臨床醫(yī)師應知的新抗生素

目前有5類新抗生素可供使用，其中抗革蘭陽性菌者包括利奈唑胺、達托霉素以及萬星(Vancin)類(亦為糖肽類)抗生素［有達巴萬星(dalbavancin)、替拉萬星(telavancin)和奧利萬星(oritavancin)］;兼具抗革蘭陽性菌和革蘭陰性菌者包括替加環(huán)素、頭孢洛林酯(ceftaroline)和頭孢比普(ceftobiprole)。

利奈唑胺

其通過與核糖體50S亞單位結合而抑制蛋白質(zhì)合成，具有獨特的作用機制而不具交叉耐藥性，目前為止的總耐藥性仍較低。生物利用度達100%，對肺(骨、脂肪及肌肉)組織具良好的穿透性。

關于利奈唑胺有效性的臨床研究，隨機雙盲對照研究顯示，利奈唑胺治療革蘭陽性球菌醫(yī)院獲得性肺炎的臨床成功率和死亡率與萬古霉素相當;兩項回顧性亞組分析表明，利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)醫(yī)院獲得性肺炎優(yōu)于萬古霉素，但治療甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)醫(yī)院獲得性肺炎略遜于萬古霉素(生存率之比為76.3%對77.9%);系統(tǒng)綜述和薈萃分析研究表明，利奈唑胺治療獲得性肺炎并不優(yōu)于糖肽類抗生素。

利奈唑胺的主要問題在于有較高的藥物毒性(使用2周后可達60%)，其中包括血小板減少癥、五羥色胺綜合征、神經(jīng)病和乳酸中毒。

達托霉素

其屬于環(huán)脂肽類抗生素，通過擾亂細胞膜對氨基酸的轉運，阻礙細菌細胞壁肽聚糖的生物合成，改變細胞質(zhì)膜的性質(zhì);通過破壞細菌的細胞膜，使其內(nèi)容物外泄而達到殺菌目的。臨床主要用于復雜性皮膚和軟組織感染(SSTl)、菌血癥、感染性心內(nèi)膜炎，不用于肺炎。目前針對達托霉素的耐藥性較低，但對于萬古霉素治療失敗的患者，使用達托霉素進行補救治療前應進行易感性檢測。

隨機、開放標簽的研究顯示，達托霉素［(6 mg/(kg·d)］治療伴右側心內(nèi)膜炎的金黃色葡萄球菌菌血癥不劣于標準治療(起始低劑量慶大霉素+具抗金黃色葡萄球菌作用的任一青霉素類抗生素或萬古霉素)，但在19例達托霉素微生物學治療失敗患者中，6例患者體內(nèi)的分離菌株對達托霉素的敏感性下降。一項針對MRSA菌血癥或右側心內(nèi)膜炎患者的研究表明，達托霉素的療效與萬古霉素+低劑量慶大霉素相當。

萬星類抗生素

屬于半合成糖肽類抗生素(即第二代糖肽類抗生素)，具有細胞壁合成抑制作用，替拉萬星和奧利萬星還可破壞細胞膜電位，具有殺菌作用。

關于此類抗生素的療效，以替拉萬星為例的研究表明，對于復雜性SSTI，替拉萬星的療效與萬古霉素相當［比值比(OR)=1.10］，對于MRSA感染，替拉萬星有較高的根除率(OR=1.71)和較好臨床預后的趨勢(OR=1.55);對于醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)，替拉萬星治療的臨床反應性不劣于萬古霉素。

替加環(huán)素

其為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物，對金黃色葡萄球菌、萬古霉素耐藥腸球菌(VRE)、革蘭陰性菌(假單胞菌除外)及部分厭氧菌等均具有抗菌活性。臨床主要用于復雜性SSTI、復雜性腹內(nèi)感染以及部分MRSA或VRE病例。主要不良反應有惡心、嘔吐，不良反應發(fā)生率約達20%，停藥率約為5%。

抗MRSA頭孢菌素

包括頭孢洛林酯和頭孢比普，二者具有廣譜的抗菌活性，屬于殺菌劑，經(jīng)腎排泄，患者耐受性好。其中，頭孢洛林酯已被美國食品與藥物管理局(FDA)批準用于社區(qū)獲得性細菌性肺炎和復雜性SSTI;