早產(chǎn)兒解脲脲原體呼吸道定植及其與呼吸道疾病的關(guān)系探討

肖政祥 唐紅裝 朱麗萍

解脲脲原體（Ureaplasma urealyticum，Uu）是一種人類黏膜病原，常寄生于陰道和宮頸。大量研究表明，女性生殖道Uu感染可引起自發(fā)性流產(chǎn)、胎膜早破、早產(chǎn)等不良妊娠，并可經(jīng)垂直傳播而定植到胎兒或新生兒呼吸道，與新生兒尤其早產(chǎn)兒呼吸道疾病的發(fā)生密切相關(guān)，并可致新生兒敗血癥及腦膜炎等而在臨床上逐漸顯示出了其重要性[1]。本文旨在通過統(tǒng)計(jì)不同胎齡早產(chǎn)兒呼吸道Uu定植率，分析早產(chǎn)兒呼吸道Uu定植與先天性肺炎、呼吸窘迫綜合征（RDS）、支氣管肺發(fā)育不良（BPD）和醫(yī)院感染性肺炎（HAP）發(fā)生的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2010年10月-2012年4月在本院產(chǎn)科出生的170例胎齡<34周而無重大畸形的早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，其中男92例，女78例；另外80例胎齡34～37周的早產(chǎn)兒及80例正常足月新生兒作為Uu呼吸道定植的研究對(duì)照。先天性肺炎、RDS、BPD、HAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用新生兒學(xué)》第4版。

1.2 研究方法 標(biāo)本采集與處理：采集出生后24 h內(nèi)鼻咽分泌物或氣管內(nèi)吸出物（需氣管插管呼吸機(jī)通氣支持者）標(biāo)本，立即接種于Uu液體培養(yǎng)基中，經(jīng)24 h增菌后取300μl培養(yǎng)液于 -30 ℃凍存?zhèn)溆谩Ｍ瑫r(shí)采集呼吸道標(biāo)本、血標(biāo)本及出生后1 h內(nèi)胃液標(biāo)本送普通細(xì)菌培養(yǎng)。

Uu-DNA檢測(cè)方法：-30 ℃凍存的標(biāo)本解凍后采用中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司產(chǎn)的Uu熒光探針PCR試劑盒檢測(cè)，熒光定量PCR儀為美國ABI5700。

1.3 臨床資料收集 記錄母親妊娠期和分娩期相關(guān)資料，詳細(xì)記錄嬰兒出生后病情變化及呼吸道相關(guān)疾病的資料，包括臨床表現(xiàn)和化驗(yàn)檢查、影像學(xué)檢查等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SSPS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同胎齡新生兒呼吸道Uu定植情況 胎齡<34周早產(chǎn)兒、胎齡34～37周早產(chǎn)兒及正常足月新生兒呼吸道Uu定植率分別為44.1%（75/170）、31.2%（25/80）和11.3%（9/80），胎齡<34周早產(chǎn)兒Uu定植率顯著高于另兩組（ 字2值分別為4.73和 19.86，P<0.01和 P<0.05）。

2.2 胎齡<34周早產(chǎn)兒呼吸道Uu定植與各種呼吸道疾病的發(fā)生情況 170例胎齡<34周早產(chǎn)兒中先天性肺炎、RDS、BPD、HAP的發(fā)生例數(shù)分別為 42、51、12、21例；呼吸道分泌物Uu定植者先天性肺炎、BPD的發(fā)病率高于無Uu定植者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但RDS、HAP的發(fā)病率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 胎齡<34周早產(chǎn)兒呼吸道Uu定植例數(shù)與各種呼吸道疾病例數(shù)的比較

3 討論

目前已公認(rèn)，女性生殖道Uu感染可引起自發(fā)性流產(chǎn)、胎膜早破、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。有研究表明，早產(chǎn)分娩者陰道Uu陽性率可高達(dá)71%，而足月分娩者Uu陽性率僅37%[2]。母親陰道Uu定植可通過垂直傳播感染胎兒，母親有Uu定植的早產(chǎn)兒Uu呼吸道定植更高。Van等[3]的報(bào)道<28周者定植率80%，28～36 周者定植率17.9%，認(rèn)為定植率與胎齡有關(guān)。Sánchez 等[4]報(bào)道的65例早產(chǎn)兒咽部Uu定植率達(dá)37%。張水堂等[5]研究顯示低出生體重兒Uu感染率明顯高于足月兒；胎齡愈小，出生體重愈低，Uu感染率愈高。本研究以出生后24 h內(nèi)呼吸道分泌物檢測(cè)其Uu-DNA，結(jié)果表明，胎齡<34周早產(chǎn)兒呼吸道Uu-DNA高達(dá)44.1%，明顯高于胎齡34～37周早產(chǎn)兒的31.2%和正常足月新生兒的11.3%（P<0.05），即胎齡小于34周的早產(chǎn)兒Uu定植率明顯高于胎齡34～37周的早產(chǎn)兒和正常足月兒，提示Uu感染與早產(chǎn)有密切關(guān)系，且胎齡越小，感染機(jī)會(huì)越大，Uu已是早產(chǎn)兒感染的重要原因。

很多研究認(rèn)為，早產(chǎn)兒Uu呼吸道定植可致新生兒肺炎。Uu感染可能是由于纖毛細(xì)胞膜上有Uu受體導(dǎo)致Uu定植，或新生兒纖毛細(xì)胞的功能發(fā)育不全，然后Uu感染沿細(xì)支氣管向肺泡擴(kuò)散， 其代謝產(chǎn)物引起炎癥細(xì)胞浸潤，從而導(dǎo)致新生兒肺炎；其基本病理改變是急性毛細(xì)支氣管炎及間質(zhì)性肺炎。本研究結(jié)果，胎齡<34周早產(chǎn)兒中呼吸道分泌物檢測(cè)Uu-DNA陽性者先天性肺炎發(fā)病率為37.3%，陰性者為14.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示Uu感染可能是早產(chǎn)兒患先天性肺炎的重要病原。

Uu 定植與早產(chǎn)兒RDS 的發(fā)生有無關(guān)系尚不清楚，相關(guān)報(bào)道不多。很多研究指向Uu感染與早產(chǎn)兒RDS相關(guān)，但UU感染在RDS中的作用尚不明確[6]。Hannaford等[7]研究發(fā)現(xiàn)143例需機(jī)械通氣的胎齡<28周嬰兒的氣管內(nèi)吸出物行Uu培養(yǎng)，Uu定植組RDS發(fā)生率明顯低于非定植組（P=0.002），認(rèn)為Uu定植或感染可明顯保護(hù)嬰兒不發(fā)生RDS。Cultrera等[6]的研究結(jié)果正相反，Uu在早產(chǎn)兒的定植與RDS有關(guān)，可能導(dǎo)致RDS的發(fā)病率升高。本研究中患RDS的51例胎齡<34周早產(chǎn)兒呼吸道Uu檢測(cè)陽性率者占26.7%，陰性者占32.6%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尚不能說明Uu是否與RDS發(fā)病有關(guān)，需做進(jìn)一步的研究。

Uu感染與早產(chǎn)兒BPD的研究已有大量報(bào)道，Horowitz等[8]報(bào)道對(duì)114例早產(chǎn)兒和100例足月兒出生后48 h內(nèi)進(jìn)行鼻咽部和氣管內(nèi)標(biāo)本Uu培養(yǎng)，鼻咽定植的早產(chǎn)兒中19%發(fā)生了BPD，非定植者僅為4.6%；插管的嬰兒中氣管內(nèi)Uu定植者40%發(fā)生了BPD，非定植者僅為9.8%；認(rèn)為鼻咽部和氣管內(nèi)Uu定植增加BPD的危險(xiǎn)。Manimtim等[9]采用體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)高或低接種劑量的Uu均刺激早產(chǎn)兒?jiǎn)魏思?xì)胞及脂多糖刺激的IL-8、TNF-α釋放，減少IL-10釋放；推測(cè)Uu通過阻斷負(fù)調(diào)節(jié)因子（IL-6和IL-10）的表達(dá)而增強(qiáng)對(duì)繼發(fā)感染的炎性反應(yīng)，并損害其對(duì)繼發(fā)感染的清除作用，使早產(chǎn)兒易出現(xiàn)持久、調(diào)節(jié)不良的炎癥及肺損傷。本研究170例胎齡<34周早產(chǎn)兒中發(fā)生BPD共12例，其中呼吸道分泌物Uu-DNA陽性者發(fā)生率12.0%，明顯高于陰性者發(fā)生率3.16%（P<0.05），表明Uu可能是導(dǎo)致BPD的重要因素，但由于病例數(shù)少，有待進(jìn)一步研究。

目前尚未見Uu感染與早產(chǎn)兒醫(yī)院獲得性肺炎的相關(guān)研究，本研究170例胎齡<34周早產(chǎn)兒中發(fā)生HAP共21例，其中呼吸道分泌物Uu-DNA陽性者占12.0%，而陰性者中占11.6%（P>0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，是否Uu呼吸道定植增加醫(yī)院感染可能需有更多的病例研究。

綜上所述，胎齡<34周早產(chǎn)兒呼吸道Uu定植相當(dāng)高，Uu定植早產(chǎn)兒感染先天性肺炎、BPD的發(fā)病率顯著高于無Uu定植者，提示Uu在早產(chǎn)兒先天性肺炎和BPD的發(fā)生中有重要作用，Uu是否與RDS、HAP發(fā)病有關(guān)則有待進(jìn)一步研究。

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