青年乳腺癌患者的臨床病理特征分析（附42例報告）

吳 婷 江蘇省鎮江市第一人民醫院 212000

乳腺癌在婦女罹患的惡性腫瘤中較為常見，其發病率在女性各類腫瘤中所占的比例呈逐年上升趨勢，且發病呈年輕化趨勢，對社會和家庭帶來巨大的負擔。通常乳腺癌的發病年齡在40～50歲之間，其中年輕女性的乳腺癌發病率相對較低，但近年來發病率有上升趨勢［1］。現選擇我院2008年4月－2011年4月收治的42例年齡在35歲以下的女性乳腺癌患者的病理資料進行回顧性分析，旨在總結青年乳腺癌的病理學特征及其對預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院在2008年4月－2011年4月共收治乳腺癌患者519例，其中年齡在35歲以下的青年乳腺癌患者42例，約占患者總人數的8.09%，均為女性，年齡26～35歲，平均年齡（31.2±1.3）歲，將青年乳腺癌患者設為觀察組，將余477例年齡在35歲以上的乳腺癌患者設為對照組。

1.2 方法

1.2.1 常規病理檢查：切除的組織標本立即以10%中性福爾馬林固定6～24h，經常規取材、脫水、石蠟包埋、切片后，行HE（蘇木素－伊紅）染色，鏡下觀察確認腫瘤的病理類型、組織學分級和淋巴結轉移有無及數目。

1.2.2 免疫組織化學：采用Maxvision法檢測，試劑購自福州邁新公司。ER（雌激素受體）和PR（孕激素受體）的免疫組化檢測標準：腫瘤細胞核出現棕黃色顆粒樣物為陽性，以1%為陽性界值，≥1%的腫瘤細胞核任何強度著色時即判為陽性；在有理想的內外陽性對照前提下，＜1%的腫瘤細胞核著色時判為陰性。HER－2（人類表皮生長因子受體2）的免疫組化檢測標準：陰性，無著色，1＋，任何比例癌細胞呈現微弱或不完整細胞膜著色；2＋，＞10%的浸潤癌細胞呈現弱－中度、完整但不均勻的細胞膜著色，或＜30%的浸潤癌細胞呈現強而完整的細胞膜著色；3＋，＞30%的浸潤癌細胞呈現強而完整均勻的細胞膜著色。3＋判定為HER－2陽性。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS17.0統計學軟件進行分析，計數資料采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 病理類型 觀察組患者中浸潤性導管癌35例，約占83.3%，原位癌3例，浸潤性小葉性癌1例，其他情況3例；對照組患者中浸潤性導管癌407例，約占85.3%，原位癌24例，浸潤性小葉性癌17例，其他情況29例。觀察組的各種病理類型與對照組比較，差別無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 組織學分級 觀察組I級7例，Ⅱ級12例，Ⅲ級7例，16例未行組織學分級；對照組：I級62例，Ⅱ級182例，Ⅲ級74例，159例未行組織學分級；兩組各組織學分級相比較，差別無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 免疫組織化學 觀察組的ER、PR、HER－2陽性表達率分別是73.8%（31／42）、76.2%（32／42）、23.8%（10／42）；對照組分別是 69.8% （333／477）、63.1%（301／477）、22.9%（109／477）。觀察組的 ER、PR、HER－2陽性表達率均高于對照組，差別無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 淋巴結轉移 觀察組淋巴結轉移率為59.5%（25／42），對照組為47.0%（224／477），具有顯著性差異（P＜0.05），差別有統計學意義，提示觀察組比對照組更容易發生轉移。

2.5 TNM分期 觀察組0期3例，占7.1%；I期4例，占9.5%；Ⅱ期12例，占28.6%；Ⅲ期15例，占35.7%；Ⅳ期2例，占4.8%；6例未分期，占14.3%；對照組0期62例，占13.0%；I期89例，占18.7%；Ⅱ期162例，占34.0%；Ⅲ期74例，占15.5%；Ⅳ期11例，占2.3%；79例未分期，占16.6%。其中觀察組Ⅲ～Ⅳ期17例，占40.5%。對照組Ⅲ～Ⅳ期85例，占17.8%。與對照組比較，具有顯著性差異（P＜0.05），具有統計學意義，說明觀察組患者就診時病期一般較對照組晚。

3 討論

乳腺癌是危害女性健康最常見的惡性腫瘤，其發病率占全身各種惡性腫瘤的7%～10%，近年來發病有呈年輕化趨勢。影響乳腺癌預后的生物學因素很多，有文獻報道顯示［2］腫瘤的病理類型、組織學分級、TNM分期、淋巴結是否轉移、激素受體表達、人類表皮生長因子受體2（Her－2）表達等與乳腺癌預后相關，而這些生物學指標與年齡的關系在各研究中的結果又有所不同。

本文研究中可以看出，青年組乳腺癌病理類型以浸潤性癌為主，主要是浸潤性導管癌，占總數的83.3%，主要病理類型構成和所占比例與對照組中老年乳腺癌相似，差別無統計學意義；組織學分級方面，研究顯示青年乳腺癌組織學分級Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級各自所占的百分比與對照組中老年乳腺癌相應的組織學分級有所差別，但差別并無統計學意義。乳腺癌是激素依賴性腫瘤，腫瘤細胞表面表達ER、PR受體作為激素調節轉錄子，介導細胞激素反應。ER、PR的表達在乳腺癌的發生發展中至關重要。ER蛋白是由兩個沉降系數為4s、分子量為65 000的激素結合蛋白分子所構成的二聚體，PR是ER作用的最終產物，PR的合成必須有ER作為啟動，PR的存在說明ER確實有其活力，PR為更重要的預后因素。乳腺癌激素受體的表達與年齡之間的關系仍有爭議，有文獻顯示［3］，青年乳腺癌ER、PR的陽性表達率低于中老年乳腺癌，本文研究顯示，青年乳腺癌的ER、PR的陽性率分別為73.8%和76.2%，反而高于對照組的69.8%和63.1%，但差別無統計學意義（P＞0.05）。

C－erbB－2基因又稱neu或 HER－2基因，定位于17q21，編碼分子質量為185 kDa（P185）的跨膜蛋白，具有胞內酪氨酸酶活性，與表皮生長因子受體（EGFR）具有高度同源性；它又稱為人表皮生長因子相關基因，參與細胞生長、分化的調節。正常情況下處于非激活狀態，當受到體內、外某些因素作用而激活時，具有腫瘤轉化活性，通過基因擴增和蛋白過度表達在細胞信號傳遞系統中起橋梁作用，刺激細胞增殖、浸潤和轉移。Her－2是乳腺癌重要的生物學標志物之一，在乳腺癌中的過度表達率約為30%左右［4］，它的過度表達影響乳腺癌的預后。本組研究顯示，觀察組 Her－2表達率為23.8%，略高于對照組的22.9%，兩組間的差異無統計學意義（P＞0.05）。

淋巴結轉移情況和TNM分期是判斷患者預后的兩個重要的指標［5］。青年乳腺癌的腋窩淋巴結轉移率高。本文研究顯示，青年組乳腺癌的淋巴結轉移率為59.5%，明顯高于中老年對照組的47.0%，且差別有統計學意義（P＜0.05）。TNM分期是綜合腫瘤大小、淋巴結轉移情況及遠處轉移等進行分期，本組研究資料顯示，TNM分期觀察組Ⅲ～Ⅳ期的所占比例為40.5%，顯著高于對照組的17.8%，具有統計學意義（P＜0.01），說明青年組乳腺癌發現時不少已經是晚期，一方面說明青年乳腺癌具有較強的侵襲性，較易發生早期轉移，另一方面也可能與青年乳腺癌患者由于年輕自身重視不夠，或者害羞心理等原因延誤診治有關。

綜上所述，乳腺癌的病理類型、組織學分級、激素受體表達等與其發病年齡無太大關系，而腫瘤的淋巴結轉移率及TNM分期則與其發病年齡密切相關。分期是影響乳腺癌預后的關鍵因素，與中老年乳腺癌相比，青年乳腺癌具有侵襲性強，易發生轉移，且腫瘤分期晚的特點，這些都影響到青年乳腺癌的預后。因此早期診治可以顯著改善青年乳腺癌的預后，提高生存率。

［1］楊玲，李連弟，陳育德，等.中國乳腺癌發病死亡趨勢的估計與預測〔J〕.中華腫瘤雜志，2006，28（6）：438－440.

［2］董志偉，喬友林，李連弟，等.中國癌癥控制策略研究報告〔J〕.中國腫瘤，2002，1l（5）：250－260.

［3］魏志敏，谷海燕，趙潔，等.乳腺癌的分子分型與臨床病理特征的關系〔J〕.癌癥進展，2010，8（6）：622－624.

［4］張宏偉，葉芳，紀元，等.年輕乳腺癌患者的診治〔J〕.臨床腫瘤學雜志，2011，16（1）：93－96.

［5］韓定芬，馬駿，周新，等.武漢地區女性乳腺癌危險因素的病例對照研究〔J〕.中華流行病學雜志，2004，25（3）：256－260.