我院藥品不良反應通報系統及其通報結果分析

黃劍鈞，黃曉琳，蕭淑珍，毛乾泰，3，鄭奕帝，4#（.廈門長庚醫院藥劑科，福建廈門3608；.臺灣高雄長庚紀念醫院藥劑部，臺灣高雄 8330；3.臺灣林口長庚紀念醫院臨床藥學科，臺灣桃園 33305；4.臺灣嘉義長庚紀念醫院藥劑科，臺灣嘉義 6363）

藥品不良反應（ADR）是指藥品在正常用法用量下，出現的有害的和意料之外的反應。目前，ADR已成為發病率及死亡率升高的一個重要影響因素。ADR不僅增加患者再次就診及住院的次數，也增加了經濟負擔。本文通過我院醫院信息系統（HIS）對2009－2010年間收集的297例ADR報告進行回顧性分析，并通過HIS系統建立藥品管控機制，減少患者對同類藥物再次發生ADR的風險，從而避免了醫療過程中可預防的疏忽，為患者的用藥安全提供了保障。

1 資料與方法[1]

我院2009－2010的297例ADR報告，按患者年齡性別構成、ADR發生嚴重度、Naranjo score評分、處理方式、藥品種類、ADR累及的器官或系統及臨床表現等方面進行回顧性分析。

2 結果

2.1 ADR篩選

297例ADR報告中，其中36例為無法評估案件，4例為非ADR，因此可進行評估的ADR案例為257例。

2.2 患者性別與年齡構成比

257例ADR報告中，男、女比例為0.71∶1，發生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of patients’sex and age

2.3 ADR原因造成、Naranjo score評分、嚴重程度、處理方式

可進行評估的257例ADR報告中，過敏導致的ADR為107例（41.63%），特異質反應引起的ADR為13例（5.06%），其他反應為137例（53.31%）。對257例ADR分別進行了Naranjo score評分、嚴重程度、處理方式評估，結果分別見表2、表3。

表2 ADR Naranjo score評分及嚴重程度Tab 2 Naranjo score and the severity ofADR

表3 ADR處理方式Tab 3 CountermeasuresofADR

2.4 Naranjo score評分對ADR的相關性評估

Naranjo score評分對ADR的相關性評估見圖1。

圖1 Naranjo score評分對ADR的相關性評估Fig 1 Relevanceevaluation of ADR by Naranjo score

2.5 ADR上報部門

我院ADR上報系統主要由以下3個部門構成：門診209例（81.32%）、住院32例（12.45%）、急診16例（6.23%）。由護士、醫師和藥師發現并上報的ADR報告分別為38例（14.79%）、74例（28.79%）、145例（56.42%）。

2.6 ADR涉及藥品種類分布

引發ADR的藥品可分為10類，其中引起ADR最多的為抗菌藥物，其次發生頻率較高的是診斷試劑，具體分類見表4。

表4 ADR涉及藥品種類分布Tab 4 Distribution of ADR-inducing drugs types

2.7 ADR累及器官或系統及臨床表現

257例ADR報告中以皮膚及其附件損害最多，其次為消化系統和中樞神經系統損害。ADR累及器官或系統及主要臨床表現分布見表5。

表5 ADR累及器官或系統及臨床表現分布Tab 5 Organs or systems involved in ADR and clinicalmanifestations

3 討論

3.1 ADR監測系統

HIS是指將醫院內部用于資訊收集、處理、儲存、傳送的各相關部分的集合，通過有限的人力資源，降低醫療管理成本，改善醫療服務效率，提升醫院競爭力。我院HIS將評估過的ADR上報到國家食品藥品監督管理局外，還將Naranjo score≥3分的ADR信息連接于患者病歷首頁。本研究中，通過HIS將已評估過的ADR存檔并發電子郵件給上報人員，使其知曉評估結果外，還可寫入病歷首頁，讓醫師了解患者是否有ADR史，以便再次開處方時起到警示作用。

3.2 ADR人群發病情況

由表1可知，ADR可發生于任何年齡組人群，女性發生比例稍高于男性，男女比例為0.71∶1，同黃之訓等[2]報道男、女比例相似。對于我院女性患者ADR發生比例較高的原因，可能與服務對象以兒童和女性較多、成年在職男性人群流動度大有關。60歲以上42例（16.34%），10歲以下30例（11.67%）也占據了相當一部分比例，因此對于兒童與老年人在用藥上必須謹慎，需實施個體化藥物治療方案，減少ADR的發生。

3.3 Naranjo score評分、ADR嚴重度、處理方式

將ADR按照Naranjo score進行評分，其評分結果分為4類（見圖1）。Naranjo score評分通過對藥物及其產生的ADR進行關聯性分析，從而判斷藥物的影響分數。本文中可能案件占88.33%，極有可能占10.51%，表明發生藥物與ADR之間的關聯程度大。根據Naranjo score評分系統我們對ADR嚴重程度進行劃分并對不同的ADR采取了不同的處理方式。在本文中可以發現大多數的ADR反應都比較輕，通過停藥或觀察等適當的處置便可使患者獲得緩解。6例中度ADR均采取措施給予緩解，且都導致了住院時間的延長。我院新的、嚴重的ADR報告，明顯低于世界衛生組織認可的30%[2]，表明有警戒信號提取意義的報告數量較少。主要原因可能有：臨床工作人員對嚴重ADR上報存在顧慮，嚴重ADR常與病情的發展相混雜，判定相對復雜，醫師對所用藥品性質了解不夠等。加強ADR監測是醫院開展藥物警戒的重要環節，我們應熟悉常見的ADR，關注新的、嚴重的ADR。

3.4 ADR上報來源

我院門診、住院、急診上報ADR比例為13∶2∶1。從上報部門看，該比例懸殊，門診遠多于其他部門。其原因可能是住院醫師對ADR不夠重視，導致病房上報ADR例數較少。上報人員藥師、醫師、護士比例為3.8∶1.95∶1。從報告人員可看出藥師上報相對較多。因此除加強宣導工作外，還需醫師、護士主動參與ADR的監測工作，通過一定的獎勵政策提高上報ADR的積極性。

3.5 引起ADR的藥品種類

引發ADR的藥品可分為10類，其中引起ADR最多的為抗菌藥物。畢津蓮等[3]對1 366例ADR報告進行分析，發現抗菌藥物所占比例最高，以頭孢菌素類、喹諾酮類居多。我院則以β-內酰胺類的阿莫西林/克拉維酸鉀居多，原因可能與其抗菌譜較廣、成人及兒童都可應用、且作為抗感染中經驗性用藥有關。有2個中度ADR反應分別是頭孢唑林與慶大霉素引發，都表現為全身性紅疹發癢。抗菌藥物所占比例最高提示我們要加強抗菌藥物的合理用藥，避免超劑量、超療程使用。其次引發ADR頻率較高的是碘普羅胺，有2例中度ADR發生。碘普羅胺除常見過敏反應外，也可出現過敏性休克、心臟驟停、精神異常等嚴重ADR，提示我們在使用碘普羅胺過程中須密切觀察患者情況，一旦發生ADR需立即給予處置。西咪替丁注射液引起的中樞和外周神經系統損害可占27.78%[4]，我院在使用時也發現肢體抽搐、僵硬等ADR。西咪替丁作為常用藥物，對其應謹慎使用，一旦發現異常的精神癥狀應立即停藥，嚴重時給予注射地西泮或苯巴比妥。目前國家食品藥品監督管理局第34期ADR信息明確指出：警惕辛伐他汀與胺碘酮聯合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發生的風險。我院也出現了3例他汀類引起橫紋肌溶解的報告。他汀類是治療高膽固醇血癥的有效藥品，且受目前合并用藥的影響，對其可能帶來的嚴重ADR不容忽視。

藥物在治療的過程除了積極意義外，也會產生一些不可避免的副作用，有文獻表明合并用藥品種數量與ADR發生率呈正相關，用藥品種越多越易發生ADR。這就需要醫師和藥師詳細詢問患者既往病史和聯合用藥情況，加強ADR監測工作，采取有效風險管理措施來減少ADR的發生。

3.6 ADR累及的器官或系統及臨床表現

257例ADR報告中皮膚及其附件損害占首位，這與朱錦秀等[5]報告相似。涉及皮膚的ADR，有48.38%采取停藥、24.19%通過停藥并投予解藥解決。4例中度ADR報告均涉及皮膚的有4例，癥狀為上半身或全身性的皮疹、紅斑，通過給予糖皮質激素及抗組胺藥緩解，并都導致患者住院時間延長。其次ADR損害較多是消化系統（占22.18%），與吳海雯等[6]報道消化系統損害占22.09%相似。涉及中樞神經系統的ADR占16.34%，除常見的頭暈、頭痛、倦怠、無力等癥狀外，也觀察到錐體外系反應如煩躁、抽搐，通過給予鹽酸苯海索、巴氯芬、地西泮等處理。257例ADR中累及器官或系統分布比較廣泛，所產生的ADR也各有差異，雖然累及皮膚及消化系統的損害占多數，但是一些少見、嚴重的ADR常危及患者的生命，因此，對ADR必須予以重視，才能減少中、重度ADR的發生，從而控制ADR的進一步發展。

藥物的安全性問題正日益受到前所未有的重視，現行的研究方法和手段與人們對藥物安全的期望尚有相當的距離，需要在實踐中不斷完善。而建立處方開立管控機制，在為醫師、藥師監控用藥安全提供了一個強有力的支持系統的同時，也給患者的用藥安全提供了一個很好的關卡。因此，需要我們更好地充分利用計算機資源，發揮高科技信息在監控和處理ADR中的作用，通過加強對藥品使用中的風險管理，進一步促進臨床合理、安全用藥。

[1]Naranjo CA，Busto U，Sellers EM，et al.A method for estimating the probability of adverse drug reactions[J].Clin Pharmacol Ther，1981，30（2）：239.

[2]黃之訓，祝德秋.藥物不良反應555例報告分析[J].同濟大學學報（醫學版），2010，31（1）：99.

[3]畢津蓮，李湘斌.1 366例藥物不良反應回顧性分析[J].南華大學學報（醫學版），2010，28（1）：84.

[5]朱錦秀，石慶平，程 鵬.某三甲醫院2008年530例藥物不良反應分析[J].中國實用醫藥，2010，5（5）：18.

[6]吳海雯.我市2 420例藥品不良反應報告分析[J].藥事組織，2010，19（16）：54.