糖調(diào)節(jié)受損結(jié)直腸癌患者臨床干預(yù)研究

寇衛(wèi)政，路 平，苗戰(zhàn)會(huì)，陳美玲，牛紅蕊

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南衛(wèi)輝453100)

結(jié)直腸癌(CRC)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，通過(guò)對(duì)CRC的流行病學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與糖尿病密切相關(guān)［1，2］，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn) CRC 患者存在糖調(diào)節(jié)受損［3～5］。我們對(duì)2006年4月 ～2010年5月入住我院腫瘤科的142例CRC患者中41例糖調(diào)節(jié)受損的患者隨機(jī)分為干預(yù)組與非干預(yù)組，分別進(jìn)行了化療后口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，血胰島素、C肽釋放試驗(yàn)，了解臨床干預(yù)對(duì)糖調(diào)節(jié)受損CRC患者糖代謝的影響，并對(duì)其預(yù)后的影響加以分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 41例糖調(diào)節(jié)受損CRC患者中結(jié)腸癌31例、直腸癌10例，均經(jīng)病理證實(shí)，同時(shí)排除合并糖尿病。其中男23例、女18例，年齡19～65歲、平均43歲。本組29例結(jié)腸癌患者為術(shù)后患者，其中21例分期為Ⅲ期，8例為Ⅳ期;9例直腸癌患者為術(shù)后患者，其中6例分期為Ⅲ期，3例為Ⅳ期;另2例結(jié)腸癌及1例直腸癌為Ⅳ期不能手術(shù)患者。隨機(jī)將其分為干預(yù)組21例，其中Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后11例，Ⅳ期結(jié)腸癌5例(術(shù)后4例、非手術(shù)1例)，Ⅲ期直腸癌術(shù)后3例，Ⅳ期直腸癌2例(術(shù)后1例、非手術(shù)1例)，剩余的20例歸為非干預(yù)組，干預(yù)組給予二甲雙胍腸溶片行降糖治療。所有病例沒(méi)有合并嚴(yán)重的心、肝、腎、糖尿病、高血壓等疾病;在化療前完成抽血化驗(yàn)，術(shù)后患者至少2周后再行抽血化驗(yàn)，入選病例均至少完成4周期化療，第4周期化療結(jié)束半月后再抽血化驗(yàn)，避免應(yīng)激性血糖干擾，其中化療方案選擇FOLFOX4或IFL;既往有化療史，現(xiàn)在癌變復(fù)發(fā)的患者，上次化療距今至少3個(gè)月;KPS評(píng)分＞80分。兩組患者在性別、年齡、身高、體質(zhì)量等方面均相匹配。

1.2 檢測(cè)方法 取受檢者凌晨5:00空腹靜脈血4 mL，抽血后即口服葡萄糖 75 g，服糖后 60、120、180 min時(shí)抽取靜脈血4 mL。2 mL用于測(cè)定血糖(鄰甲苯胺法)，2 mL測(cè)定血胰島素、C肽(放射免疫法)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)和方差分析，以ˉx±s表示，符合正態(tài)分布及方差齊性，生存率的比較采用壽命表法，用概率論的乘法定律計(jì)算。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 口服葡萄糖耐量試驗(yàn) 非干預(yù)組與干預(yù)組化療4周期后兩組間對(duì)比，非干預(yù)組空腹血糖及OGTT 60、120、180 min血糖水平均高于干預(yù)組(P＜0.05 )。見(jiàn)表1。

表1 化療后兩組OGTT結(jié)果(mmol/L，ˉx±s)

2.2 胰島素釋放試驗(yàn) 非干預(yù)組與干預(yù)組相比較，非干預(yù)組化療后的空腹胰島素及OGTT 60、120、180 min胰島素均高于干預(yù)組(P＜0.05或＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 化療后兩組胰島素釋放試驗(yàn)結(jié)果(mU/L，ˉx±s)

2.3 血清C肽釋放試驗(yàn) 非干預(yù)組與干預(yù)組相比較，非干預(yù)組化療后的空腹C肽及OGTT 60、120、180 min C肽均高于干預(yù)組(P＜0.05或 ＜0.01)。見(jiàn)表3。

表3 化療后兩組C肽釋放試驗(yàn)結(jié)果(mU/L，ˉx±s)

2.4 生存率比較 隨訪截止2011年6月31日，干預(yù)組(55.41%)與非干預(yù)組(37.13%)的生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.47，P ＜0.05)。

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展及生活模式的改變，CRC與糖代謝異常(包括糖尿病、糖調(diào)節(jié)受損)的發(fā)病率均呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)。CRC與糖尿病均為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病，其較高的發(fā)病率、病死率及高昂的治療費(fèi)用給個(gè)人、家庭及社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)，相關(guān)研究顯示糖尿病會(huì)增加CRC發(fā)生及發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)［1，2］，二者之間的關(guān)系一度成為研究的熱點(diǎn)。糖調(diào)節(jié)受損是正常人發(fā)展至糖尿病的移行階段，是一個(gè)可逆的過(guò)程，對(duì)該人群進(jìn)行早期干預(yù)，可使2型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)明顯降低［3，4］，可見(jiàn)糖調(diào)節(jié)受損的研究對(duì)預(yù)防糖尿病的發(fā)生和進(jìn)展具有重要意義。由近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，CRC患者也存在糖調(diào)節(jié)受損［5～7］，鑒于糖調(diào)節(jié)受損會(huì)增加糖尿病的發(fā)病，而糖尿病會(huì)增加CRC發(fā)生及發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于晚期CRC糖調(diào)節(jié)受損患者是否也應(yīng)該給予臨床干預(yù)，如何進(jìn)行臨床干預(yù)，臨床干預(yù)對(duì)其療效及預(yù)后有無(wú)意義，國(guó)內(nèi)外尚鮮有報(bào)道。通過(guò)我們對(duì)糖調(diào)節(jié)受損CRC患者臨床干預(yù)研究，提示CRC患者臨床干預(yù)可能改善糖調(diào)節(jié)受損，表現(xiàn)為血糖、胰島素與C肽水平降低，并且可能改善預(yù)后。

隨著人口老齡化的來(lái)臨，將會(huì)有更多的CRC患者及別的種類(lèi)的惡性腫瘤患者出現(xiàn)，必然也將出現(xiàn)更多的CRC糖調(diào)節(jié)受損患者，如何改善該類(lèi)疾病的治療療效，提高患者的生活質(zhì)量，值得我們進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果提示CRC糖調(diào)節(jié)受損患者給予臨床干預(yù)可改善糖調(diào)節(jié)受損，并且可能改善預(yù)后。由此我們可以推想，在別的種類(lèi)的惡性腫瘤患者中是否也存在類(lèi)似的情況，有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究不足之處是樣本量太少，有待大樣本量的進(jìn)一步研究。同時(shí)，在CRC糖調(diào)節(jié)受損患者的治療上如何采取干預(yù)措施更加合理，以便爭(zhēng)取達(dá)到更好的治療效果，從而提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，可以說(shuō)是任重道遠(yuǎn)，有待進(jìn)一步進(jìn)行基礎(chǔ)和臨床研究。

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