2型糖尿病患者血清抵抗素水平與高血壓相關(guān)性研究

付景云，宋滇平，李 紅，吳曉艷

(1昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，昆明650032;2云南綏江縣人民醫(yī)院)

抵抗素(Resistin)是近年來研究的熱點，它是一種脂肪細(xì)胞分泌的炎性因子。目前在對Resistin分子結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)特性的研究中發(fā)現(xiàn)，其與肥胖、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、高血壓、急性冠脈綜合癥等大血管病變存在一定的關(guān)聯(lián)性。Resistin可能在這些具有代謝綜合征表現(xiàn)的疾病發(fā)展過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。2006年7月～2008年2月，本研究主要針對2型糖尿病患者血清Resistin水平與高血壓嚴(yán)重程度和其他危險因素的相關(guān)性進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 正常對照組:72例，其中男38例、女34例，年齡(52.0±5.0)歲。2型糖尿病組:85例，其中男46 例、女 39 例，年齡(53.3 ±5.9)歲。2型糖尿病合并高血壓組:125例，其中男64例、女61例，年齡(55.2±5.8)歲。將2型糖尿病合并高血壓患者據(jù)血壓水平再分為3個研究亞組，其中1級高血壓組35例，男20例、女15例，年齡(51.5±5.6)歲;2級高血壓組42例，男22例、女20例，年齡(53.1±5.7)歲;3級高血壓組48例，男22例、女26 例，年齡(52.9 ±5.4)歲。

1.2 檢測方法 Resistin測定:用北京康肽生物科技公司的競爭性酶聯(lián)免疫試劑盒，采用競爭性酶聯(lián)免疫吸附試驗測定。按HOMA公式計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR);計算胰島素敏感指數(shù)(QUICKI)，QUICKI=1/［lg空腹胰島素(uIU/L)+lg空腹血糖(mg/dL)］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件，計量資料以ˉx±s表示，計數(shù)資料以率表示，對分組人群間代謝指標(biāo)的差異性采用Levene’s Test進(jìn)行方差齊性檢驗，采用Spearman相關(guān)分析空腹血清抵抗素與其他代謝指標(biāo)的相關(guān)性;多元回歸分析以血壓為因變量，其他指標(biāo)為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析研究;Kendall’s tau-b相關(guān)分析用于評價抵抗素與高血壓病變程度的相關(guān)性。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組基本臨床資料比較 見表1。

2.2 3組相關(guān)生化資料比較 見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析 分別以收縮壓、舒張壓為因變量，年齡、體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比、Resistin、總膽固醇、甘油三酯、白細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞計數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、HOMA-IR、QUICKI為自變量，進(jìn)行Logistic多元回歸分析得出回歸方程，結(jié)果顯示:Resistin進(jìn)入了舒張壓的回歸方程，說明Resistin水平是影響血壓水平的獨立危險因素(R2=0.086，P ＜0.05)。

2.4 2型糖尿病合并高血壓3亞組患者Resistin、胰島素、HOMA-IR、QUICKI水平 見表3。Kendall’s tau-b相關(guān)分析顯示，Resistin水平與高血壓患者血壓程度呈正相關(guān)(r=0.201，P=0.001)。控制其他高血壓危險因素，如年齡、體質(zhì)量指數(shù)、高脂飲食、血糖，Resistin仍與高血壓病變程度正相關(guān)(r=0.234，P=0.023)。

表1 3組基本臨床資料比較(ˉx±s)

表2 3組生化資料的比較結(jié)果(x±s)

表3 2型糖尿病合并高血壓3亞組患者Resistin、胰島素、QUICKI、HOMA-IR 水平

3 討論

Resistin是2001年 Steppan等［1］在研究噻唑烷二酮類藥物(TZDs)作用機制中發(fā)現(xiàn)的，它曾被認(rèn)為是過多的脂肪組織致胰島素抵抗的可能關(guān)聯(lián)因素。有報道在人類脂肪細(xì)胞內(nèi)可檢測到Resistin mRNA，尤其在腹部脂肪組織高表達(dá)Resistin［2］。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，Resistin與胰島素抵抗呈正相關(guān)，Resistin IgG抗體可降低有胰島素抵抗的血糖。有研究顯示，隨著糖耐量損害加重血清Resistin濃度顯著升高［3］。本研究顯示血清Resistin在2型糖尿病合并高血壓病組高于2型糖尿病組，2型糖尿病組又高于正常對照組，血清Resistin水平與腰臀比、空腹血糖、膽固醇呈正相關(guān)，上述現(xiàn)象似乎提示Resistin可能在肥胖、糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起一定作用。

Resistin在嚙齒類動物主要由脂肪細(xì)胞分泌，而在人類主要在單核—巨噬細(xì)胞分泌，并在向巨噬細(xì)胞分化時表達(dá)增加。因此Resistin在人類的主要生理作用可能是致炎作用。近來研究發(fā)現(xiàn)與炎癥密切相關(guān)的因素對于調(diào)節(jié)人單核—巨噬細(xì)胞Resistin的表達(dá)具有重要意義［4］。急性炎癥時Resistin水平升高，并且Resistin水平與腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6、C反應(yīng)蛋白等炎性因子呈正相關(guān)。另外經(jīng)內(nèi)毒素及致炎細(xì)胞因子處理后Resistin在人單核細(xì)胞中表達(dá)顯著增加［5］。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病合并高血壓病患者血壓水平與血清Resistin之間呈正相關(guān)。因Resistin是富含同型半胱氨酸的小分子蛋白質(zhì)，而同型半胱氨酸化學(xué)成分主要是一種硫醇，易發(fā)生氧化作用，并產(chǎn)生活性超氧化物陰離子基團(tuán)，引起氧化反應(yīng)應(yīng)答，其自身能生成氧自由基、H2O2和OH等可導(dǎo)致低密度脂蛋白的氧化及同型半胱氨酸致內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)的改變。有報道內(nèi)皮功能紊亂是糖尿病血管并發(fā)癥的始動和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，重組Resistin能直接調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，誘導(dǎo)內(nèi)皮激活，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素的釋放，能誘導(dǎo)人內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素1β、纖溶酶原激活物抑制因子、正五聚蛋白及血管細(xì)胞黏附分子1等細(xì)胞因子及黏附分子，因此推斷Resistin在聯(lián)系心腦血管功能與代謝之間發(fā)揮著重要的橋梁作用［6，7］。新近研究顯示，Resistin 能誘導(dǎo)人大動脈的平滑肌細(xì)胞發(fā)生增殖，與內(nèi)皮依賴性血管舒張功能存在負(fù)相關(guān)［8］。結(jié)合本實驗結(jié)果，經(jīng)多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Resistin水平是影響血壓水平的獨立危險因素。表明炎癥機制可能通過影響系統(tǒng)的炎癥活動，而使炎癥細(xì)胞因子通過影響血管內(nèi)皮功能，引起平滑肌細(xì)胞增殖，促使動脈粥樣硬化，從而參與高血壓發(fā)生發(fā)展。總之，2型糖尿病合并高血壓的發(fā)病機制尚未完全清楚，可能是多種因素共同作用的結(jié)果。因此，通過本研究也提示我們在2型糖尿病合并高血壓的防治中，除了降壓外，還應(yīng)綜合考慮多因素的存在才能制定出行之有效的防治2型糖尿病大血管并發(fā)癥的診療措施。

因為血清中生物活性肽的水平與其作用不一定呈線性關(guān)系，因此需要對Resistin的受體系統(tǒng)、信號傳導(dǎo)作進(jìn)一步研究才能明確Resistin的作用及意義。另外分析產(chǎn)生不同實驗結(jié)果和學(xué)術(shù)觀點的原因，可能與所采用的檢查方法、實驗對象、種族差異、標(biāo)本量的大小、病情的嚴(yán)重程度、有無并發(fā)癥等個體因素有關(guān)。

［1］Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，409(6818):307-312.

［2］Youn BS，Yu KY，Park HJ，et al.Plasma resistin concentrations measured by enzyme-linked immunosorbent assay using a newly developed monoclonal antibody are elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89(1):150-156.

［3］Rajala MW，Qi Y，Patel HR，et al.Regulation of resistin expression and circulating levels in obesity，diabetes，and fasting［J］.Diabetes，2004，53(7):1671-1679.

［4］Lee JH，Chan JL，Yiannakouris N，et al.Circulating resistin levels are not associated with obesity or insulin resistance in humans and are not regulated by fasting or leptin administration:cross-sectional and interventional studies in normal，insulin-resistant，and diabetic subjects［J］.J Clin Endocrinol Metab，2003，88(10):4848-4856.

［5］Reilly MP，Lehrke M，Wolfe ML，et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans［J］.Circulation，2005，111(7):932-939.

［6］Verma S，Li SH，Wang CH，et al.Resistin promotes endothelial cell activation:further evidence of adipokine-endothelial interaction［J］.Circulation，2003，108(6):736-740.

［7］ Kawanami D，Maemura K，Takeda N，et al.Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells:a new insight into adipocytokine-endothelial cell interactions［J］.Biochem Biophys Res Commun，2004，314(2):415-419.

［8］Bahia L，Aguiar LG，Villela N，et al.Relationship between adipokines，inflammation，and vascular reactivity in lean controls and obese subjects with metabolic syndrome［J］.Clinics(Sao Paulo)，2006，61(5):433-440.