重復使用戊巴比妥對比格犬麻醉劑量的影響＊

吳海雄，郁 豆，毛小泉△

（1.海南省農墾三亞醫院口腔科 572000；2.中南大學湘雅醫學院附屬?？卺t院口腔中心，海南?？?70208）

戊巴比妥為巴比妥類藥物的衍生物，對中樞神經系統有廣泛抑制作用，隨劑量不同而產生鎮靜、催眠和抗驚厥效應，一定劑量時則產生麻醉作用[1]，是目前國內較常用的、效果和安全性也是有所保證的麻醉藥?，F將本研究探討戊巴比妥反復多次對同一只實驗動物使用后的劑量關系報道如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 選擇36月齡健康雄性比格犬5只（沈陽康平實驗動物研究所提供，合格證號：SCXK（遼）2009－0005），體質量13～15 kg。

1.2 實驗藥物 戊巴比妥由中國醫藥集團上?；瘜W試劑有限公司生產，批號：69020100。使用前用生理鹽水配制成3%溶液，用過濾法對溶液進行除菌。濾器及所用玻璃容器均經高壓蒸汽滅菌，濾器所裝濾膜為雙層，其孔徑依次是0.45μm和0.22μm，過濾時在超凈工作臺中進行。

1.3 麻醉方法 比格犬術前均禁食12 h，禁水4 h。麻醉前皮下注射阿托品0.05 mg／kg，精確稱量動物體質量后，以30 mg／kg的劑量靜脈注射3%戊巴比妥進行全身麻醉。

1.4 麻醉判斷 （1）瞼膜反射消失；（2）頭部及四肢下垂。

1.5 麻醉效果 每只動物麻醉藥總量按體質量1 mL／kg進行估算，首次給藥以不超過總量為原則。若在手術過程中動物出現掙扎，追加醉麻藥，直到瞼膜反射消失。前3次麻醉給藥量在沒有超過總量的前提下，均順利完成手術，第4次超出麻醉藥總量。

1.6 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，用一般線性模型（General Linear Model）的Repeated Measures過程實現重復測量資料的方差分析，并用Multivariate過程實現組間的兩兩比較，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

戊巴比妥的使用劑量第1次（0.925 9±0.030 2）mL／kg、第2次（0.922 7±0.056 4）mL／kg、第3次（0.968 0±0.038 9）mL／kg，隨著使用次數的增加，用藥劑量逐漸增加（P＜0.05），第4次[（1.306 3±0.185 5）mL／kg]用藥劑量比前3次明顯增加（P＜0.05）。

3 討 論

隨著科研的快速發展，動物資源（尤其是非人靈長類動物）變得越來越缺乏，重復使用動物是目前迫切需要解決的問題，每只動物至少要利用2次或更多次[2]。多次利用動物有利于適應實驗過程，減少動物因興奮或緊張導致實驗的差異[3－4]。

在重復使用動物的過程中，實驗動物的麻醉是動物實驗相當關鍵的環節，對于麻醉方法、麻醉劑量[5]及麻醉效果維持時間的把握將影響整個實驗進程。戊巴比妥作為麻醉藥在實驗動物的麻醉中應用較為廣泛，但用量稍大可引起動物死亡[6－7]。如何做到安全有效，防止動物死亡等嚴重問題，是實行動物實驗關鍵步驟[8－10]。從本文結果可知，隨著戊巴比妥使用次數的增加，藥量逐漸增加，尤其第4次使用時，藥量的增加更加明顯，與前3次相比差異有統計學意義（P＜0.05）。原因可能是：（1）巴比妥類藥物可以使血管收縮，腦血流量減少，影響腦代謝，藥物進入腦實質細胞外液量減少[11]。（2）戊巴比妥是一種阻滯Na＋、Ca2＋通道的中效鎮靜催眠藥，Na＋、Ca2＋通道被阻滯[12]，心臟和神經興奮性降低，可抑制交感神經而使副交感神經作用相對增強，麻醉觀察時認為麻醉藥物沒有達到應有的劑量而增加藥量。（3）受體阻滯神經細胞膜上藥物轉運體的改變，致使細胞內液中藥物量不足，藥物不能有效通過細胞內機制發揮作用[13]。（4）戊巴比妥被多藥耐藥相關蛋白逆濃度泵出細胞，減少細胞內藥物濃度，導致細胞內藥物濃度降低，不能有效發揮麻醉作用。（5）從能量代謝來看，戊巴比妥麻醉動物后，Hb對O2的親和力降低，動物機體組織氧需要量超過了氧供應量，容易使機體出現缺氧狀態，乳酸亦有不同程度的增加。細胞質及細胞器p H值的改變，使藥物到達作用部位的靶位點時濃度減少[14－16]?；谝陨蠋追N原因，使細胞內外藥物濃度降低，尤其是蛋白結構的改變以及體內對麻醉藥物逐步耐受，使重復戊巴比妥藥物量逐漸增加。

綜上所述，戊巴比妥多次麻醉實驗動物后，使動物對麻醉藥產生一定的耐藥性，因此，在動物實驗過程中，除了采取有效、合理、方便的麻醉方法和藥物外，還應適量增加麻醉藥物量，以充分保障實驗的順利進行。

[1]汪靜，丁雋，姜瑩，等.兩種麻醉劑對KM小鼠麻醉效果的比較[J].實驗動物與比較醫學，2009，29（2）：132－134.

[2]何平，高翔，宋錦璘，等.低強度脈沖超聲波對Beagle犬Ⅱ度根分叉病變的輔助效應[J].中國組織工程研究與臨床康復，2011，15（7）：1219－1223.

[3]白海紅，林纓，李樺，等.比格犬血漿中鹽酸羥考酮和羅通定GC－MS測定法及其在藥代動力學研究中的應用[J].分析化學，2009，37（A2）：310.

[4]潘東升，范玉明，李波.影響犬和非人靈長類動物臨床病理學檢測指標的因素[J].中國藥事，2011，25（4）：392－395.

[5]黃振興，李宏霞.比格犬和食蟹猴的麻醉搶救[J].浙江畜牧獸醫，2011，36（4）：33－34.

[6]馬利杰，張英澤，鄭占樂.山羊單純與復合全身麻醉效果的比較[J].中國比較醫學雜志，2009，19（5）：76－78.

[7]靳洪濤，李萬芳，李慧，等.Beagle犬靜脈注射S（＋）鹽酸氯胺酮和鹽酸氯胺酮急性毒性及毒代動力學比較研究[J].中國現代藥物應用，2009，3（10）：18－20.

[8]張闊，田楓，康愛君，等.實驗用比格犬戊巴比妥鈉麻醉并發癥的觀察及處理[J].實驗動物科學，2007，24（2）：32－34.

[9]車愛萍，王潔，夏振娜，等.藥物安全藥理學研究新進展[J].中國新藥雜志，2010，19（15）：1309－1313.

[10]陽海鷹，王青秀，劉雁，等.雙壓力導管植入比格犬體內植入手術的實施及在安全藥理學研究中的應用[J].軍事醫學，2011，35（6）：464－468.

[11]周昆，屈彩芹.動物實驗常用麻醉劑的比較與選擇[J].實驗動物科學，2008，25（2）：41－47.

[12]王德軍，林琳，陳民利，等.不同麻醉方法對大鼠血氣電解質及能量代謝的影響[J].中國比較醫學雜志，2009，19（8）：51－54.

[13]潘東升，范玉明，李波.影響犬和非人靈長類動物臨床病理學檢測指標的因素[J].中國藥事，2011，25（4）：392－395.

[14]袁進，吳清洪，陳麗，等.西藏小型豬、小獵犬與人血液流變學指標的比較研究[J].南方醫科大學學報，2009，29（7）：1428－1430.

[15]Choi SY，Hwang JS，Kim IH，et al.Basic data on the hematology，serum biochemistry，urology，and organ weights of Beagle dogs[J].Lab Anim Res，2011，27（4）：283－291.

[16]肖衍宇，陳志鵬，劉雯，等.磷酸川芎嗪緩釋制劑在比格犬體內的藥動學和生物等效性研究[J].中國藥學雜志，2011，22（17）：1344－1348.