二甲雙胍臨床應用與應用警示

王桂花

(江蘇省鹽城市響水縣疾病控制中心 224600)

1 二甲雙胍的臨床用途

1.1 二甲雙胍是超重和(或)肥胖2型糖尿病患者的首選藥物，它不會使體重增加，甚至有一定的減肥作用;非肥胖的2型糖尿病患者單用磺脲類藥物療效不滿意時，加用二甲雙胍可能會取得較好的降糖效果。

1.2 二甲雙胍可與其他各類口服降糖藥或胰島素聯合應用聯用磺脲類藥物治療初發2型糖尿病的療效比單一用藥好，也可用于治療繼發性失效的2型糖尿病患者。二甲雙胍與胰島素合用，既可減少1型或2型糖尿病患者的胰島素用量，又可避免患者體重增加。血糖波動大的1型糖尿病患者，可以將二甲雙胍和胰島素聯用。

1.3 治療代謝綜合征二甲雙胍具有降糖、降脂、減肥、改善胰島素抵抗、降壓等多重功效，因此可以用于代謝綜合征的治療。

1.4 治療多囊卵巢綜合征二甲雙胍能改善胰島素抵抗，可用于多囊卵巢綜合征的治療。

1.5 降低糖尿病的發病率二甲雙胍可以防止或延緩糖耐量低減向糖尿病發展，可用于糖耐量低減患者的早期干預。

1.6 治療兒童2型糖尿病 毒理研究顯示，二甲雙胍無致癌、致突變作用，對生育能力無影響，是目前惟一被美國食品與藥品管理局(FDA)批準可用于兒童2型糖尿病的口服降糖藥物。

2 雙胍類藥物應用警示

2.1 用造影劑時必須暫停二甲雙胍 一般應在造影檢查前、后48小時內暫時停用二甲雙胍。在造影檢查48小時后，應檢查腎功能，如結果正常，就可恢復服用二甲雙胍。

2.2 處于低氧狀態者 如慢性心功能不全、心力衰竭、慢性阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病患者，禁用二甲雙胍。這是因為在缺氧狀態下，患者體內葡萄糖無氧酵解增加，產生大量的乳酸，在血液中蓄積而導致乳酸酸中毒，嚴重者可致死亡。苯乙雙胍比二甲雙胍更容易引起乳酸酸中毒，相比之下，二甲雙胍要好得多，只要嚴格掌握應用指征，一般不會出現乳酸酸中毒。

2.3 如果肝腎功能不好，不能服用二甲雙胍 由于二甲雙胍不經肝臟代謝，在體內不降解，而是以原形經腎臟排出，因此，為避免二甲雙胍在體內積聚而使其升高乳酸的作用增強，使用前必須排除腎功能損害。由于乳酸主要在肝臟進行有氧代謝，肝功能不全的患者可造成乳酸升高，為避免乳酸酸中毒的發生，只有肝功能正常者才允許服用二甲雙胍。

參照GB/T 27404-2008的有關準確度的規定，將有證參考物質的標準值作為認定值，三種OTA檢測方法的平行測定結果的平均值與之比較，根據正確度=檢測值/認定值×100計算。正確度為84.3%～105.5%，平均為97%，符合標準中不同水平的規定，具體結果見表3。

2.4 尿常規檢查有少許蛋白尿者可以應用二甲雙胍，但服用劑量宜減少。當血肌酐男性≥1.5毫克/分升，女性≥1.4毫克/分升時停用二甲雙胍。

2.5 計劃懷孕、妊娠期間或哺乳期婦女應避免服用雙胍類藥物。動物實驗表明，二甲雙胍能通過乳汁分泌。

2.6 當患者因發熱、腹瀉或嘔吐而導致脫水、尿量減少時，應停用二甲雙胍。

2.7 老年患者服用劑量宜減少。75歲以上的老年患者應避免服用雙胍類藥物。

2.8 因乙醇可損害肝功能，尤其是能抑制糖原異生而致低血糖。因此，酗酒患者不宜服用二甲雙胍。

2.9 用藥期間出現無誘因的嚴重胃部不適、極度乏力、虛弱、嚴重的肌肉疼痛、呼吸困難、寒戰、頭暈眼花等情況時，應及時到醫院就診，排除乳酸酸中毒。

2.10 近期有上消化道出血者不宜服用二甲雙胍。

2.11 由于二甲雙胍抑制線粒體的氧化還原能力，因此，線粒體糖尿病患者忌用二甲雙胍。

3 特別提醒

3.1 二甲雙胍主要以原形經腎臟排泄，服用二甲雙胍的患者應經常檢查肝腎功能，肝腎功能不好的患者禁服雙胍類藥物，以免發生二甲雙胍蓄積中毒。

3.2 有慢性阻塞性肺部疾病、嚴重心力衰竭、肝腎功能不全的患者更易發生乳酸酸中毒，所以有上述合并癥的2型糖尿病患者不宜使用二甲雙胍。另外，酗酒以及需使用造影劑的糖尿病患者也不宜使用二甲雙胍。

3.3 如果服用的是普通片劑，應在餐中或餐后即服，以減少胃腸道反應;如果服用的是腸溶片，應在餐前15～30分鐘服。

二甲雙胍之所以能在諸多降糖藥物中脫穎而出，完全得益于其全面的功效以及良好的安全性。