李靜
曼月樂治療子宮腺肌病60例臨床觀察與分析
李靜
目的 觀察子宮腺肌病患者放置曼月樂(左炔諾孕酮宮內緩釋系統)后的臨床效果。方法 臨床選取60例子宮腺肌病的患者,以放置曼月樂作為治療手段,分別在放置后3個月、6個月、12個月隨訪觀察其月經量、血紅蛋白、痛經、子宮體積、子宮內膜厚度及血清中FSH、LH、E2水平的變化。結果 放置曼月樂后患者的月經量較放置前明顯減少,痛經明顯減輕;子宮體積無明顯變化;血清FSH、LH、E2水平無明顯變化。結論 宮腔內放置曼月樂能明顯減輕患者的臨床癥狀,對卵巢功能無明顯影響,能有效提高患者的生活質量,值得臨床推廣。
子宮腺肌病; 曼月樂; 左炔諾孕酮; 痛經
子宮腺肌病是育齡婦女一種常見而難治的疾病,約70%有臨床癥狀[1],主要臨床表現是經量增多、經期延長以及逐漸加劇的進行性痛經,子宮呈均勻性增大或有局限性結節隆起,嚴重影響生活質量。手術治療可以達到根治目的,但現今越來越多的患者要求保留子宮。保守性手術治療效果欠佳,藥物治療停藥后復發率高。筆者所在醫院選取60例子宮腺肌病患者,以放置曼月樂(左炔諾孕酮宮內節育器)作為治療手段,觀察其治療效果,現報道如下。
1.1 一般資料 選取筆者所在醫院婦科門診2008年10月~2010年10月60例子宮腺肌病患者,均已婚育,年齡32~50歲,平均40.55歲,孕次1~5次。臨床特征:痛經,呈進行性加重,難以忍受;經量較以往明顯增多或經期延長,周期紊亂;婦檢子宮均呈不同程度增大,如孕40~70 d,平均如孕56.74 d,質硬,B超檢查示子宮均明顯增大,子宮前后壁不同程度增厚,子宮肌層回聲不均,無明顯邊界。
1.2 方法 月經干凈后3~7 d放置曼月樂,放置后常規口服替硝唑 1.0 g,1 次/d,共 3 d。
1.3 觀察指標 放置后3個月、6個月、12個月隨訪并記錄以下指標。經量:告知患者使用同一品牌及型號的衛生巾,按照統一標準更換,按使用衛生巾的數量計算月經量。血紅蛋白:取外周血用常規儀器檢測血紅蛋白的含量。痛經評分:采用國際通用的慢性疼痛分級評分標準,計算痛經程度(0~100分)。子宮大小:B超測得子宮體積的長、橫、前后徑3個徑線乘積計算子宮體積(cm3)。子宮內膜厚度:在月經干凈1~3 d,陰道B超測定子宮內膜厚度。血清激素水平:月經周期第2~3天空腹抽血,用發光法測定血清FSH、LH、E2水平,閉經患者抽血時間為B超檢查內膜<5 mm,卵泡<10 mm時。
1.4 統計學處理 應用PEMS 3.1醫學統計學軟件對數據進行處理,計量資料用(±s)表示,采用t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 臨床癥狀及相關指標改善情況 放置曼月樂后3個月、6個月、12個月,月經量較放置前明顯減少,差異有統計學意義(P<0.01),其中有24例患者出現閉經。放置后3個月,血紅蛋白較前增加但不明顯(P>0.05);放置后12個月,血紅蛋白較前增加明顯(P<0.05)。放置后3、6、12個月痛經評分較前均明顯下降(P<0.01)。放置后3、6、12個月子宮體積變化不大(P>0.05)。放置后3個月內膜厚度較前明顯變薄(P<0.05),放置后6、12個月內膜厚度較前差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 放置曼月樂前后臨床情況比較
2.2 性激素的變化 放置曼月樂后3、6、12個月,血清FSH、LH、E2水平較前無明顯變化(P>0.05)。見表2。

表2 放置曼月樂前后性激素水平的變化
2.3 不良反應 15例出現點滴樣出血,每月持續10~15 d,服用宮血寧治療3個月均停止。8例出現乳房脹痛,可忍耐,3~5個月自然消失。12例患者放置后3個月出現卵巢囊腫,嚴密觀察,2個月后消失。
子宮腺肌病是一種雌激素依賴性疾病,對此大部分學者持肯定意見[1]。腺肌病患者肌層異位病灶組織內甾體激素合成的重要酶——芳香化酶P450Mrna表達增強,P450蛋白增加,從而促使局部組織內可自我產生雌激素。而雌激素為子宮內膜致分裂源,有利于破碎內膜的種植與生長,且異位病灶上皮細胞內有雌激素受體表達,這種異位灶與不同旁分泌間存在著相互作用,提示在外周高水平的雌激素作用下及局部自分泌的雌激素的內環境中,通過其相應受體,促使異位病灶組織在肌層內種植、生長、發展,且有與月經周期一致的周期性,從而出現其相應的臨床生物學行為——痛經[2]。一般認為,子宮腺肌病的異位內膜對性激素缺乏反應,但有報道子宮腺肌病的異位內膜和在位內膜對性激素的同步反應率達59.1%[3]。因此,抑制在位子宮內膜的藥物同時對子宮腺肌病治療應有一定作用[4]。
曼月樂是放置在子宮中的一個小巧的、柔韌的T型硅膠支架。主干上環繞著一個存儲庫,內載有左炔諾孕酮激素,藥物總量約是52 mg,置入子宮后會每天釋放20 μg,僅有10%釋放入血,主要是局部作用。使子宮內膜腺體萎縮,間質水腫,血管受抑制,由此導致子宮內膜變薄,內膜呈蛻膜樣變。左炔諾孕酮經子宮內膜基底層毛細血管網快速吸收進入血循環,其血漿濃度明顯低于皮下埋植及口服避孕藥,但其內膜局部濃度較外周血循環濃度高1000倍之多,可以有效占據局部孕酮受體長達6年之久[5]。根據筆者的臨床觀察,曼月樂對子宮腺肌病的痛經及經量增多有明顯的治療作用,放置曼月樂后3個月、6個月,月經量明顯減少,放置后12個月,部分患者出現閉經,其表現符合上述作用機理。曼月樂釋放的左炔諾孕酮使在位的子宮內膜受到抑制,月經量減少;異位的子宮內膜發生相應的改變,由此導致子宮肌壁間的內膜異位灶出血減少,疼痛減輕。本研究血清激素水平測定顯示,放置后血清激素維持在正常水平,說明曼月樂所釋放的左炔諾孕酮在有效抑制子宮內膜的濃度水平狀態下對卵巢功能無影響。
本研究表明,宮腔內放置曼月樂治療子宮腺肌病能明顯地減少月經量,迅速改善因月經過多導致的貧血,有效減輕痛經癥狀,一定程度上縮小子宮體積,對血清激素水平無明顯影響,副反應輕微,治療依從性好,是一種有效的治療子宮腺肌病的方法,值得臨床推廣。
[1]韓燕華,周應芳,鄭淑蓉.子宮腺肌病患者血管內皮生長因子表達的研究[J].中華婦產科雜志,2002,37(9):539 -542.
[2]李琳,游柳嬋,莫帶弟,等.曼月樂治療子宮腺肌病臨床觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報,2010,31(10):1560-1561.
[3]洪穎,胡志沁,黃志勇,等.子宮腺肌病的激素受體免疫組化分析[J].中國實用婦產科雜志,1997,13(3):158.
[4]李美芝.婦科內分泌學[M].北京:人民軍醫出版社,2001:262-275.
[5]鄧珊,郎景和.左炔諾孕酮宮內緩釋系統的臨床應用及基礎研究[J].國外醫學(婦產科分冊),2004,31(5):285 -187.
10.3969/j.issn.1674 -4985.2012.06.013
252300山東省聊城市陽谷縣婦幼保健院
李靜
2011-12-29)
(本文編輯:王宇)