喹硫平治療患者酒精依賴原理的探討

徐起嶺 鐘玉濤

酒精依賴(alcohol dependence)是由于飲酒所致的對酒渴求的一種心理狀態(tài)，可連續(xù)或周期出現(xiàn)，以體驗飲酒的心理效應(yīng)，有時也為了避免不飲酒所致的不適感，這種渴望常較強(qiáng)烈。酒精依賴的發(fā)生率由于社會文化背景不同而不同。酒精依賴的危害是廣泛而嚴(yán)重的。困擾酒精依賴患者的最大難題是精神依賴，即指對酒的渴求。本文研究喹硫平減輕酒精依賴患者的心理依賴，并與未使用喹硫平組進(jìn)行對照分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2009年2月～2010年2月筆者所在醫(yī)院住院及門診患者74例，均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD－3)中酒精依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重的軀體疾病及其他的精神活性物質(zhì)濫用者。排除安全原因(如不能耐受的不良反應(yīng))，依從性差，實驗中妊娠，失訪，撤銷知情同意書，嚴(yán)重違反研究方案等患者。將74例入組患者隨機(jī)分為喹硫平組和對照組。喹硫平組37例，男32例，女5例，年齡19～63歲，平均(41.25±5.47)歲，飲酒史4～32年，平均(12.56±19.01)年。對照組37例，男34例，女3例，年齡21～64歲，平均(43.19±7.26)歲，飲酒史3～30年，平均(13.18±16.39)年。兩組性別、年齡、飲酒史差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組均口服地西泮片10 d。喹硫平(啟維，劑型100 mg)組給予喹硫平100 mg/晚。對照組予安慰劑。療程均為12個月。

1.3 療效安全性評定 分別于治療前和治療后3、6、12個月采用PSP、PANSS評定療效，采用TESS評定不良反應(yīng)。減分率≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，運(yùn)用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)12個月治療后，喹硫平組痊愈19例(51.35%)，顯著進(jìn)步 11例(29.73%)，進(jìn)步 6例(16.22%)，無效1例(2.7%)，顯效率為81.08%(痊愈+顯著進(jìn)步=顯效率)，緩解率為97.3%(痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步=緩解率)。對照組痊愈7例(18.92%)，顯著進(jìn)步2例(5.41)，進(jìn)步2例(5.41%)，無效26例(70.27%)，顯效率為24.33%，緩解率為29.74%。喹硫平組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組PANSS量表評分比較 兩組治療后PANSS評分均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后PANSS評分比較，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較(±s)

表1 兩組治療前后PANSS評分比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組同期比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

組別 陽性癥狀 陰性癥狀 一般精神病理 總分喹硫平組(n=37) 治療前 26.43±3.74 23.92±1.54 30.30±3.27 79.00±3.44治療3個月 18.14±5.76＊＊△△ 17.19±4.70＊＊△△ 26.26±3.38＊＊△ 61.52±7.43＊＊△△治療6個月 13.14±4.04＊＊△△ 14.31±2.56＊＊△ 19.35±1.75＊＊△△ 46.92±5.35＊＊△△治療12個月 12.92±3.94＊＊△△ 13.85±2.11＊＊△△ 18.92±2.24＊＊△△ 44.91±2.41＊＊△△對照組(n=37) 治療前 26.76±3.97 22.83±3.76 31.09±4.17 79.92±2.84治療3個月 22.34±6.39* 21.68±5.04＊＊ 25.53±4.60＊＊ 68.54±12.16＊＊治療6個月 21.20±5.26＊＊ 19.43±3.70＊＊ 23.47±2.45＊＊ 63.83±8.68＊＊治療12個月 20.89±4.86＊＊ 19.22±3.47＊＊ 23.10±2.08＊＊ 62.29±3.47＊＊

2.3 兩組PSP評分比較 與治療前比較，喹硫平組個人和社會功能改善明顯，PSP評分顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，而對照組改善不明顯。兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。見表2。

表2 兩組治療前后PSP評分比較(±s)

表2 兩組治療前后PSP評分比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.001

組別 治療前 治療后喹硫平組(n=37) 49.85±7.64 60.32±8.24*對照組(n=37) 48.92±5.40 53.38±6.90 P值0.834 0.000

2.4 兩組安全性比較 治療前后不良反應(yīng)比較，喹硫平組不良反應(yīng)發(fā)生率為37.84%，對照組為2.70%。喹硫平組出現(xiàn)的不良反應(yīng)為過度鎮(zhèn)靜4例，肥胖3例，血脂升高5例，胃腸道反應(yīng)1例，心悸3例;對照組出現(xiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)1例。喹硫平組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

酒精濫用的早期干預(yù)是控制飲酒和飲酒相關(guān)疾病，改善社會功能，遠(yuǎn)期治療目標(biāo)是戒酒，但難做到［1］。酒精依賴者治療前3個月有75%的天數(shù)大量飲酒，而治療后1年僅5% ～10%［2］。喹硫平能使酒依賴患者飲酒行為減少，機(jī)制可能與以下因素有關(guān)。

3.1 DA 動物實驗表明，給予多巴胺受體激動劑，可以導(dǎo)致動物伏隔核和黑質(zhì)多巴胺水平下降，自發(fā)飲酒行為減少;給予多巴胺受體拮抗劑，可以導(dǎo)致動物伏隔核和黑質(zhì)多巴胺水平上升和自發(fā)飲酒行為增加。喹硫平屬多巴胺激動劑，與5－HT1A受體和5－HT2A受體作用后可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，通過拮抗前額葉皮質(zhì)5－HT2A異源受體身受體，促進(jìn)多巴胺釋放［3］。

3.2 谷氨酸、GABA 谷氨酸激動N－甲基－D－天門冬氨酸(NM－DA)受體，引起快速興奮性沖動，飲酒增加GABAA受體功能，后者抑制NMDA受體功能，長期飲酒則NMDA受體數(shù)量代償性增加，對酒精效應(yīng)耐受，當(dāng)戒酒時，增加的NMDA受體脫抑制性興奮，一方面引起酒精戒斷癥狀［4］。另一方面引起興奮性中毒，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和認(rèn)知缺損［4］。喹硫平可明顯降低伏核NMDA亞單位(NR －1與NR －2)mRNA的表達(dá)［5］，可增加海馬AMPA亞單位(GluR－B與GluRC)mR－NA的表達(dá)［6］。推測認(rèn)為通過改變谷氨酸受體親和力，喹硫平可以恢復(fù)谷氨酸正常神經(jīng)傳遞功能，從而減少興奮性中毒的傾向。

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