斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌的療效觀察

張 偉，楊 靜，鐘春生

晚期胃癌是我國發(fā)病率及死亡率較高的惡性腫瘤之一，療效欠佳。化療是晚期胃癌的主要治療手段，斑蝥酸鈉是斑蝥素的半合成衍生物，具有骨髓保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)、直接殺傷腫瘤細(xì)胞及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。斑蝥為芫菁科昆蟲南方大斑蝥或黃黑小斑蝥的干燥蝥素，斑蝥素經(jīng)過氫氧化鈉水解生成斑蝥酸鈉，與斑蝥素相比，其毒性、刺激性較小，尤其對(duì)泌尿系統(tǒng)的毒副作用顯著降低，還能明顯改善患者的生存質(zhì)量［1］。我科2007年2月～2011年7月采用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌取得較好療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本資料84例為手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、不能手術(shù)的晚期胃癌患者均經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)為胃腺癌，均有明確的可測(cè)量病灶。化療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常，無外周感覺神經(jīng)疾病，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，Karnofsky評(píng)分≥70分。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各42例，治療組男29例，女13例，年齡43～78歲，平均年齡62.1歲。對(duì)照組男30例，女12例，年齡45～76歲，平均年齡61.2歲。轉(zhuǎn)移病灶分布:治療組肝轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移11例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，其它6例。對(duì)照組肝轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移12例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，其它4例。2組患者年齡、性別、病灶轉(zhuǎn)移以及臨床分期比較均無顯著性差異。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予希羅達(dá)(卡培他濱片，規(guī)格500 mg)，用量均按照歐盟批準(zhǔn)和推薦的SPC標(biāo)準(zhǔn)，為希羅達(dá)每日2 500 mg/m2，分2次在早晚飯后30 min口服，第1～14天。該方案3周為1個(gè)周期，2個(gè)周期為1個(gè)療程，用足2個(gè)療程者給予療效評(píng)定，所有患者均接受4個(gè)周期以上化療。每次化療前30 min常規(guī)給予格拉司瓊預(yù)防嘔吐處理。治療組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予斑蝥酸鈉維生素B6注射液(每10 ml含斑蝥酸鈉0.1 mg，維生素B6 2.5 mg，貴州柏強(qiáng)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20053863)30 ml，以0.9%氯化鈉250 ml稀釋后滴注，1次/日靜滴，滴速為30～50滴/min，每個(gè)周期用藥10 d，21 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期為1個(gè)療程。

1.3 觀察項(xiàng)目 每周期化療前后檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能，并檢查心電圖。治療前及療效評(píng)價(jià)前做詳細(xì)查體及相關(guān)檢查，包括CT、MBI、B超、胸片等。

1.4 療效評(píng)價(jià) 按WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)與進(jìn)展(PD)。近期客觀有效率(RR)為(CR+PR)。疾病無進(jìn)展期(TTP)為治療開始至腫瘤病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間，生存期為治療開始至死亡或失訪的時(shí)間。生活質(zhì)量(QOL)判定內(nèi)容包括KPS評(píng)分、疼痛及體重等體征的變化，不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按WHO的抗腫瘤不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組CR 6例，PR 12例，SD 20例，PD 4例，總有效率(CR+PR)為42.9%(18例);對(duì)照組CR 3例，PR6例，SD 27例，PD 6例，總有效率(CR+PR)為21.4%(9例);2組比較差異有非常顯著性(P＜0.01)。

2.2 鎮(zhèn)痛效果比較 治療組在治療時(shí)患者疼痛明顯減輕，無疼痛癥狀者22例，輕度疼痛者17例，中度疼痛者2例，重度疼痛者l例;對(duì)照組治療時(shí)無疼痛癥狀者12例，輕度疼痛者23例，中度疼痛者4例，重度疼痛者3例。2組比較差異有顯著性(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組治療時(shí)不良反應(yīng)與對(duì)照組相似，但患者耐受性較好，生活質(zhì)量(QOL)及KSP評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組。

3 討論

胃癌是常見惡性腫瘤，在我國胃癌死亡率約為25.2/10萬，約占所有惡性腫瘤死亡人數(shù)的25%，發(fā)病率和死亡率分別占惡性腫瘤第1位和第2位。晚期胃癌不可治愈，化療的目的是緩解癥狀，改善生活質(zhì)量，盡量延長生存期。晚期胃癌接受全身化療的患者中位生存期可延長至7.5～12個(gè)月。晚期胃癌目前沒有標(biāo)準(zhǔn)全身化療方案，主要是以氟尿嘧啶為主的化療方案。

希羅達(dá)是一種新型腫瘤內(nèi)激活的口服氟尿嘧啶類藥物，希羅達(dá)對(duì)腫瘤組織具有靶向選擇作用，使腫瘤組織中的5-氟尿嘧啶濃度遠(yuǎn)高于正常組織，從而提高抗腫瘤作用，減少毒副作用，特別適合于晚期及老年胃癌患者［2］。

《本草綱目》有斑蝥治療腫瘤的描述。現(xiàn)代基礎(chǔ)研究表明，斑蝥可阻滯腫瘤細(xì)胞從S期進(jìn)入G2期及M期，抑制細(xì)胞增殖，使腫瘤細(xì)胞被迅速誘導(dǎo)凋亡，且副作用小，是一種高效、低毒的抗癌藥物［3］。斑蝥酸鈉是斑蝥素的衍生物，其分子量小，易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。

斑蝥酸鈉是斑蝥素與氫氧化鈉共熱時(shí)水解生成，與斑蝥素相比，其毒性、刺激性較小，尤其明顯降低了泌尿系統(tǒng)的毒副作用。其抗癌機(jī)制主要是能抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)和核酸的合成，繼而影響RNA和DNA的生物合成，最終抑制癌細(xì)胞的生成和分裂，斑蝥酸鈉具有升高白細(xì)胞的作用，能減輕放、化療對(duì)骨髓造血系統(tǒng)的毒性，改善患者的一般狀況［4］。另外，斑蝥酸鈉還具有免疫調(diào)節(jié)作用。可能通過調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-2的生成進(jìn)而作用于免疫細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能間接殺死癌細(xì)胞。還可通過抑制趨化因子白細(xì)胞介素-8的生成，抑制腫瘤血管的生成，最終抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移［5］。

斑蝥酸鈉與希羅達(dá)聯(lián)合治療晚期胃癌，可作用于癌細(xì)胞生長代謝不同環(huán)節(jié)，在抗癌、抑癌方面二者具有協(xié)同作用。而且斑蝥酸鈉的免疫調(diào)節(jié)作用及升高白細(xì)胞的作用對(duì)于減輕希羅達(dá)的骨髓抑制等毒副作用具有很好的效果。

本臨床觀察結(jié)果表明，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合希羅達(dá)對(duì)晚期胃癌有較好的療效，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量，延長生命有積極意義。

［1］ 孫偉芬，黃偉賢.斑蝥酸鈉注射液治療晚期癌癥的臨床觀察們［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2001，21(7):427.

［2］ 曹文剛.腹膜粘連的發(fā)生及其預(yù)防策略［J］.中國實(shí)用外科雜志，2002，22(3):181-183.

［3］ 田秀嶺，楊 樸.斑蝥酸鈉維生索B6注射液聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌療效觀察［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2006，13(4):351-353.

［4］ 粱 楓，王明艷.斑蝥酸鈉的研究進(jìn)展［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，18(1):67-68.

［5］ 魏素菊，苑素云.斑蝥酸鈉維生索B注射液體外調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的實(shí)驗(yàn)研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15(9):1226-1228.