瑞舒伐他汀對高血壓患者內皮功能及hs-CRP的影響

吳 淼,陳漠水,邢 波,杜子軍,林德洪

(海南省海口市人民醫院,中南大學湘雅醫院附屬?？卺t院心內科,海南?？?570208)

內皮功能損害是發生動脈粥樣硬化的啟動因素[1],高血壓作為冠心病的重要危險因素,高血壓患者在發病早期即存在內皮功能障礙,改善高血壓患者內皮功能可減少高血壓患者臨床終點事件[2]。研究證實他汀類除了具有調脂作用,還有抗炎、穩定斑塊、抗氧化、抑制血小板聚集、改善內皮功能、減少組織因子表達等多種作用。研究顯示他汀類藥物的作用并不完全相同[3]。本研究擬觀察高血壓患者使用瑞舒伐他汀治療前后肱動脈血管內皮功能及高敏C反應蛋白(hs-CRP)的變化,進一步探討他汀類藥物對高血壓患者內皮功能的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

按1999年WHO/ISH原發性高血壓診斷標準,選擇2009年6月～2010年1月?？谑腥嗣襻t院心內科住院或門診的高血壓患者,共70例,最終納入統計67例。在入選前1月血壓穩定控制<140/90 mmHg。排除繼發性高血壓、心力衰竭、糖尿病、腦梗死、腫瘤、嚴重肝腎功能不全者、近1月接受過他汀類藥物及不配合試驗者。

1.2 分組

入選者被隨機分為實驗組及對照組,實驗組及對照組具體處理措施在方法中提及。對照組35例,實驗組35例。入選前病人需簽知情同意書。對照組有1例患者因失訪退出,實驗組有2例患者因肌痛、乏力退出。最終對照組34例,實驗組33例,共67例納入統計。實驗組33例,男20例,女13例,年齡(64.00±7.57)歲,收縮壓(126.48±8.90)mmHg,舒張壓(70.53±7.40)mmHg,病程(7.67±4.13)年,體重指數(BMI)(23.82±1.89)kg/m2,吸煙10例,使用血管緊張素受體拮抗劑(ARB)/血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)治療26例,鈣通道阻滯劑(CCB)27例,利尿劑8例,β阻滯劑12例;對照組 34例,男21例,女 13例,年齡(63.74±7.30)歲,收縮壓(129.12±7.00)mmHg,舒張壓(71.00±13.61)mmHg,病程(7.15±4.61)年,BMI(23.82±1.89)kg/m2,吸煙12例,使用ARB/ACEI治療29例,CCB 24例,利尿劑10例,β阻滯劑 9例。治療組與對照組的一般資料比較,性別構成、年齡、體重指數(BMI)、病程、吸煙、收縮壓、舒張壓、hs-CRP,LDL-C,FMD,NMD 2組無統計學差異。試驗開始至結束ACEI、ARB、CCB、利尿劑、β受體阻滯劑的使用情況,2組無統計學差異,P>0.05。

1.3 方法

實驗組口服瑞舒伐他汀鈣片(可定,阿斯利康),每晚10 mg,連續12周。對照組服用安慰劑。服藥前后測患者身高、體重、血壓,清晨空腹抽靜脈血檢測血脂、空腹血糖、hs-CRP。在基礎狀態下測定肱動脈內皮依賴性舒張功能(FMD)和非內皮依賴的舒張功能(NMD)。

血脂、血糖檢測均在全自動生化分析儀完成。hs-CRP使用膠乳比濁法PETIA,試劑盒來自日本電化生研株式會社,在我院檢驗科通過日立7060全自動生化分析儀自動分析。肱動脈血管內皮功能測定采用SONOS-5500型多普勒超聲診斷儀,周圍血管高頻探頭(4～10 MHz),同步記錄心電圖。用二維超聲成像檢測肱動脈內徑,探查深度4 cm,在心室舒張末期(即同步心電圖R波頂點時)檢測肱動脈內徑血管前后內膜間的寬度,每次測量取同一部位,超聲探頭始終處于固定位置,分別測量3個心動周期,取其平均值作為基礎值(D0)。然后將血壓計袖帶縛于患者右前臂肘關節下2～3 cm,給袖帶充氣至250 mmHg后,維持4 min后迅速放氣,60～90 s時測定肱動脈內徑(D1)。休息15 min,待血管內徑恢復試驗前水平時,囑患者舌下含服硝酸甘油0.5 mg,3～4 min后再次記錄肱動脈內徑(D2)。反應性充血試驗誘發的內皮依賴的舒張功能FMD=(D1-D0)/D0×100%,硝酸甘油介導的非內皮依賴的舒張功能NMD=(D2-D0)/D0×100%。

2 結 果

對照組、實驗組治療前后分別進行配對t檢驗。顯示對照組治療前后的FMD、NMD、hs-CRP、LDL-C無統計學差異(P>0.05)。實驗組治療前后的LDL-C無統計學差異(P>0.05),FMD、NMD、hs-CRP存在統計學差異(P<0.05)。研究中,對照組、實驗組治療前后的舒張壓及收縮壓均無顯著性差異。

實驗組和對照組治療前后FMD、NMD、LDL-C、hs-CRP的變化情況見表1。

3 討 論

高血壓患者由于血管壁的切應力及搏動性血流的增強,以及血管痙攣收縮引起缺血、缺氧,均可導致血管內皮細胞損害,導致內皮衍生的NO生成、釋放減少和活性降低,表現為以內皮依賴性及硝酸甘油介導的血管舒張反應減弱為特征的內皮功能損傷[4]。本研究應用超聲多普勒技術觀察單純高血壓患者充血試驗誘發的肱動脈內徑的變化和含服硝酸甘油后的肱動脈內徑變化以評價其內皮功能,結果發現高血壓患者經瑞舒伐他汀治療前后比較,FMD及NMD均明顯升高(P<0.05),提示兩組受試者朧動脈局部血管平滑肌對外源性內皮衍生性舒張因子的反應性(非內皮依賴性)和由血流剪切力刺激內皮細胞產生NO等血管活性物質引起的血管擴張能力(內皮依賴性舒張功能)均有改善[5]。瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶(HMG-CoA)還原酶抑制劑,血漿半衰期為13～20 h,且不通過細胞色素P450酶系代謝,生物利用度為20%,具有強大的降脂作用[6]。瑞舒伐他汀鈣還具有調節免疫[7],抑制炎癥的作用,通過下調hs-CRP的合成并拮抗hs-CRP而發揮抗炎作用[8]。本研究結果提示瑞舒伐他汀可明顯改善單純高血壓患者的內皮功能,機制可能與降低hs-CRP抑制炎癥有關,對他汀類藥物在單純高血壓患者中的應用提供一定依據。

表1 實驗組和對照組治療前后FMD、NMD、LDL-C、hs-CRP的比較( x±s)

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