氟康唑聯(lián)合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊治療復發(fā)性外陰陰道假性酵母菌病療效觀察*

楊育菲 張健 陳淑媛

發(fā)性外陰陰道假性酵母菌病（RVVC）是指一年內(nèi)有癥狀并經(jīng)真菌學證實的外陰陰道假性酵母菌病（VVC）發(fā)作4次或以上，發(fā)生率約5%[1]，近年來有增加的趨勢，給患者帶來極大的痛苦，因此治療并有效預防其復發(fā)，是臨床醫(yī)生經(jīng)常面對的棘手難題。本院于2010年1月-2011年12月對部分患者予氟康唑聯(lián)合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊治療，取得良好的療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月-2011年12月就診于本院婦科門診120例女性患者，年齡18～62歲，平均33.5，均有性生活史。患者病程0.5～3年不等，平均1.2年。排除糖尿病、長期服用激素及免疫抑制劑患者，而且近1月內(nèi)有外陰陰道假性酵母菌菌病史。隨機分為三組。分別為治療組、硝呋太爾組、氟康唑組，每組各40例。三組年齡、病程、病情等資料比較，差異無統(tǒng)計意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 （1）白帶多，有外陰、陰道瘙癢、灼痛癥狀，婦科檢查見陰道壁有不同程度充血及豆腐渣樣白帶；（2）通過對陰道分泌物懸滴法鏡檢或假性酵母菌培養(yǎng)證實假性酵母菌存在；（3）經(jīng)治療2個療程以上癥狀體征無明顯緩解或稍有緩解，反復發(fā)作。一年內(nèi)有4次或以上發(fā)作，則稱為RVVC[2]。

1.3 治療方法 治療組給予氟康唑150 mg頓服，同時每晚睡前硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊1粒塞入陰道深部，6 d為1療程。硝呋太爾組每晚睡前硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊1粒塞入陰道深部，6 d為1療程。氟康唑組氟康唑150 mg口服，第4、第7日各加服1次。三組均在非月經(jīng)期治療，治療期間禁性生活。待下一次月經(jīng)干凈后再用一療程，連續(xù)用3個月經(jīng)周期。用藥前后常規(guī)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查，并記錄不良反應，比較三組的臨床療效。

1.4 療效判斷標準 根據(jù)臨床癥狀、體征及真菌學檢查3項指標判定療效。（1）痊愈：癥狀、體征完全消失，外陰及陰道無瘙癢，白帶正常，黏膜損傷愈合，真菌學檢查陰性，孢子或假菌絲陰性，清潔度I度。（2）顯效：癥狀及體征大部分消失（>50%），外陰及陰道無瘙癢或顯著減輕，白帶減少，黏膜損傷明顯好轉(zhuǎn)，真菌學檢查陰性，孢子或假菌絲陰性，清潔度II度以上。（3）有效：癥狀、體征改善，外陰及陰道瘙癢減輕，白帶減少，黏膜損傷好轉(zhuǎn)，真菌鏡檢（+），陰道清潔度II度或以下。（4）無效：癥狀、體征無改變，真菌鏡檢（+），清潔度無改善。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。復發(fā)：治愈后隨訪3個月均無異常，3個月后再復發(fā)。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計學軟件PEMS 3.1進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較，治療組的總有效率和復發(fā)情況與其他兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 三組患者臨床療效比較

2.2 不良反應 治療過程中，三組均僅有個別出現(xiàn)陰道不適感或輕微惡心、全身乏力等不良反應，均未中止治療，治療結(jié)束后癥狀自然緩解。三組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常改變。三組不良反應發(fā)病率差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

從上表可知，治療組的總有效率明顯高于2個對照組的總有效率（P<0.05），復發(fā)率明顯低于2個對照組的復發(fā)率（P<0.05），且用藥過程中，三組均未見明顯不良反應發(fā)生。據(jù)報道，有3/4的婦女在一生中會發(fā)生念珠菌性陰道炎，其中部分患者容易反復發(fā)作，甚至纏綿終生[3]。正常陰道內(nèi)寄生的陰道乳桿菌將陰道上皮細胞分解的單糖轉(zhuǎn)化為乳酸，維持陰道正常的酸性環(huán)境，抑制其他病原體生長，形成陰道自凈作用。肖彩艷等[4]調(diào)查顯示：VVC為最常見的陰道炎，陰道炎均好發(fā)于生育期女性。外陰陰道假性酵母菌病的發(fā)生主要是假性酵母菌侵入導致陰道內(nèi)菌群失調(diào)，以及陰道環(huán)境改變引起病原菌繁殖。假性酵母菌感染的PH多在4.0～4.7，通常<4.5。陰道內(nèi)糖原增高，酸度增高，局部細胞免疫力下降，適合假性酵母菌繁殖時就會引起炎癥，故多見于孕婦、糖尿病患者及接受大量雌激素治療患者。胃腸道假性酵母菌的移生，也是造成假性酵母菌感染的危險因素。另外，臨床上發(fā)現(xiàn)假性酵母菌感染常與一些性傳播疾病或生殖道非特異性感染并存，故多性伴侶或從事非法性生活活動的婦女假性酵母菌感染發(fā)生率和復發(fā)率高。

氟康唑是新型三唑類第三代廣譜抗真菌藥，主要通過對真菌細胞色素P-450依賴酶的抑制作用，具有高度選擇性，選擇性地抑制真菌的甾醇合成[5]。此外，它還抑制細胞色素氧化酶與過氧化物酶，使菌體內(nèi)過氧化物積聚使真菌死亡。氟康唑口服吸收好，其吸收不受食物和胃內(nèi)PH值的影響，1～2 h達到血漿峰值。氟康唑少量經(jīng)肝臟代謝，90%以上由腎臟排出。由此對泌尿生殖系統(tǒng)治療作用較好。氟康唑抗假性酵母菌酵母相的能力較強，但抗菌絲相能力較弱，研究發(fā)現(xiàn)長期單獨應用氟康唑容易產(chǎn)生耐藥性，因此單用氟康唑治療復發(fā)性外陰陰道假性酵母菌病，其復發(fā)率較高。

硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊每粒含硝呋太爾500 mg，制霉菌素20萬U，其中，硝呋太爾是一種新型呋喃類衍生物，具有廣譜抗菌活性，由于其呋喃核側(cè)鏈發(fā)生改變，使其增加了同類藥物不具備的抗菌活性，不但對原蟲、真菌、細菌有較強的殺滅作用，而對乳酸桿菌無抑制作用，有利于陰道內(nèi)正常菌群的平衡，從而恢復陰道內(nèi)的正常生態(tài)環(huán)境，達到治療目的，適應證廣，不耐藥，也可用于妊娠期婦女[6]。制霉菌素為多烯類抗真菌藥物，能選擇性地與真菌細胞膜的固醇部分不可逆地結(jié)合，在細胞膜上形成孔道，增加細胞膜的通透性，導致細胞內(nèi)許多小分子物質(zhì)外漏，造成細胞死亡而發(fā)揮作用，呈現(xiàn)廣譜抗真菌作用，不僅能抑菌，也能殺菌。近年來的研究表明，極少出現(xiàn)對制霉菌素耐藥的念珠菌菌株。有作者研究結(jié)果提示，雖然咪唑類抗真菌藥在臨床上治療VVC非常普及，但運用其多療程方案來治療RVVC時仍有較高的復發(fā)率。相比較而言，制霉菌素具有更好的治療效果，不應被忽視[7]。但硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊的局部用藥，不能兼顧口腔、腸道假性酵母菌的殺滅，所以對胃腸道假性酵母菌的移生引起的復發(fā)性外陰陰道假性酵母菌病治療效果不理想。

應用氟康唑、硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊聯(lián)合治療復發(fā)性外陰陰道假性酵母菌病，既可達到治療陰道局部炎癥的目的，又兼顧口腔、腸道假性酵母菌的殺滅，可提高療效，減少復發(fā)機會。其療效確切，副反應小，復發(fā)率低，適用基層醫(yī)院推廣和應用。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009:240.

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[3]Mitchel H.Vaginaldischarge-causes，diagnosis，andtreatment[J].BMJ，2004，328（7451）:1306-1308.

[4]肖彩艷，張洪文，王新，等.2066例婦女陰道微生態(tài)失調(diào)構成情況分析[J].國際婦產(chǎn)科學雜志，2012，39（2）：191-193.

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[6]周萍.硝呋太爾制霉菌素陰道栓治療妊娠期念珠菌性陰道炎療效觀察 [J].海峽藥學，2008，20（1）：73-74.

[7]張平，于小慧，高蓉，等.復發(fā)性念珠菌性陰道炎3種治療方案對比[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（13）：53.