定 采用雙夾心抗體法，試劑盒由美國RD公司提供，檢驗程序嚴格按照說明書進行。

1.2.3 IgE測定 采用分光光度法測定IgE水平，采用美國RD公司生產試劑盒進行，根據測定的吸光度從標準曲線上查出其IgE值。

1.3 統計學處理 利用SPSS 15.0統計軟件進行資料的輸入和統計分析，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

急性組、緩解組與對照組患兒IL－4、IL－10及IgE水平的比較結果見表1。

表1 組兒童IL－4、IL－10及IgE水平的比較結果

3 討論

哮喘是一種慢性氣道高反應性炎癥疾病，其氣道對多種特異性或非特異性刺激的反應性異常增高。哮喘患者大多數從童年開始，兒童哮喘較為常見。中國哮喘聯盟發布的數據顯示，小兒哮喘的發病率約為成人的10倍左右。

哮喘的發病機制相當復雜，目前認為輔助性T淋巴細胞的兩個功能性亞群(Th1/Th2)比例失調，即細胞因子平衡偏移在發病機制中占主導地位。Th2細胞在過敏性疾病(如支氣管哮喘)發病過程中起突出作用，Th2細胞的特征性因子(IL－4、IL－5、IL－9、IL－14)與過敏性氣道炎癥的發生和發展有密切聯系。IL－4是由CD4+T細胞分化而成的Th2細胞分泌的細胞因子，能促進B淋巴細胞的分化增殖，并能促進Th細胞向Th2類細胞分化。IL－4是產生血中IgE含量增高的必需因子［4］。IL－4還調控單核巨噬細胞釋放細胞因子，使其自身活化并釋放介質以啟動和維持炎癥反應［5］。既往研究發現，IL－4的產生與一種轉錄因子NF－κB的活性增高有關，NF－κB通過對哮喘支氣管ICAM－1表達的調控，參與其炎癥反應，而持續的炎癥又可誘導上皮細胞ICAM－1表達增加，這可能是哮喘患兒易于受到變應原的刺激而反復發作的原因之一［6］。

IL－10是一種抗炎因子，在哮喘發病機制的調節中具有對機體有利的作用，主要由CD4+T淋巴細胞以及CD8+T淋巴細胞、單核－巨噬細胞激活的B細胞產生［7］，可以直接抑制由變應原導致的特異性免疫反應的早期階段，也可以通過對抗原遞呈細胞的抑制來達到此效應。IL－10還可以直接作用于T細胞上的CD28+協同刺激受體，阻斷CD28+酪氨酸磷酸化過程及其介導的信號傳導通路，從而有效抑制T細胞的增殖和細胞因子的產生，使T細胞進入失能狀態，Th1細胞因子和Th2細胞因子產生均減少，從而降低炎癥反應［8］。本研究顯示，哮喘急性期IL－4與IL－10水平均上升，可能因為過度增多的Th2細胞反饋性地引起IL－10的分泌增加。緩解期二者均下降支持此推斷。

大多數哮喘患者的發病機制屬于IgE依賴、T淋巴細胞調控這一類免疫反應的紊亂。有研究顯示，哮喘發作與IgE的升高密切相關，而且支氣管哮喘患兒的哮喘嚴重程度與其血清總IgE水平的高低呈正相關［9］。本研究結果亦顯示，無論在急性期還是緩解期，患兒IgE水平均增高，提示哮喘患兒有基礎體質，也可能是哮喘反復發作的原因之一。

［1］徐穎.支氣管哮喘治療研究進展［J］.現代預防醫學，2008，35(9):1791－1792.

［2］吳良霞.支氣管哮喘的治療［J］.實用兒科臨床雜志，2008，23(4):247－249.

［3］全國兒科哮喘防治協作組.兒童哮喘防治常規(試行)［J］.中華兒科雜志，1998，36(12):747.

［4］Basehore MJ，Howard TD，Lange LA，et al.A compre－hensive evaluation of IL－4 variants in ethnically diverse population:association of total serum IgE levels and asthma in white subject［J］.J Allergy Clin Immunol，2004，114(1):80.

［5］夏俊波，宋云熙，曾雪峰，等.Th1/Th2細胞因子處理的樹突狀細胞在過敏性氣道炎癥中作用［J］.免疫學雜志，2008，24(2):197.

［6］Tang ML，Fiscus，LC.Important role for L－selection and ICAM －1 in the development of allergic airway inflammation in asthma［J］.Pulm Pharmacol Ther，2001，14(3):203 －210.

［7］Uchida Y，Ike K，Katayama N，et al.Molecular cloning and sequences of interleukin－10 in the Djungarian(Pho－dopus sungorus)，Chinese(Cricetulus griseus)and Syrian(Mesocricetus auratus)hamster［J］.JVet Med Sci，2005，67(5):539.

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［9］歐陽秋星.哮喘嚴重程度與血清特異IgE的關系分析［J］.現代醫院，2008，8(2):29.

10.3969/j.issn.1674 －4985.2012.06.015

048006山西省晉城煤業集團總醫院

李素萍

2011－12－29)

(本文編輯:連勝利)