帕利哌酮緩釋片與利培酮片治療老年期精神分裂癥的對照研究*

王麗莉，尋知元

(天津市安定醫(yī)院，天津 300222)

國內(nèi)外研究證實，利培酮對老年期精神分裂癥(包括發(fā)病于青壯年持續(xù)至老年的精神分裂癥)有良好的療效與耐受性［1-3］。帕利哌酮緩釋片是利培酮的活性代謝產(chǎn)物，已作為非典型抗精神病藥進(jìn)入國內(nèi)市場，自2009年初在我國上市以來，其對于成年精神分裂癥的治療取得了較好的療效，且耐受性好［4，5］，但國內(nèi)尚未見該藥用于老年期人群的報道。本項研究觀察帕利哌酮緩釋片在老年期精神分裂癥患者中的療效與安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 病例選自2009年10月—2011年2月本院門診及住院患者，隨機分為觀察組和對照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲，漢族;②符合世界衛(wèi)生組織(WHO)的《疾病及有關(guān)健康問題的國際分類》第10版(ICD-10)中的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);③陽性癥狀和陰性癥狀量表(Positive and Negative Symptom Scale，PANSS)總分≥60。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，內(nèi)分泌、血液疾病，高血壓，青光眼;②有明顯沖動、自傷、自殺或沖動傷人危險者;③正在使用長效抗精神病藥物者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：①病情惡化，需使用非研究允許藥物或使用電痙攣治療;②出現(xiàn)患者不能耐受的藥物不良反應(yīng);③出現(xiàn)影響治療評估的或不適于治療繼續(xù)進(jìn)行的軀體疾病。共入組64例，觀察組：入組32例，脫落2例，脫落原因為患者不能耐受的藥物不良反應(yīng)，完成30例，男15例，女15例，平均年齡(67.5 ±4.2)歲，平均病程(19.7 ±6.7)年。對照組：入組32例，完成32例，男16例，女16例，平均年齡(66.2 ±3.9)歲，平均病程(19.8 ±7.3)年。兩組各指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方案 ①停用原治療藥物清洗1周。②觀察組予帕利哌酮緩釋片口服，初始劑量為3 mg/d，劑量范圍3～6 mg/d;對照組予利培酮片(1 mg/片)口服，起始劑量0.5 mg/d，劑量范圍 0.5 ～4 mg/d。③嚴(yán)重失眠患者可小劑量服用苯二氮艸卓類藥物，如出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)可合并使用安坦。療程均為8周。研究期間不合并使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑，不合并電痙攣治療。

1.2.2 療效評定工具與標(biāo)準(zhǔn) 采用PANSS量表和TESS量表評定療效和不良反應(yīng)，分別于治療前和治療第2、4、8周末各評定1次。根據(jù)PANSS減分率≥75%為痊愈，50% ～74%為顯著進(jìn)步，25% ～49%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效。于治療前、治療后各進(jìn)行1次實驗室檢查，包括血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)和心電圖等。

1.3 統(tǒng)計方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計，并進(jìn)行t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 兩組在治療后第2周開始PANSS評分均較治療前顯著下降(P＜0.01)，但PANSS分?jǐn)?shù)下降兩組間比較其差異無顯著性(P＞0.05)，說明兩種藥物療效相當(dāng)，且對陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀均有良好療效。觀察組：痊愈12例(40.0%)，顯著進(jìn)步 7 例 (23.3%)，好轉(zhuǎn) 7 例(23.3%)，顯效率 63.3%，總有效率 86.7%。對照組：痊愈13例(40.6%)，顯著進(jìn)步 7例(21.9%)，好轉(zhuǎn) 8例(25.0%)，顯效率 62.5%，總有效率 87.5%。兩組間同期有效率、顯效率比較均無顯著性差異(P＞0.05)。說明帕利哌酮緩釋片與利培酮片治療老年期精神分裂癥療效均非常理想。兩組治療前后PANSS量表評分，見表1。

表1 兩組治療前后PANSS量表評分(±s)

表1 兩組治療前后PANSS量表評分(±s)

注：與治療前比較*P＜0.01

精神癥狀 藥物 治療前治療后2周 4周 8周陽性癥狀 帕利哌酮 26.3±5.9 18.8±5.7* 14.4±6.0* 11.4±4.9*利培酮 26.1±5.4 18.5±5.8＊ 14.3 ±6.3＊ 11.6±5.3*陰性癥狀 帕利哌酮 23.7±7.9 18.3±7.3* 15.8±7.3* 12.5±4.6*利培酮 23.2±7.6 17.1±6.8＊ 14.2 ±5.9＊ 12.2±4.7*精神病理 帕利哌酮 41.1±9.6 34.2±9.5* 28.5±9.1* 24.2±6.7*利培酮 41.5±10.1 33.6±8.7＊ 27.4 ±8.2＊ 23.8±7.1*總分 帕利哌酮 91.1±18.6 71.3±17.7＊ 58.7±18.7＊ 48.1±14.8*利培酮 90.8±18.9 69.2±17.2＊ 55.9 ±17.3＊ 47.6±15.4*

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組實驗室檢查均無有臨床意義的異常發(fā)現(xiàn)。兩組主要不良反應(yīng)為嗜睡、心動過速、靜坐不能、錐外系反應(yīng)等，但多見于用藥初期且癥狀輕微，對癥處理后很快緩解，患者大多可耐受。觀察組有2例由于出現(xiàn)了不可耐受的劑量依賴性錐體外系反應(yīng)而脫落。兩組在治療8周結(jié)束后TESS項目發(fā)生率比較，差異無顯著性(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組TESS項目發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

利培酮是一種苯異噁唑衍生物的非典型抗精神病藥物，具有對D2受體和5-HT2a受體平衡拮抗作用，多項臨床研究驗證與肯定了利培酮治療老年期精神分裂癥的有效性和安全性。帕利哌酮雖然是利培酮的活性代謝產(chǎn)物，但其作用機制和代謝與其母藥利培酮并非完全一致，并且采用了獨特的OROS技術(shù)，與其他抗精神病藥相比，有以下4個特點［6，7］：①平穩(wěn)升高血藥濃度，不需要劑量滴定過程;②血漿藥物峰谷濃度波動小，使其有穩(wěn)定的療效和較小的不良反應(yīng);③控釋作用使其只需口服1次/d，有助于提高服藥依從性;④較少的代謝酶參與，藥物相互作用風(fēng)險小。這些特性對老年精神分裂癥患者的治療非常重要。

本研究結(jié)果表明，帕利哌酮緩釋片與利培酮片，兩組在治療后的第2周均發(fā)生療效，PANSS分?jǐn)?shù)的降低在治療2、4、8周與治療前比較其差異均有顯著性(P＜0.01)，并且在治療終末8周時觀察組有效率86.7%，對照組有效率 87.5%;兩組的顯效率為 62.5% ～63.3%。對老年期精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀均有理想的療效。研究指出，接受兩組治療的老年患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、心動過速、靜坐不能、錐體外系反應(yīng)等，但多見于用藥初期且癥狀較輕，給予對癥處理后均可很快緩解。

觀察組有2例由于不良反應(yīng)原因而脫落，究其原因是患者出現(xiàn)了不可耐受的劑量依賴性的錐體外系反應(yīng)。由于利培酮片可以自由地以0.5 mg的幅度調(diào)整到適宜的劑量，能夠更精確地調(diào)整到老年患者適宜的劑量。而帕利哌酮緩釋片由于其劑型的特殊性，僅能以3 mg的幅度進(jìn)行劑量調(diào)整，而對于老年患者如需要使用3 mg以下的劑量則無法做到，只能脫落。

本研究結(jié)果提示，帕利哌酮緩釋片治療老年期精神分裂癥療效可靠，安全性好和耐受性好。但本研究的樣本量較少，觀察時間較短，且研究樣本中未包括有嚴(yán)重軀體疾病、嚴(yán)重自傷、傷人、自殺企圖、興奮躁動、伴物質(zhì)依賴、心境障礙的老年患者，故帕利哌酮緩釋片在精神科老年患者臨床中的應(yīng)用有待進(jìn)一步推廣驗證。

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5 劉建君，楊劍虹，楊身國，等.帕利哌酮緩釋片治療首發(fā)精神分裂癥的療效與安全性研究 .實用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(20)：3775

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