六分鐘步行距離或不足以作為肺高壓治療替代終點

來自賓夕法尼亞大學的一項薈萃分析表明，六分鐘步行距離 (Δ6MWD)并不能詮釋大部分的治療效果;而作為臨床事件的替代終點，Δ6MWD僅具有適度有效性，不能作為充分的替代終點。研究者指出，進一步的研究尤為必要，以確定41.8 m的Δ6MWD閾值是否對長期臨床結局有效;此外，對于使用背景治療或完全缺乏安慰劑對照的臨床試驗，該閾值的有效性是否不同。研究在2012－06－13在線發表于《循環》(Circulation)雜志。

現有肺動脈高壓 (PAH)的治療方法，幾乎全部贊同將Δ6MWD的改變作為一個重要的臨床終點。然而，Δ6MWD作為替代終點的有效性尚未被證實。該研究旨在驗證PAH臨床試驗中Δ6MWD的差異與臨床事件概率的相關性。

研究的受試者 (n=2 404)資料來自于10項隨機、安慰劑對照臨床試驗，這些試驗前期已提交美國食品和藥物管理局。通過對受試者的數據進行匯總分析，以確定治療基線和12周之間的Δ6MWD水平是否介導了不同治療手段和臨床事件進展之間的相關關系。其次，研究對21藥物/劑量水平組合進行薈萃回歸分析，以確定Δ6MWD預測臨床事件顯著減少的閾值效應。結果表明，Δ6MWD占治療效應的22.1%〔95%CI(12.1%，31.1%)，P＜0.001〕。薈萃分析顯示，Δ6MWD的平均差異為22.4 m〔95%CI(17.4，27.5)〕時，活性藥物治療比安慰劑有益。活性藥物治療可減少臨床事件的概率〔總比值比0.44，95%CI(0.33，0.57)〕。薈萃分析顯示Δ6MWD的效應閾值為41.8 m。

鏈接:Validation of Six－Minute－Walk Distance as a Surrogate Endpoint in Pulmonary Arterial Hypertension Trials