兩種藥物聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年單純收縮期高血壓的療效對比研究

梁業(yè)飛,黃山鑒,黃祖貴,楊 凡

(廣西壯族自治區(qū)欽州市第一人民醫(yī)院藥劑科,廣西欽州,535000)

老年單純收縮期高血壓(ISH)臨床較為常見,多由大動脈僵硬所致,約占老年人高血壓患者的2/3,已有研究證實[1],收縮壓相比舒張壓對于預測心腦血管意外等高血壓靶器官損害的意義更為重要,ISH的危害已經(jīng)受到了臨床醫(yī)生的廣泛關注。既往ISH的治療主要以利尿劑(HCTZ)和長效鈣離子拮抗劑(CCB)為主,但CCB可導致患者出現(xiàn)面色潮紅、心動過速、心力衰竭加重以及水腫等不良反應,患者的耐受性較差,依從性較低[2]。血管緊張素受體拮抗劑(ARB)的耐受性更高,但其與HCTZ聯(lián)合應用治療老年ISH的療效仍值得驗證。本研究選擇替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年ISH患者,對其療效及其安全性進行了對照研究,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2008年1月～2011年12月期間100例老年ISH患者作為臨床研究資料,所有患者均符合ISH診斷標準,年齡≥60歲,均簽署知情同意書,研究方案經(jīng)倫理委員會批準同意。排除繼發(fā)性高血壓、存在用藥禁忌或過敏、重要臟器嚴重功能障礙,以及治療前半月內(nèi)接受過降壓藥物的患者。100例患者中男58例,女 42例,年齡60～79歲,平均68.32歲,采用隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組,各50例。試驗組中男27例,女23例,平均年齡(67.95±5.49)歲,高血壓分級為Ⅰ級13例,Ⅱ級27例,Ⅲ級10例;對照組中男31例,女19例,平均年齡(68.75±5.34)歲,高血壓分級為Ⅰ級17例,Ⅱ級24例,Ⅲ級9例。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:所有患者均予以口服氫氯噻嗪12.5 mg/次,1次/d。試驗組在此基礎上加用替米沙坦40 mg/次,口服,1次/d,如降壓不達標則予以替米沙坦加量至80 mg/次,1次/d;對照組在口服氫氯噻嗪基礎上加服苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/次,1次/d,如降壓不達標則將苯磺酸左旋氨氯地平加量至5 mg/次,1次/d。2組均以14周為1個療程。

1.2.2 血壓測量方法:①所有患者均于上午9點～11點測量血壓,測量前囑患者休息10 min,以排除其他因素影響,連續(xù)測量2次,取平均值為結(jié)果;②檢測24 h動態(tài)血壓(ABPM),采用美國動態(tài)心電血壓監(jiān)測儀監(jiān)測ABPM。電腦自動分析打印結(jié)果,監(jiān)測24 h無中斷,可讀數(shù)據(jù)達到80%以上認為有效。

1.3 觀察指標

治療1個療程后,比較2組總體療效,以及治療前后血壓、平均動脈壓(MAP)、心率以及生化指標之間的差異,并記錄藥物不良反應。生化指標包括:總膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、K+。

1.4 療效評價標準

顯效:血壓下降至正常范圍,且收縮壓下降不低于10 mmHg,或未下降至正常范圍,收縮壓下降不低于20 mmHg;有效:血壓下降至正常范圍,收縮壓下降未達10 mmHg,或未下降至正常范圍,收縮壓下降10～19 mmHg;無效:血壓下降未達上述標準。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組總體療效比較

試驗組顯效率及總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組總體療效比較[n(%)]

2.2 2組血壓、MAP以及心率比較

2組患者治療后血壓、MAP均較治療前顯著降低(P<0.01)。試驗組患者心率用藥前后相比差異無統(tǒng)計學意義,而對照組患者治療后心率較治療前顯著升高;試驗組患者治療后收縮壓、MAP及心率顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表 2。

表2 2組患者血壓、MAP以及心率比較( x±s,mmHg)

2.3 2組生化指標比較

2組患者治療前各生化指標相比差異無統(tǒng)計學意義。試驗組治療后TG、FPG較治療前顯著降低(P<0.05或P<0.01),其他各生化指標治療前后無顯著變化;對照組治療前后各生化指標均無顯著變化;試驗組治療后FPG水平顯著低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組生化指標比較( x±s)

2.4 2組不良反應比較

試驗組發(fā)生低血壓1例,咳嗽1例;對照組發(fā)生低血壓 1例,心動過速 3例,面色潮紅4例,水腫3例。試驗組不良反應發(fā)生率(4.0%)顯著低于對照組(22.0%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討 論

ISH嚴重危害老年人身心健康,與老年人各種死因尤其是心腦血管死因密切相關[3],老年人60歲后隨著大動脈彈性的降低,收縮壓逐步升高,舒張壓逐步降低,脈壓增大,對于此類患者的收縮壓的控制尤為重要[4]。而針對老年 ISH患者的降壓藥物選擇需考慮以下幾點:有效降低收縮壓,對舒張壓的影響較小;降壓效果穩(wěn)定;不良反應及副作用小,易耐受。

苯磺酸左旋氨氯地平是第3代二氫吡啶類CCB氨氯地平的左旋同分異構體,其鈣拮抗活性較強,降壓作用明顯,且副作用較低,具有同類藥物中最長的半衰期和最高的生物利用度[5]。替米沙坦是一類高選擇性ARB,其半衰期長,降壓作用穩(wěn)定持久,且有研究證明其除降壓作用外還具有過氧化物體增殖物激活受體-γ(PPAR-γ)部分激動作用,促進葡萄糖的攝取和利用,可以起到降低血糖和血脂的作用[6]。

為指導臨床用藥,本研究選用替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年ISH,并與苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪進行對比。結(jié)果顯示,替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪降壓作用較苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪更強,作用更為穩(wěn)定;另外,替米沙坦可有效降低血糖和血脂,療效更優(yōu),且治療后心率未出現(xiàn)明顯影響,不良反應發(fā)生率更低,安全性更高,可以有效提高患者的耐受性和依從性。本研究結(jié)果與國外研究結(jié)果相似[7-8],CCB可致患者出現(xiàn)面色潮紅,心動過速,甚至導致心力衰竭以及水腫的發(fā)生,雖與利尿劑聯(lián)合應用可以減輕水腫以及心力衰竭等副作用,但其他副作用仍需與β-受體阻滯劑等藥物合用方能解決,用藥復雜,患者依從性不高。

本研究采用替米沙坦代替苯磺酸左旋氨氯地平取得了良好療效,且副作用更少,另外對于控制血糖血脂可以起到一定的幫助,對于控制高血壓的用藥現(xiàn)多采用CCB、ARB以及HCTZ作為首選,本研究中采用ARB+HCTZ的用藥方案尤為適合ISH的治療。綜上所述,替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪的治療方案值得臨床推廣應用于老年ISH的治療,為指導臨床用藥提供了參考。

[1] 郭 東,吳震平.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療老年單純收縮期高血壓[J].中國臨床醫(yī)學,2009,16(5):752.

[2] 劉憲軍,陳世材,李亞利.氨氯地平不良反應的病例分析[J].臨床藥物治療雜志,2009,7(4):54.

[3] Payeras AC,Sladek K,Lembo G,et al.Antihypertensive efficacy and safety of manidipine versus amlodipine in elderly subjects with isolated systolic hypertension:MAISH study[J].Clin Drug Investig,2007,27(9):623.

[4] 胡 ,朱 福,謝 駿,等.高齡高血壓患者心臟結(jié)構和功能的變化[J].上海交通大學學報(醫(yī)學版),2012,32(1):69.

[5] 劉曉紅.苯磺酸左旋氨氯地平與氫氯噻嗪配伍治療老年高血壓36例[J].陜西醫(yī)學雜志,2009,38(1):100.

[6] 吳文華,杜 新,謝 紅.替米沙坦與纈沙坦治療糖尿病腎病的療效比較[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(91):62.

[7] Neldam S,Schumacher H,Guthrie R.Telmisartan 80 mg/hydrochlorothiazide 25 mg provides clinically relevant blood pressure reductions across baseline blood pressures[J].Adv Ther,2012,29(4):327.

[8] Sharma AM,Davidson J,Koval S,et al.Telmisartan/hydrochlorothiazide versusvalsartan/hydrochlorothiazide in obese hypertensive patients with type 2 diabetes:the SMOOTH study[J].Cardiovasc Diabetol,2007,6:28.