依達拉奉聯合水化預防造影劑急性腎損傷

汪麗君，趙立波，謝代鑫，孫后超

（重慶市第三人民醫院 神經科，重慶 400014）

依達拉奉聯合水化預防造影劑急性腎損傷

汪麗君，趙立波?，謝代鑫，孫后超

（重慶市第三人民醫院 神經科，重慶 400014）

目的：探討依達拉奉聯合水化對造影劑急性腎損傷的預防作用。方法：納入80例急性腦梗死患者，隨機分為聯合組和對照組，聯合組采取依達拉奉加水化預防，對照組采取水化預防。在頭頸CT血管造影前、造影后第24h及第48h采血查血清胱抑素C（Cys C）、血肌酐（SCr），統計造影劑腎病（CIN）人數，并觀察不良反應。結果：2組各自造影后第24h、第48h血Cys C與造影前比較，造影后第48h血Cys C與第24h比較，差異均有統計學差異（均P＜0.05），而SCr在造影前后無顯著變化（P＞0.05）。造影后第24h、第48h聯合組腎損傷均顯著小于對照組（均P＜0.05）。2組均未出現CIN和嚴重副反應。結論：依達拉奉聯合水化能夠減輕造影劑所致急性腎損傷，可以考慮將依達拉奉聯合水化試用于造影劑急性腎損傷的預防。血Cys C較SCr反映造影劑急性腎損傷更敏感。

依達拉奉；水化；血清胱抑素C；血肌酐；造影劑腎病

Author’s addressDepartment of Neurology，Chongqing Third People’s Hospital，Chongqing 400014，China

隨著近年影像學檢查技術的發展，心、腦血管介入和外周放射介入診療技術得以廣泛開展，含碘造影劑大量應用于臨床，造影劑所致急性腎損傷日益增多，造影劑腎病 （contrast induced nephropathy，CIN）成為住院患者獲得性急性腎損傷的第3位主要原因[1，2]。盡管有以水化為代表的多種預防措施，但是目前尚無高效的主動防治措施，CIN的發病率逐年攀升[3]。因此，尋找高效的防治方法非常重要。研究顯示氧化應激損傷是造影劑急性腎損傷的主要發病機制之一[4]。依達拉奉是一種自由基清除劑，對腎臟缺血再灌注損傷有保護作用[5]。本研究對依達拉奉聯合水化預防造影劑碘帕醇造成的急性腎損傷作初步探討。

1 臨床資料

1.1 一般資料

（1）入選標準：①發病年齡 55～75 歲，性別不限；②發病時間在24h以內的急性頸內動脈系統首次發作的腦梗死；③符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準，CT檢查排除腦出血。（2）排除標準：①有出血傾向者；②有嚴重心、肝、腎功能不全者；③癡呆、精神異常無法合作者；④甲狀腺功能異常、過敏體質者；⑤需降顱壓者。

2010年9月～2011年6月神經科符合納入標準者共80例，隨機分為聯合組和對照組，各40例。聯合組中男20例、女20例；年齡56～75歲，平均68.2歲；對照組中男20、女20例；年齡55～75歲，平均67.4歲。2組在年齡、性別和病情程度上均無統計學差異（均P＞0.05）。

1.2 治療方法

聯合組在造影前3d，靜脈滴注生理鹽水100ml+依達拉奉30mg（國藥集團國瑞藥業有限公司，批號為 1103046），Q12h，造影前 4h開始并持續至造影后12h采取水化治療，按lml／kg／h的速度靜脈滴注等滲鹽水。對照組造影前4h開始并持續至造影后12h采取水化治療，按lml／kg／h的速度靜脈滴注等滲鹽水。CT血管造影采用碘帕醇作造影劑，使用量根據體表面積計算，10.0g/m2。常規采用抗凝、降壓、降糖、調脂及對癥治療。

1.3 評估參數

在造影前、造影后第24h、第48h采集外周血測定血清胱抑素C （cystatin C，Cyc C）、血肌酐（serum creatinine，SCr），并觀察不良反應。

1.4 急性CIN判斷標準[6]

接受造影劑后48h內，SCr從基線上升0.5 mg/dl或25%以上，并排除其他腎臟損害因素所致腎病。

1.5 統計學方法

應用SAS8.0統計學軟件進行數據處理。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 造影前后血Cys C、SCr的變化

表1 造影前后血Cys C、SCr的變化

表1示，聯合組造影后第24h、第48h血Cys C與造影前比較，造影后第48h血Cys C與造影后第24h比較，均有統計學差異（均P＜0.05）。造影后第24h、第48h血SCr與造影前比較，造影后第48h血SCr與造影后第24h比較，均無統計學差異（均P＞0.05）。對照組：造影后第 24h、第48h血Cys C與造影前比較，造影后第48h血Cys C與造影后第24h比較，均有統計學差異 （P＜0.05）。造影后第24h、第48h血SCr與造影前比較，造影后第48h血SCr與造影后第24h比較，均無統計學差異 （P＞0.05）。造影前2組間Cys C無統計學差異（P＞0.05）、造影后 24h、48h 聯合組腎損傷均顯著小于對照組（均P＜0.05）。造影前、造影后第24h、第48h SCr 2組間均無統計學差異（均 P＞0.05）。

2.2 造影后不良反應情況

2組均未出現CIN和嚴重副作用。

3 討論

近年來，醫學影像學檢查技術迅猛發展，心、腦血管介入和外周放射介入診療技術在臨床廣泛應用，含碘造影劑應用日趨增多，造影劑所致急性腎損傷成為住院患者獲得性急性腎損傷的主要原因之一，急性腎損傷達到一定程度，即為CIN[2]。CIN的防治措施有水化、選用非離子造影劑、血液透析、N2 乙酰半胱氨酸等方法[2，3，6，7]，其中以水化為代表。但是目前尚無特殊的治療方法，尤其是高效的主動防治措施，CIN的發病率仍然逐年攀升。

造影劑急性腎損傷的主要發病機制包括血流動力學的變化，腎臟內皮質血流增加，髓質血流顯著減少，髓質缺血缺氧；造影劑直接損傷腎小管細胞；氧化應激損傷等機制[8]。動物實驗證實，造影劑直接導致氧自由基的產生，還通過降低腎皮質的超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性，提高氧自由基的水平。依達拉奉是一種新型的自由基清除劑，是目前唯一臨床使用有效的自由基清除劑，可以清除體內活性氧分子、抑制脂質過氧化，抑制血管內皮細胞的損傷，最初主要應用于神經系統疾病，近年的研究發現，它對腎臟缺血再灌注損傷亦有保護作用[5]。利用依達拉奉清除氧自由基、抗脂質過氧化、減輕再灌注損傷可能起到主動預防造影劑急性腎損傷的作用。而水化主要通過擴容，增加腎血流量和腎小球過濾率，減輕血流動力學的變化，加快造影劑排泄；促腎內前列腺環素的產生，腎髓質區域血管舒張，降低CIN的發生率。二者聯合，可能產生協同作用。

CIN是指接受造影劑后48h內，SCr從基線上升0.5mg/dl或25%以上，并排除其他腎臟損害因素所致。但SCr對早期腎損害的敏感度不高，血清Cys C評價腎小球濾過率 （glomerular filtration rate，GFR）較 SCr敏感、可靠[9，10]。 故本研究在采取SCr作為觀察指標的同時，將血清Cys C亦作為觀察指標。

2組均未出現急性CIN，可能與采取了水化、依達拉奉主動預防、使用的造影劑為非離子造影劑、造影劑劑量不大以及樣本量偏小有關。2組均出現了未達急性CIN的急性腎損傷，但聯合組輕于對照組，說明依達拉奉結合水化具有協同預防作用，可能與依達拉奉能夠清除氧自由基、抗脂質過氧化、減輕再灌注損傷的作用機制有關。血Cys C在造影前后有明顯變化，而SCr在造影前后無顯著變化，提示血Cys C較SCr反映造影劑腎損傷更敏感。

總之，本研究顯示，依達拉奉聯合水化能夠減少造影劑所致急性腎損傷，起到預防作用，沒有導致嚴重副作用；可以考慮將依達拉奉聯合水化用于造影劑急性腎損傷的預防。血Cys C較SCr反映造影劑腎毒性的程度更敏感，判斷有無造影劑急性腎損傷時采用血Cys C指標比SCr可能更為可靠。但由于本研究樣本量偏少，尚需要擴大樣本量，進行多中心臨床研究加以證實。

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Prevention from contrast-induced acute kidney injury through edaravone combined hydration

WANG Li-jun，ZHAO Li-bo，XIE Dai-xin，et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital，2012 Feb，26（1）：15－17

Objective：To investigate the active preventive effects of edaravone combined hydration on contrastinduced acute kidney injury.Methods：Eighty patients with acute cerebral infarction were enrolled and divided into united group and control group randomly and equally.The united group was given the edaravone add hydration，the other group was only given hydration.To investigate cystatin C （Cys C），serum creatinine（SCr）in blood，take account of the patients of contrast-induced nephropathy （CIN）and observe the adverse reaction before，after the 24h and the 48h of angiography of the artery located in the head and neck.Results：The level of Cys C before agiography of each group were significantly lower that of the after 24h and 48h （P＜0.05），so did the level of Cys C between the after 24h and 48h.While the level of the SCr in the group showed no significant change before and after angiography （P＞0.05）.The extent of the acute kidney injury in the united group were significantly lighter than that in the control group （P＜0.05）.The two groups had no CIN and serious adverse reaction.Conclusion：The effect of edaravone combined hydration can ameliorate contrast-induced acute kidney injury.Edaravone combined hydration may be considered to actively prevent from contrast-induced acute kidney injury.Blood Cys C is more sensitive than SCr in reflecting contrast-induced acute kidney injury.

edaravone；hydration；serum systatin C；serum creatinine；contrast-induced nephropathy

R981+.1

A

1001-0025（2012）01-0015-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2012.01.005

課題項目：重慶市衛生局資助項目（編號2011-2-323）。

* 本文通訊作者。

汪麗君（1964-），女，主管護師。

2011-09-21

2011-12-19