短期胰島素強化治療對超重初診2型糖尿病胰島素抵抗的干預

蔣小紅,黃 珊彭文芳

(上海市長寧區中心醫院內分泌科,上海,200336)

傳統上,對超重初診2型糖尿病患者通常給予口服二甲雙胍治療。近年來一些研究提出,短期胰島素強化治療有益于改善初診2型糖尿病患者胰島β細胞的分泌功能[1],該初診群體在診斷時已經存在嚴重的胰島素分泌不足[2],且多數空腹血糖(FBG)>11.1 mmol/L。因而,短期胰島素強化治療對非嚴重高血糖的初診2型糖尿病患者是否有同樣的獲益不得而知。本研究旨在探討短期胰島素泵強化治療對非嚴重高血糖[FBG<11.1 mmol/L,餐后2 h血糖(2hPBG)<13.9 mol/L]的超重初診2型糖尿病患者血糖控制、胰島素分泌、胰島素抵抗的益處,并進一步探討強化治療后續降糖方案的選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年6月～2011年12月本院收治的超重初診2型糖尿病患者120例,年齡25～70歲,經過2周的飲食控制和運動,口服75 g葡萄糖耐量試驗(OGT T)7 mmol/L≤FBG<11.1 mmol/L或11.1 mmol/L≤2hPBG<13.9 mmol/L。糖尿病的診斷采用WHO1999年糖尿病診斷標準,超重的診斷采用亞洲人群標準,即體重指數(BMI)24～28 kg/m2。排除:①糖尿病急性并發癥;②顯著的糖尿病慢性并發癥;③肝腎功能不全;④需要降脂藥物治療;⑤其他系統性疾病。患者隨機分為3組,各40例:胰島素泵+二甲雙胍組(A 組),男 22例,女 18例,年齡(58.63±10.8)歲;胰島素泵+預混入胰島素組(B組)男20例,女20例,年齡(59.12±11.1)歲;二甲雙胍組(C組)男23例,女 17例,年齡(57.65±10.9)歲。治療前,3組間BMI、血糖、胰島功能指標無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

3組均以飲食控制和運動為基礎。A組予胰島素泵治療2周,期間每日監測七次血糖調整胰島素泵劑量,2周后予口服二甲雙胍治療;B組予胰島素泵治療2周,2周后予諾和靈30R早晚餐前皮下注射;C組給予二甲雙胍口服,0.25 g,2次/d起,根據血糖調整劑量。共治療12周。

1.3 觀察指標

入組前測定各研究對象身高、體重、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)、血谷丙轉氨酶(ALT)、24 h尿微量白蛋白(ALB)。測定治療前(0周)、治療后2周(胰島素泵停用次日)及12周時體重、糖化血紅蛋白(HbA1c)、FBG 、胰島素(FINS)、C 肽(FCP)及2hPBG、餐后 2 h胰島素(2hINS)、餐后2 hC肽(2hCP),計算胰島β細胞功能指數(HOMAβ)=20×FINS/(FBG-3.5)及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。

2 結 果

2.1 治療前3組間BMI、血糖、胰島β功能的比較

治療前,3 組間 BMI、FBG 、2hPBG、FINS、2hINS、HbA1c、HOMAβ、HOMA IR 無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 0周時3組間BM I、血糖、胰島β功能的比較( x±s)

2.2 治療2周時3組間BMI、血糖、胰島β功能的比較

2周時 A 、B 組 FBG、2hPBG 、HbA1c、2hINS、HOMA IR低于C組(P<0.05或P<0.01);FINS、FCP、2hCP、HOMAβ3 組間無統計學差異。見表2。

表2 2周時3組間BM I、血糖、胰島β功能的比較( x±s)

2.3 治療12周時3組間BMI、血糖、胰島β功能的比較

12周時A、B組HbA1c、2 hPBG低于C組(P<0.01);A 組 FINS 、FCP、OGTT2hINS 、HOMA IR低于B、C組P<0.05或P<0.01),上述指標B組BMI大于 A、C組,HOMAβ大于 A組。見表3。

表3 12周時3組間BMI、血糖、胰島β功能的比較( x±s)

3 討 論

2型糖尿病初診時已存在胰島素分泌不足,胰島β細胞分泌功能約為正常人的50%[1]。近十余年來陸續有研究報道短期胰島素強化治療有益于改善初診 2型糖尿病患者胰島β分泌功能[3-5]。但胰島素強化治療對于超重的患者有何利弊,以及后續的降糖方案如何選擇有待探討。

本研究2周時的結果提示,對非嚴重高血糖的超重初診2型糖尿病患者進行短期胰島素泵強化治療對血糖控制和胰島素敏感性的改善優于口服二甲雙胍治療。12周時的結果提示,停用強化治療后續以口服二甲雙胍治療,能夠繼續保持對血糖控制和改善胰島素敏感性的優勢,而續以預混入胰島素皮下注射對體重控制不利,改善胰島素敏感性的優勢逐漸消失。

2型糖尿病早期胰島β細胞功能的下降主要表現為胰島素分泌第一時相消失[6],短期胰島素強化治療能夠改善初診2型糖尿病患者胰島素分泌第一時相[2-3],而二甲雙胍對胰島β細胞功能很少或沒有影響[7-8]。因而,作為初診2型糖尿病患者的初始治療,短期胰島素強化治療對胰島β細胞的保護作用優于口服二甲雙胍治療。然而,相比長期胰島素治療存在的高胰島素血癥以及其他潛在風險,包括體重增加,促有絲分裂等,口服二甲雙胍治療給2型糖尿病患者帶來的長期獲益不可忽視。二甲雙胍不僅能改善2型糖尿病患者胰島素敏感性,改善血脂譜,UKPD研究進一步證實,二甲雙胍對2型糖尿病患者心血管有不依賴其降血糖和改善血脂的益處。本研究結果證實對超重初診2型糖尿病患者進行短期胰島素強化續以口服二甲雙胍治療,優于單予口服二甲雙胍治療或強化治療后續以預混入胰島素皮下注射。

[1] Robbins D C,Beisswenger P J,Ceriello A,et al.Mealtime 50/50 basal+prandial insulin analogue mixture with a basal insulin analogue,both plus metformin,in the achievement of target HbA1c and pre-and postprandial blood glucose levels in patients with type 2 diabetes:a multinational,24-week,randomized,open-label,parallel-group comparison[J].Clin Ther,2007,29(11):2349.

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