質子泵抑制劑長期服用致骨質疏松癥1例

王瑞芬

(武警山東總隊干休所，山東濟南250014)

1 臨床資料

患者，男性，68歲，有胃癌病史，于1990年行賁門癌胃大部切除術。6年前因吻合口炎，長期服用蘭索拉唑，每天2次，每次一片(15 mg)。2010年6月，患者感覺左胸第6肋鎖骨中線處持續(xù)性疼痛，自服速效救心丸，未見好轉，呈進行性加重，入院治療。查體:左胸局部已畸形，5肋軟骨壓痛(+)。心電圖無明顯異常，胸部CT示:左肺下葉炎性纖維灶及局限性肺不張。CT表明，腰椎退行性改變。縱膈內未見腫大淋巴結影，所見諸肋骨及部分胸椎椎體骨質疏松，并見骨質增生，未見明顯骨質破壞征象。行ECT檢查示:腰椎多個椎體及左側肋骨間放射性濃聚區(qū)，首先考慮骨轉移，不能排除骨質退行性改變;雙側膝關節(jié)符合骨質退行性改變核素表現(xiàn)。骨外科會診認為:結合病史，轉移癌可能性大，暫時應用接骨片、糾正骨質疏松藥物，給予斯迪諾(依降鈣素)10 u，im，qod，傷科接骨片3片，tid。

2 討論

質子泵抑制劑(Proton pump inhibitors，PPIs)是目前治療消化性潰瘍常用的一類藥物，它通過高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌達到治愈潰瘍的療效。PPLS即H+－K+－ATP酶抑制劑，其抑酸作用強，特異性高，持續(xù)時間長久。但PPLS在有效治療消化性潰瘍的同時，也產生了一系列的藥物不良反應。常見有消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、內分泌、泌尿系統(tǒng)不良反應，過敏反應、自身免疫綜合征、視力損傷等［1］。也有引起肌病的相關報道，Clark等［2］對2005年3月WHO藥物不良反應(ADR)監(jiān)測中心數(shù)據庫(Vigibase)868例肌病報告分析，其中292例與質子泵抑制劑有關。另據報道［3］，長期服用該類藥物可能會增加骨質疏松性骨折的風險。

有研究認為［4］，質子泵抑制劑的強大及持續(xù)抑酸作用破壞了胃和十二指腸近段的酸性環(huán)境，使食糜中的鈣離子不能離子化，使鈣吸收減少，低鈣血癥可反饋性出現(xiàn)甲狀旁腺激素、1，25(OH)2D3分泌增加，刺激破骨細胞生成及增加破骨細胞活性。破骨細胞分泌各種水解酶和膠原酶，并產生大量乳酸和檸檬酸等酸性物質，促進骨基質及骨鹽溶解，導致骨質疏松發(fā)生。

該病例提示臨床在應用該類藥物時，應囑患者密切觀察用藥后的反應，出現(xiàn)肌無力等癥狀時要到醫(yī)院做相應檢查。有骨折高危風險的患者使用質子泵抑制劑應有適應證，用藥時盡量控制在最小有效使用劑量范圍內，以期在達到治療目的基礎上降低骨質疏松癥與骨質疏松性骨折的發(fā)生率。

［1］ 王燕.質子泵抑制劑的不良反應［J］.臨床合理用藥雜志，2012，5(4):91－92.

［2］ CLARK D W，STRANDELL J.Myopathy including polymyositis:a likely class adverse effect of proton pump inhibitors［J］.European Journal of Clinical Pharmacology，2006，62(6):473－479.

［3］ 劉佐忠，陳亮，尹良軍，等.質子泵抑制劑與骨質疏松［J］.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4(3): 193－197.

［4］ SCHINKE T，SCHILLING A F，BARANOWSKY A，et al.Impaired gastric acidification negatively affects Calcium homeostasis and bone mass［J］.Nature Medicine，2009，15 (6):674－681.